COMPUESTO (INN): HOE490O - GLIMEPIRIDE / METFORMIN HCl (Amaryl® M)0 (tableta combinada de liberación inmediata de glimepirida/clorhidrato de metformina) en condiciones de alimentación en sujetos masculinos y/o femeninos sanos.

Criterios de inclusión:

- Demografía

1. Sujetos masculinos y femeninos en edad fértil (posmenopáusicas o esterilizadas) de 18 a 50 años inclusive.

2. Peso corporal entre 50,0 y 95,0 kg, inclusive, si es hombre, y entre 40,0 y 85,0 kg, inclusive, si es mujer, índice de masa corporal entre 18,0 y 30,0 kg/m2, inclusive.

   • Estado de salud
3. Certificado como saludable por una evaluación clínica integral (historia médica detallada (hipo, hipertensión, alergia, otras enfermedades, cirugía mayor, micción, defecación, sueño, enfermedad en las últimas 3 semanas antes del inicio del ensayo, registro de estilo de vida y hábitos (consumo de alcohol, nicotina, café, té, coca cola, dieta especial, abuso de drogas) y examen físico completo (estado general y hallazgos anormales por sistema: endocrino/metabólico, alergias, sensibilidad a drogas, cabeza, cuello, ojos, oídos, nariz , garganta, cardiovascular, respiratorio, gastrointestinal, hepático/biliar, urogenital, musculoesquelético, ganglios linfáticos, piel y neurológico/psiquiátrico).

4. Signos vitales normales después de 10 minutos de reposo en posición supina:

   • 90 mmHg < presión arterial sistólica (PAS) <140 mmHg
   • 45 mmHg < presión arterial diastólica (PAD) <90 mmHg
   • 40 lpm <frecuencia cardíaca (FC) <100 lpm
5. Electrocardiograma (ECG) estándar normal de 12 derivaciones después de 10 minutos de reposo en posición supina en los siguientes rangos; 120 ms<PR<220 ms, QRS<120 ms, QTc≤430 ms si es hombre, ≤450 ms si es mujer y trazado de ECG normal a menos que el investigador considere que una anomalía en el trazado de ECG no es clínicamente relevante.
6. Parámetros de laboratorio dentro del rango normal (o umbral de detección definido para el sitio del Investigador), a menos que el Investigador considere que una anomalía es clínicamente irrelevante para sujetos sanos; sin embargo, el examen de sangre/suero creatinina, fosfatasa alcalina, enzimas hepáticas (aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa) y bilirrubina total (a menos que el sujeto tenga síndrome de Gilbert documentado) no deben exceder la norma superior de laboratorio. Para mujeres en edad fértil, esterilizadas al menos 3 meses antes o posmenopáusicas, es decir, menopausia artificial o natural durante más de 2 años con nivel de FSH en plasma > 30 UI/L.

Reglamento I 07. Haber dado su consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

yo 08 Cobertura de un sistema de seguro de salud en su caso, y/o en cumplimiento de las recomendaciones de las leyes nacionales vigentes en materia de investigación biomédica.

yo 09 No bajo ninguna supervisión administrativa o legal.

Criterio de exclusión:

• Historial médico y estado clínico E 01. Cualquier antecedente o presencia de enfermedad cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, hepática, renal, metabólica, hematológica, neurológica, osteomuscular, articular, psiquiátrica, sistémica, ocular, ginecológica (si es mujer) o infecciosa clínicamente relevante, o signos de enfermedad aguda.

E 02. Dolores de cabeza y/o migraña frecuentes, náuseas y/o vómitos recurrentes (más de dos veces al mes).

E 03. Donación de sangre, de cualquier volumen, en los 3 meses anteriores a la inclusión. E 04. Hipotensión sintomática, independientemente de la disminución de la presión arterial. E 05. Presencia o antecedentes de hipersensibilidad a medicamentos o enfermedades alérgicas diagnosticadas y tratadas por un médico.

E 06. Cirugía mayor del tracto gastrointestinal excepto apendicectomía. mi 07 Antecedentes o presencia de abuso de drogas o alcohol (consumo de alcohol superior a 40 g al día).

E 08. Fumar más de 5 cigarrillos o equivalente por día, incapaz de dejar de fumar durante el estudio.

mi 09 Consumo excesivo de bebidas que contienen bases xantinas (Pepsi/cola, té, café) más de 4 tazas o vasos al día) E 10. Si es mujer, embarazo (definido como prueba de β-HCG positiva), lactancia. Sustancia que interfiere E 11. Medicación con fármacos que alteran órganos o sistemas, como barbitúricos, fenotiazinas, cimetidina, omeprazol, etc., en los últimos 2 meses.

E 12. Cualquier medicamento (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 14 días anteriores a la inclusión o dentro de 5 veces la vida media de eliminación o la vida media farmacodinámica del medicamento, cualquier vacunación dentro de los últimos 28 días y cualquier producto biológico (anticuerpo o sus derivados) dado dentro de los 4 meses antes de la inclusión.

Condiciones generales E 13. Cualquier sujeto que, a juicio del investigador, probablemente no cumpla durante el estudio o no pueda cooperar debido a un problema de lenguaje o un desarrollo mental deficiente.

14. Cualquier asignatura en periodo de exclusión de un estudio previo según la normativa aplicable.

mi 15 Cualquier sujeto que no pueda ser contactado en caso de emergencia. 16. Cualquier sujeto que sea el Investigador o cualquier subinvestigador, asistente de investigación, farmacéutico, coordinador del estudio u otro personal del mismo, directamente involucrado en la realización del estudio.

Estado biológico E 17. Resultado positivo en cualquiera de las siguientes pruebas: antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs Ag), anticuerpos anti-virus de la hepatitis C (anti-HCV), anticuerpos anti-virus de la inmunodeficiencia humana 1 y 2 (anti-HIV1 y anti anticuerpos del VIH2).

E 18. Resultado positivo en examen de drogas en orina (anfetaminas/metanfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína, opiáceos).

19. Test de alcoholemia positivo. Específico del estudio E 20. Cualquier contraindicación a la glimepirida, según el prospecto aplicable.

mi 21 Cualquier contraindicación a la metformina, según el prospecto aplicable.

E 22. Uso de cualquier inhibidor de CYP2C9 y/o inductor de CYP2C9 dentro de los 7 días antes de la inclusión.

mi 23 Dieta vegetariana E 24. Participación en otro ensayo clínico al mismo tiempo o dentro de los 3 meses anteriores (calculados a partir de la fecha del examen final del estudio anterior), excepto para ensayos BE previos en cuyo caso 80 días son suficientes.