Valutazione dei fattori coinvolti nella superiore efficacia clinica di Dymista rispetto al fluticasone propionato nel trattamento della rinite allergica stagionale

L'ipotesi principale per lo studio è che Dymista influisca su più fasi della risposta allergica, che in sintesi sono maggiori degli effetti del solo fluticasone propionato o dell'azelastina cloridrato.

I nostri obiettivi per questo studio sono dimostrare:

1. che l'induzione dell'infiammazione allergica mediante provocazione nasale con l'antigene provoca un'infiltrazione cellulare, con successivo rilascio di biomarcatori infiammatori che causano risposte aumentate alla successiva esposizione agli antigeni.
2. che il fluticasone previene lo sviluppo di infiammazione allergica dopo il challenge con l'antigene e successivamente previene l'aumento della risposta nasale al challenge nasale con l'antigene.
3. che l'azelastina in Dymista riduce gli effetti dell'istamina rilasciata

Per affrontare queste ipotesi eseguiremo uno studio a 3 vie, randomizzato, controllato con placebo e crossover. Recluteremo 20 pazienti asintomatici con rinite allergica stagionale al di fuori della stagione in questione. I soggetti riceveranno placebo, fluticasone propionato e Dymista. Le provocazioni nasali saranno separate da 2 settimane. Il trattamento inizierà 15 minuti prima della provocazione nasale con l'antigene dell'ambrosia o dell'erba e il trattamento continuerà due volte al giorno per 3 giorni. La provocazione nasale si verificherà quotidianamente per tre giorni per valutare l'innesco (aumento della sensibilizzazione con esposizione ripetuta all'antigene, che imita la malattia stagionale in cui l'esposizione all'antigene si verifica nel contesto di una continua infiammazione allergica). Per le misure di esito, monitoreremo sia i sintomi nasali dopo la provocazione nasale sia raccoglieremo il lavaggio nasale per valutare gli effetti sugli eosinofili e sui biomarcatori della risposta immunitaria. Nella lavanda nasale quantificheremo il numero di eosinofili (marcatore di reclutamento cellulare) e misureremo i livelli di istamina (marcatore di attivazione basofila e mastocitaria), triptasi (marcatore di attivazione mastocitaria), albumina (marcatore di attivazione mastocitaria) di permeabilità vascolare), lattoferrina (un marker di attivazione ghiandolare) e ECP (un marker di attivazione degli eosinofili). Quindi ci aspettiamo di generare informazioni sia sugli effetti clinici che sulle differenze fisiologiche tra i trattamenti.