Avaliação dos fatores envolvidos na eficácia clínica superior do Dymista ao propionato de fluticasona no tratamento da rinite alérgica sazonal
14 de outubro de 2024 atualizado por: University of Chicago
Dymista, um produto combinado contendo o anti-histamínico azelastina e o esteróide intranasal fluticasona, oferece eficácia clínica superior ao propionato de fluticasona e ao cloridrato de azelastina no tratamento da rinite alérgica sazonal.
A superioridade da eficácia não ocorre apenas no início do tratamento, mas persiste por toda a sua duração.
O mecanismo subjacente à eficácia superior de Dymista não é conhecido.
Este estudo se concentra em examinar os efeitos do Dymista na dinâmica da resposta alérgica no homem usando provocação nasal com antígeno.
Os investigadores vão estudar a relação entre sintomas, fisiologia, células e mediadores.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
A principal hipótese para o estudo é que o Dymista afeta múltiplas fases da resposta alérgica, que em suma são maiores do que os efeitos do propionato de fluticasona ou do cloridrato de azelastina isoladamente.
Nossos objetivos para este estudo são demonstrar:
- que a indução de inflamação alérgica por provocação nasal com antígeno causa uma infiltração celular, com subsequente liberação de biomarcadores inflamatórios que causam respostas aumentadas à exposição subsequente a antígenos.
- que a fluticasona previne o desenvolvimento de inflamação alérgica após a provocação com antigénio e subsequentemente previne o aumento da resposta nasal à provocação nasal com antigénio.
- que a azelastina no Dymista reduz os efeitos da histamina liberada
Para abordar essas hipóteses, realizaremos um estudo de 3 vias, randomizado, controlado por placebo e cruzado. Recrutaremos 20 pacientes assintomáticos com rinite alérgica sazonal fora da estação relevante. Os sujeitos receberão placebo, propionato de fluticasona e Dymista. As provocações nasais serão separadas por 2 semanas. O tratamento começará 15 minutos antes da provocação nasal com antígeno de ambrósia ou grama e o tratamento continuará duas vezes ao dia por 3 dias. A provocação nasal ocorrerá diariamente por três dias para avaliar o priming (aumento da sensibilização com exposição repetida ao antígeno, que imita a doença sazonal em que a exposição ao antígeno ocorre no contexto de inflamação alérgica contínua). Para medidas de resultado, monitoraremos os sintomas nasais após a provocação nasal, bem como coletaremos lavagem nasal para avaliar os efeitos nos eosinófilos e biomarcadores da resposta imune. No lavado nasal, quantificaremos o número de eosinófilos (marcador de recrutamento celular) e mediremos os níveis de histamina (marcador de ativação de basófilos e mastócitos), triptase (marcador de ativação de mastócitos), albumina (marcador de ativação de mastócitos) de permeabilidade vascular), lactoferrina (um marcador de ativação glandular) e ECP (um marcador de ativação de eosinófilos). Assim, esperamos gerar informações sobre os efeitos clínicos e as diferenças fisiológicas entre os tratamentos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
22
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- The University of Chicago Medicine
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 51 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres entre 18 e 55 anos.
- História de rinite alérgica a gramíneas e/ou ambrósias.
- Teste cutâneo positivo para antígeno de grama e/ou ambrósia.
- Resposta positiva ao teste de provocação nasal.
- Corte todos os medicamentos anti-alérgicos por um período mínimo de 2 semanas.
Critério de exclusão:
- Sinais ou sintomas físicos sugestivos de doença renal, hepática ou cardiovascular.
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Infecção respiratória superior dentro de 14 dias do início do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Spray nasal placebo que é semelhante ao Dymista em todos os aspectos, exceto o ingrediente ativo
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Os pacientes serão tratados com placebo
Outros nomes:
Todos os indivíduos receberão um desafio nasal com alérgeno para simular uma resposta alérgica e permitir a investigação dos diferentes efeitos da droga nessa resposta.
Extratos de alérgenos serão usados como sprays na cavidade nasal.
Os extratos são aprovados pelo FDA para testes cutâneos ou terapia de dessensibilização e um IND foi obtido para permitir a administração intranasal
Outros nomes:
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Experimental: Propionato de fluticasona
Spray nasal de propionato de fluticasona fornecido em frasco semelhante ao placebo e dymista
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Todos os indivíduos receberão um desafio nasal com alérgeno para simular uma resposta alérgica e permitir a investigação dos diferentes efeitos da droga nessa resposta.
Extratos de alérgenos serão usados como sprays na cavidade nasal.
Os extratos são aprovados pelo FDA para testes cutâneos ou terapia de dessensibilização e um IND foi obtido para permitir a administração intranasal
Outros nomes:
Os pacientes receberão spray nasal de fluticasona
Outros nomes:
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Experimental: Dymista (fluticasona/azelastina)
Dymista também é fornecido como um spray nasal em frascos semelhantes aos outros dois agentes
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Todos os indivíduos receberão um desafio nasal com alérgeno para simular uma resposta alérgica e permitir a investigação dos diferentes efeitos da droga nessa resposta.
Extratos de alérgenos serão usados como sprays na cavidade nasal.
Os extratos são aprovados pelo FDA para testes cutâneos ou terapia de dessensibilização e um IND foi obtido para permitir a administração intranasal
Outros nomes:
Os pacientes receberão spray nasal Dymista
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da resposta basal nos níveis de albumina na lavagem nasal após cada desafio
Prazo: 3 rodadas de 1 desafio nasal a cada 3 dias, seguidas por períodos de intervalo de 2 semanas entre elas. Participação total de 9 semanas.
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Nosso procedimento utilizou um desafio com diluente (simulado) seguido por 2 desafios com alérgenos onde as lavagens são coletadas 10 minutos após cada um desses desafios.
O valor final é (quantidade de albumina na lavagem após a 1ª exposição ao alérgeno - quantidade após simulação) + (quantidade na lavagem após a 2ª exposição - quantidade simulada).
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3 rodadas de 1 desafio nasal a cada 3 dias, seguidas por períodos de intervalo de 2 semanas entre elas. Participação total de 9 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Espirros após desafio de alérgenos
Prazo: 3 rodadas de 1 desafio nasal a cada 3 dias, seguidas por períodos de intervalo de 2 semanas entre elas. Participação total de 9 semanas.
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Nosso procedimento utilizou um desafio com diluente (simulado) seguido por 2 desafios com alérgenos.
O valor final é (número de espirros após a 1ª exposição ao alérgeno - número após simulação) + (número de espirros após a 2ª exposição - quantidade simulada).
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3 rodadas de 1 desafio nasal a cada 3 dias, seguidas por períodos de intervalo de 2 semanas entre elas. Participação total de 9 semanas.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuação total de sintomas nasais
Prazo: 3 rodadas de 1 desafio nasal a cada 3 dias, seguidas por períodos de intervalo de 2 semanas entre elas. Participação total de 9 semanas.
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Pontuação total de sintomas nasais = Soma das pontuações de coceira, corrimento, espirros e congestão, cada uma na escala de 0 a 3 (0=sem sintomas, 1=sintomas leves, 2=sintomas moderados, 3=sintomas graves).
Assim, máximo = 12, mínimo = 0 e pontuação mais alta representa pior resultado.
Medido no período de 10 minutos após o desafio com alérgeno e normalizado em relação aos sintomas experimentados após o desafio simulado.
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3 rodadas de 1 desafio nasal a cada 3 dias, seguidas por períodos de intervalo de 2 semanas entre elas. Participação total de 9 semanas.
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Alteração da resposta basal nos níveis de lactoferrina na lavagem nasal após cada desafio
Prazo: 3 rodadas de 1 desafio nasal a cada 3 dias, seguidas por períodos de intervalo de 2 semanas entre elas. Participação total de 9 semanas.
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Nosso procedimento utilizou um desafio com diluente (simulado) seguido por 2 desafios com alérgenos onde as lavagens são coletadas 10 minutos após cada um desses desafios.
O valor final é (quantidade de lactoferrina na lavagem após a 1ª exposição ao alérgeno - quantidade após simulação) + (quantidade na lavagem após a 2ª exposição - quantidade simulada).
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3 rodadas de 1 desafio nasal a cada 3 dias, seguidas por períodos de intervalo de 2 semanas entre elas. Participação total de 9 semanas.
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Eosinófilos
Prazo: 3 rodadas de 1 desafio nasal a cada 3 dias, seguidas por períodos de intervalo de 2 semanas entre elas. Participação total de 9 semanas.
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Nosso procedimento utilizou um desafio com diluente (simulado) seguido por 2 desafios com alérgenos onde as lavagens são coletadas 10 minutos após cada um desses desafios.
O valor final é (número de eosinófilos na lavagem após a 1ª exposição ao alérgeno - número após simulação) + (número na lavagem após a 2ª exposição - número simulação).
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3 rodadas de 1 desafio nasal a cada 3 dias, seguidas por períodos de intervalo de 2 semanas entre elas. Participação total de 9 semanas.
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Histamina
Prazo: 3 rodadas de 1 desafio nasal a cada 3 dias, seguidas por períodos de intervalo de 2 semanas entre elas. Participação total de 9 semanas.
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Nosso procedimento utilizou um desafio com diluente (simulado) seguido por 2 desafios com alérgenos onde as lavagens são coletadas 10 minutos após cada um desses desafios.
O valor final é (quantidade de histamina na lavagem após a 1ª exposição ao alérgeno - quantidade após simulação) + (quantidade na lavagem após a 2ª exposição - quantidade simulada).
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3 rodadas de 1 desafio nasal a cada 3 dias, seguidas por períodos de intervalo de 2 semanas entre elas. Participação total de 9 semanas.
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Triptase
Prazo: 3 rodadas de 1 desafio nasal a cada 3 dias, seguidas por períodos de intervalo de 2 semanas entre elas. Participação total de 9 semanas.
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Nosso procedimento utilizou um desafio com diluente (simulado) seguido por 2 desafios com alérgenos onde as lavagens são coletadas 10 minutos após cada um desses desafios.
O valor final é (quantidade de triptase na lavagem após a 1ª exposição ao alérgeno - quantidade após simulação) + (quantidade na lavagem após a 2ª exposição - quantidade simulada).
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3 rodadas de 1 desafio nasal a cada 3 dias, seguidas por períodos de intervalo de 2 semanas entre elas. Participação total de 9 semanas.
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Proteína Catiônica Eosinófila (ECP)
Prazo: 3 rodadas de 1 desafio nasal a cada 3 dias, seguidas por períodos de intervalo de 2 semanas entre elas. Participação total de 9 semanas.
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Nosso procedimento utilizou um desafio com diluente (simulado) seguido por 2 desafios com alérgenos onde as lavagens são coletadas 10 minutos após cada um desses desafios.
O valor final é (quantidade de ECP na lavagem após a 1ª exposição ao alérgeno - quantidade após simulação) + (quantidade na lavagem após a 2ª exposição - quantidade simulada).
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3 rodadas de 1 desafio nasal a cada 3 dias, seguidas por períodos de intervalo de 2 semanas entre elas. Participação total de 9 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Fuad M Baroody, MD, University of Chicago
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2018
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de março de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de março de 2015
Primeira postagem (Estimado)
30 de março de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de outubro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de outubro de 2024
Última verificação
1 de fevereiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Doenças do sistema imunológico
- Hipersensibilidade, Imediata
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Hipersensibilidade Respiratória
- Hipersensibilidade
- Doenças do Nariz
- Rinite
- Rinite Alérgica
- Rinite Alérgica Sazonal
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes dermatológicos
- Agentes broncodilatadores
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Agentes Antialérgicos
- Antagonistas H1 da Histamina
- Antagonistas da Histamina
- Agentes de histamina
- Antagonistas H1 da histamina, não sedativos
- Inibidores de Lipoxigenase
- Fluticasona
- Xhance
- Azelastina
Outros números de identificação do estudo
- IRB14-1199
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