Évaluation des facteurs impliqués dans l'efficacité clinique supérieure de Dymista par rapport au propionate de fluticasone dans le traitement de la rhinite allergique saisonnière

L'hypothèse principale de l'essai est que Dymista affecte plusieurs phases de la réponse allergique, qui sont en somme plus importantes que les effets du propionate de fluticasone ou du chlorhydrate d'azélastine seuls.

Nos objectifs pour cette étude sont de démontrer :

1. que l'induction d'une inflammation allergique par provocation nasale avec un antigène provoque une infiltration cellulaire, avec libération ultérieure de biomarqueurs inflammatoires qui provoquent des réponses accrues à une exposition ultérieure aux antigènes.
2. que la fluticasone empêche l'inflammation allergique de se développer après une provocation antigénique et empêche par la suite l'augmentation de la réponse nasale à une provocation nasale avec un antigène.
3. que l'azélastine contenue dans Dymista réduit les effets de l'histamine libérée

Pour répondre à ces hypothèses, nous réaliserons un essai à 3 voies, randomisé, contrôlé par placebo et croisé. Nous recruterons 20 patients asymptomatiques atteints de rhinite allergique saisonnière en dehors de la saison concernée. Les sujets recevront un placebo, du propionate de fluticasone et du Dymista. Les provocations nasales seront espacées de 2 semaines. Le traitement commencera 15 minutes avant la provocation nasale avec l'herbe à poux ou l'antigène d'herbe et le traitement se poursuivra deux fois par jour pendant 3 jours. La provocation nasale se produira quotidiennement pendant trois jours pour évaluer l'amorçage (sensibilisation accrue avec une exposition répétée à l'antigène, qui imite une maladie saisonnière où l'exposition à l'antigène se produit dans le cadre d'une inflammation allergique continue). Pour les mesures des résultats, nous surveillerons à la fois les symptômes nasaux après la provocation nasale et nous prélèverons un lavage nasal pour évaluer les effets sur les éosinophiles et les biomarqueurs de la réponse immunitaire. Dans le lavage nasal, nous quantifierons le nombre d'éosinophiles (un marqueur du recrutement cellulaire) et mesurerons les niveaux d'histamine (un marqueur de l'activation des basophiles et des mastocytes), de la tryptase (un marqueur de l'activation des mastocytes), de l'albumine (un marqueur de la perméabilité vasculaire), la lactoferrine (un marqueur de l'activation glandulaire) et l'ECP (un marqueur de l'activation des éosinophiles). Ainsi, nous nous attendons à générer des informations sur les effets cliniques et les différences physiologiques entre les traitements.