IVIVR évaluant les paramètres PK utilisés pour établir la bioéquivalence
31 décembre 2015 mis à jour par: Ardea Biosciences, Inc.
Étude de relation in vitro-in vivo pour évaluer l'impact du profil de dissolution in vitro sur les paramètres pharmacocinétiques utilisés pour établir la bioéquivalence
Le but de cette étude est de déterminer si des changements définis et limités dans la dissolution in vitro ont un impact sur la pharmacocinétique in vivo (PK) et la biodisponibilité relative de l'allopurinol et du métabolite actif oxypurinol.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Dans cette étude, une dose orale unique de Zyloprim® (comprimé de 300 mg) et 3 doses orales uniques distinctes de formulations d'essai d'allopurinol de 300 mg (régimes B, C et D) seront administrées séquentiellement à chaque sujet à des occasions distinctes.
Suite à l'administration des régimes B et C, il y aura une période d'analyse intermédiaire au cours de laquelle les données PK seront examinées pour déterminer la formulation dans l'espace de conception du processus qui fournit la variante de dissolution in vitro souhaitée pour le dosage dans la période d'étude suivante.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
20
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ruddington, Royaume-Uni, NG11 6JS
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Indice de masse corporelle de 18,0 à 35,0 kg/m2 inclus, ou s'il est en dehors de la plage, considéré comme non cliniquement significatif par l'investigateur. Ne doit pas dépasser 40,0 kg/m2.
- Doit accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate
Critère d'exclusion:
- Sujets dont le test est positif pour l'allèle HLA-B*5801.
- Sujets qui ont reçu la dernière dose d'un IMP (ou d'un traitement avec un dispositif médical) au cours des 3 mois précédant le jour 1 ou qui participent actuellement à une autre étude d'un IMP (ou d'un dispositif médical).
- Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 2 dernières années.
- Consommation régulière d'alcool chez les hommes > 21 unités par semaine (1 unité = ½ pinte de bière, 25 ml d'alcool à 40 % ou un verre de vin de 125 ml).
- Fumeurs actuels et ceux qui ont fumé au cours des 12 derniers mois précédant le dépistage. Une lecture de monoxyde de carbone dans l'haleine supérieure à 10 ppm lors du dépistage.
- Sujets qui n'ont pas de veines appropriées pour plusieurs ponctions veineuses / canulation, tel qu'évalué par l'investigateur lors du dépistage.
- Paramètres de laboratoire de dépistage cliniquement significatifs (biochimie [AST ou ALT> 1,5 × LSN], hématologie ou analyse d'urine) tels que jugés par l'investigateur (les paramètres de laboratoire sont énumérés à l'annexe 1).
- Résultat positif du test de toxicomanie lors de la sélection ou à l'admission (les tests de toxicomanie sont énumérés à l'annexe 1).
- Résultats positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps contre le virus de l'hépatite C (Ac VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Sujets présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose.
- Antécédents de maladie cardiovasculaire, rénale, hépatique, respiratoire chronique ou gastro-intestinale, à en juger par l'investigateur.
- Preuve d'insuffisance rénale au dépistage, comme indiqué par une clairance de la créatinine estimée < 90 mL/min à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault.
- Réaction indésirable grave ou hypersensibilité grave à tout médicament ou aux excipients de la formulation.
- Présence ou antécédents d'allergie cliniquement significative nécessitant un traitement, à en juger par l'investigateur. Le rhume des foins est autorisé sauf s'il est actif.
- Don ou perte de plus de 400 ml de sang au cours des 3 mois précédant le dépistage.
- - Les sujets qui prennent ou ont pris un médicament prescrit ou en vente libre (autre que jusqu'à 4 g de paracétamol par jour) ou des remèdes à base de plantes dans les 14 jours précédant l'administration d'IMP (voir rubrique 11.4).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Zyloprim® 300 mg et trois formulations de test de dissolution
Régime A : Zyloprim® 300 mg ; Régime B : Allopurinol 300 mg ; condition de dureté élevée et sous-granulée ; Régime C : allopurinol 300 mg ; condition alternative 2; Schéma D : Allopurinol 300 mg ; condition alternative 3
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Il y aura une période d'analyse intermédiaire après l'administration du régime B pour déterminer la formulation dans l'espace de conception du processus qui fournit la variante de dissolution in vitro souhaitée pour le dosage dans la période d'étude suivante
Il y aura une période d'analyse intermédiaire après l'administration du régime C pour déterminer la formulation dans l'espace de conception du processus qui fournit la variante de dissolution in vitro souhaitée pour le dosage dans la période d'étude suivante
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Profil PK de Zyloprim® et trois formulations de test de dissolution d'allopurinol à partir de plasma
Délai: Prédose (dans les 30 minutes avant l'administration), 15, 30 et 45 minutes après la dose et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 72 et 96 heures post-dose.
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Paramètres pharmacocinétiques en termes de concentration maximale observée (Cmax), de temps d'apparition de la concentration maximale observée (Tmax), d'aire sous la courbe concentration-temps (AUClast), d'aire sous la courbe concentration-temps (AUC∞) et de demi-période terminale apparente durée de vie (t1/2)
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Prédose (dans les 30 minutes avant l'administration), 15, 30 et 45 minutes après la dose et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 72 et 96 heures post-dose.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables
Délai: 11 semaines
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Changements dans les paramètres de laboratoire, d'électrocardiogramme et de signes vitaux
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11 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Chris Storgard, Ardea Biosciences, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2015
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 septembre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 mars 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 mars 2015
Première publication (Estimation)
25 mars 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
1 janvier 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 décembre 2015
Dernière vérification
1 décembre 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ALLO-101(QCL116986)
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