Bewertung der Faktoren, die an der überlegenen klinischen Wirksamkeit von Dymista gegenüber Fluticasonpropionat bei der Behandlung von saisonaler allergischer Rhinitis beteiligt sind

Die Haupthypothese für die Studie ist, dass Dymista mehrere Phasen der allergischen Reaktion beeinflusst, die insgesamt größer sind als die Wirkungen von Fluticasonpropionat oder Azelastinhydrochlorid allein.

Unsere Ziele für diese Studie sind zu demonstrieren:

1. dass die Induktion einer allergischen Entzündung durch nasale Provokation mit Antigen eine zelluläre Infiltration mit anschließender Freisetzung von entzündlichen Biomarkern verursacht, die verstärkte Reaktionen auf eine anschließende Exposition gegenüber Antigenen verursachen.
2. dass Fluticason die Entwicklung einer allergischen Entzündung nach einer Antigenprovokation verhindert und anschließend die Verstärkung der nasalen Reaktion auf eine nasale Provokation mit Antigen verhindert.
3. dass das Azelastin in Dymista die Wirkung von freigesetztem Histamin verringert

Um diese Hypothesen zu untersuchen, werden wir eine 3-Wege-, randomisierte, Placebo-kontrollierte und Crossover-Studie durchführen. Wir werden 20 asymptomatische Patienten mit saisonaler allergischer Rhinitis außerhalb der relevanten Saison rekrutieren. Die Probanden erhalten Placebo, Fluticasonpropionat und Dymista. Die nasalen Provokationen werden durch 2 Wochen getrennt. Die Behandlung beginnt 15 Minuten vor der nasalen Provokation mit Ambrosia- oder Grasantigen und wird 3 Tage lang zweimal täglich fortgesetzt. Eine nasale Provokation wird täglich drei Tage lang durchgeführt, um das Priming zu bewerten (erhöhte Sensibilisierung bei wiederholter Antigenexposition, die eine saisonale Erkrankung nachahmt, bei der eine Antigenexposition im Rahmen einer anhaltenden allergischen Entzündung auftritt). Für Ergebnismessungen werden wir sowohl nasale Symptome nach nasaler Provokation überwachen als auch Nasenspülungen sammeln, um die Auswirkungen auf Eosinophile und Biomarker der Immunantwort zu bewerten. Bei der Nasenspülung quantifizieren wir die Anzahl der Eosinophilen (ein Marker für die zelluläre Rekrutierung) und messen die Werte von Histamin (ein Marker für die Basophilen- und Mastzellaktivierung), Tryptase (ein Marker für die Mastzellaktivierung), Albumin (ein Marker der vaskulären Permeabilität), Lactoferrin (ein Marker der Drüsenaktivierung) und ECP (ein Marker der Eosinophilenaktivierung). Daher erwarten wir, Informationen sowohl zu klinischen Wirkungen als auch zu physiologischen Unterschieden zwischen den Behandlungen zu gewinnen.