Parâmetros farmacocinéticos de avaliação de IVIVR usados ​​para estabelecer bioequivalência

Critério de inclusão:

• Índice de massa corporal de 18,0 a 35,0 kg/m2 inclusive, ou se estiver fora do intervalo, considerado clinicamente não significativo pelo Investigador. Não deve exceder 40,0 kg/m2.
• Deve concordar em usar um método contraceptivo adequado

Critério de exclusão:

• Indivíduos com teste positivo para o alelo HLA-B*5801.
• Indivíduos que receberam a última dose de um IMP (ou tratamento com um dispositivo médico) nos 3 meses anteriores ao Dia 1 ou estão atualmente participando de outro estudo de um IMP (ou dispositivo médico).
• História de abuso de drogas ou álcool nos últimos 2 anos.
• Consumo regular de álcool em homens >21 unidades por semana (1 unidade = ½ litro de cerveja, 25 mL de destilado a 40% ou uma taça de vinho de 125 mL).
• Fumantes atuais e aqueles que fumaram nos últimos 12 meses antes da triagem. Uma leitura de monóxido de carbono expirado superior a 10 ppm na Triagem.
• Indivíduos que não possuem veias adequadas para múltiplas venopunções/canulações, conforme avaliado pelo investigador na triagem.
• Parâmetros laboratoriais de triagem clinicamente significativos (bioquímica [AST ou ALT > 1,5 × LSN], hematologia ou exame de urina) conforme julgado pelo investigador (os parâmetros laboratoriais estão listados no Apêndice 1).
• Resultado positivo do teste de drogas de abuso durante a triagem ou na admissão (os testes de drogas de abuso estão listados no Apêndice 1).
• Resultados positivos do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Indivíduos com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose.
• Histórico de doenças cardiovasculares, renais, hepáticas, respiratórias ou gastrointestinais crônicas, conforme julgado pelo investigador.
• Evidência de insuficiência renal na triagem, conforme indicado por uma depuração de creatinina estimada de <90 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault.
• Reação adversa grave ou hipersensibilidade grave a qualquer medicamento ou aos excipientes da formulação.
• Presença ou história de alergia clinicamente significativa que requer tratamento, conforme julgado pelo investigador. A febre do feno é permitida, a menos que esteja ativa.
• Doação ou perda de mais de 400 mL de sangue nos últimos 3 meses antes da triagem.
• Indivíduos que estão tomando ou tomaram qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (exceto até 4 g por dia de paracetamol) ou remédios fitoterápicos nos 14 dias anteriores à administração de IMP (consulte a Seção 11.4).