Evaluering av faktorer involvert i Dymista sin overlegne kliniske effekt av flutikasonpropionat ved behandling av sesongmessig allergisk rhinitt

Hovedhypotesen for studien er at Dymista påvirker flere faser av den allergiske responsen, som i sum er større enn effekten av flutikasonpropionat eller azelastinhydroklorid alene.

Våre mål for denne studien er å demonstrere:

1. at induksjon av allergisk betennelse ved nasal provokasjon med antigen forårsaker en cellulær infiltrasjon, med påfølgende frigjøring av inflammatoriske biomarkører som forårsaker forsterkede responser på påfølgende eksponering for antigener.
2. at flutikason forhindrer allergisk betennelse i å utvikle seg etter antigenutfordring og deretter forhindrer forsterkning av den nasale responsen på nasal utfordring med antigen.
3. at azelastinen i Dymista reduserer effekten av frigjort histamin

For å adressere disse hypotesene vil vi utføre en 3-veis, randomisert, placebokontrollert og crossover studie. Vi skal rekruttere 20 asymptomatiske pasienter med sesongmessig allergisk rhinitt utenom den aktuelle sesongen. Forsøkspersonene vil få placebo, flutikasonpropionat og Dymista. De nasale provokasjonene vil bli adskilt med 2 uker. Behandlingen starter 15 minutter før neseprovokasjon med ragweed eller gressantigen og behandlingen vil fortsette to ganger daglig i 3 dager. Nasal provokasjon vil forekomme daglig i tre dager for å evaluere for priming (økt sensibilisering med gjentatt antigeneksponering, som etterligner sesongbetennelse der antigeneksponering forekommer i sammenheng med fortsatt allergisk betennelse). For utfallsmål vil vi overvåke både nesesymptomer etter neseprovokasjon samt samle neseskylling for å evaluere effekter på eosinofiler og biomarkører av immunresponsen. I neseskyllingen vil vi kvantifisere antall eosinofiler (en markør for cellulær rekruttering) og måle nivåene av histamin (en markør for basofil og mastcelleaktivering), tryptase (en markør for mastcelleaktivering), albumin (en markør). av vaskulær permeabilitet), laktoferrin (en markør for kjertelaktivering) og ECP (en markør for eosinofil aktivering). Vi forventer derfor å generere informasjon om både kliniske effekter og fysiologiske forskjeller mellom behandlingene.