IVIVR Vurderer PK-parametere som brukes til å etablere bioekvivalens
31. desember 2015 oppdatert av: Ardea Biosciences, Inc.
In vitro-in vivo relasjonsstudie for å vurdere innvirkningen av in vitro-oppløsningsprofilen på de farmakokinetiske parametrene som brukes for å etablere bioekvivalens
Hensikten med denne studien er å bestemme om definerte og begrensede endringer i in vitro oppløsning påvirker in vivo farmakokinetikken (PK) og den relative biotilgjengeligheten til allopurinol og den aktive metabolitten oksypurinol.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
I denne studien vil en enkelt oral dose av Zyloprim® (300 mg tablett) og 3 separate orale enkeltdoser på 300 mg allopurinol testformuleringer (regimene B, C og D) administreres sekvensielt til hvert individ ved separate anledninger.
Etter administrering av regimene B og C vil det være en periode med interimsanalyse hvor PK-dataene vil bli gjennomgått for å bestemme formuleringen innenfor prosessdesignrommet som gir den ønskede in vitro-oppløsningsvarianten for dosering i den påfølgende studieperioden.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
20
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Ruddington, Storbritannia, NG11 6JS
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kroppsmasseindeks på 18,0 til 35,0 kg/m2 inklusive, eller dersom det er utenfor området, ansett som ikke klinisk signifikant av etterforskeren. Må ikke overstige 40,0 kg/m2.
- Må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode
Ekskluderingskriterier:
- Personer som tester positivt for HLA-B*5801-allelen.
- Personer som har mottatt den siste dosen av en IMP (eller behandling med et medisinsk utstyr) i løpet av de siste 3 månedene før dag 1 eller som for tiden deltar i en annen studie av en IMP (eller medisinsk utstyr).
- Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 2 årene.
- Regelmessig alkoholforbruk hos menn >21 enheter per uke (1 enhet = ½ halvliter øl, 25 ml 40 % brennevin eller et 125 ml glass vin).
- Nåværende røykere og de som har røykt i løpet av de siste 12 månedene før screening. En pust karbonmonoksidavlesning på mer enn 10 ppm ved screening.
- Forsøkspersoner som ikke har egnede vener for flere venepunkteringer/kanylering som vurdert av utreder ved screening.
- Klinisk signifikante laboratorieparametere for screening (biokjemi [AST eller ALAT > 1,5 × ULN], hematologi eller urinanalyse) som bedømt av etterforskeren (laboratorieparametre er oppført i vedlegg 1).
- Resultatet av positive misbruksprøver under screening eller ved innleggelse (misbruksprøver er oppført i vedlegg 1).
- Resultatet er positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoff (HCV Ab) eller humant immunsviktvirus (HIV).
- Personer med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp lactase-mangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.
- Anamnese med kardiovaskulær, nyre-, lever-, kronisk respiratorisk eller gastrointestinal sykdom som bedømt av etterforskeren.
- Bevis på nedsatt nyrefunksjon ved screening, som indikert ved en estimert kreatininclearance på <90 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen.
- Alvorlig bivirkning eller alvorlig overfølsomhet overfor et hvilket som helst legemiddel eller formuleringshjelpestoffene.
- Tilstedeværelse eller historie med klinisk signifikant allergi som krever behandling, som bedømt av etterforskeren. Høysnue er tillatt med mindre den er aktiv.
- Donasjon eller tap av mer enn 400 ml blod i løpet av de siste 3 månedene før screening.
- Personer som tar, eller har tatt, et foreskrevet eller reseptfritt legemiddel (annet enn opptil 4 g per dag paracetamol) eller urtemedisiner i løpet av 14 dager før IMP-administrasjon (se avsnitt 11.4).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Zyloprim® 300 mg og tre oppløsningstestformuleringer
Regim A: Zyloprim® 300 mg; Regime B: Allopurinol 300 mg; undergranulert, høy hardhet tilstand; Regime C: Allopurinol 300 mg; alternativ tilstand 2; Regime D: Allopurinol 300 mg; alternativ tilstand 3
|
Det vil være en periode for interimsanalyse etter administrering av regime B for å bestemme formuleringen innenfor prosessdesignrommet som gir den ønskede in vitro oppløsningsvarianten for dosering i den påfølgende studieperioden
Det vil være en periode for interimsanalyse etter administrering av regime C for å bestemme formuleringen innenfor prosessdesignrommet som gir den ønskede in vitro oppløsningsvarianten for dosering i den påfølgende studieperioden
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PK-profilen til Zyloprim® og tre oppløsningstestformuleringer av allopurinol fra plasma
Tidsramme: Før dosering (innen 30 minutter før dosering), 15, 30 og 45 minutter etter dosering og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 72 og 96 timer postdose.
|
PK-endepunkter i form av maksimal observert konsentrasjon (Cmax), tidspunkt for forekomst av maksimal observert konsentrasjon (Tmax), areal under konsentrasjon-tidskurven (AUClast), areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC∞) og tilsynelatende terminal halv- liv (t1/2)
|
Før dosering (innen 30 minutter før dosering), 15, 30 og 45 minutter etter dosering og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 72 og 96 timer postdose.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: 11 uker
|
Endringer i parametere for laboratorie-, elektrokardiogram og vitale tegn
|
11 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Chris Storgard, Ardea Biosciences, Inc.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2015
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. september 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. mars 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. mars 2015
Først lagt ut (Anslag)
25. mars 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
1. januar 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. desember 2015
Sist bekreftet
1. desember 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ALLO-101(QCL116986)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .