Hodnotící faktory podílející se na vynikající klinické účinnosti přípravku Dymista vůči flutikason propionátu při léčbě sezónní alergické rinitidy
14. října 2024 aktualizováno: University of Chicago
Dymista, kombinovaný přípravek obsahující antihistaminikum azelastin a intranazální steroid flutikason, poskytuje vynikající klinickou účinnost jak flutikason propionátu, tak azelastin hydrochloridu při léčbě sezónní alergické rýmy.
Převaha účinnosti nastává nejen na začátku léčby, ale přetrvává po celou dobu jejího trvání.
Mechanismus, který je základem vyšší účinnosti přípravku Dymista, není znám.
Tato studie se zaměřuje na zkoumání účinků přípravku Dymista na dynamiku alergické reakce u člověka pomocí nosní provokace antigenem.
Výzkumníci budou studovat vztah mezi symptomy, fyziologií, buňkami a mediátory.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Hlavní hypotézou studie je, že Dymista ovlivňuje více fází alergické reakce, které jsou v součtu větší než účinky samotného flutikason propionátu nebo azelastin hydrochloridu.
Naším cílem této studie je prokázat:
- že vyvolání alergického zánětu nosní provokací antigenem způsobí buněčnou infiltraci s následným uvolněním zánětlivých biomarkerů, které způsobují zesílené reakce na následnou expozici antigenům.
- že flutikason zabraňuje rozvoji alergického zánětu po expozici antigenu a následně brání zesílení nazální reakce na nazální expozici antigenem.
- že azelastin v Dymistě snižuje účinky uvolněného histaminu
K vyřešení těchto hypotéz provedeme třícestnou, randomizovanou, placebem kontrolovanou a zkříženou studii. Přijmeme 20 asymptomatických pacientů se sezónní alergickou rýmou mimo příslušnou sezónu. Subjekty dostanou placebo, flutikason propionát a Dymista. Nosní provokace budou od sebe dělit 2 týdny. Léčba začne 15 minut před nosní provokací antigenem ambrózie nebo trávy a léčba bude pokračovat dvakrát denně po dobu 3 dnů. K nosní provokaci bude docházet denně po dobu tří dnů, aby se vyhodnotila primární aktivace (zvýšená senzibilizace s opakovanou expozicí antigenu, která napodobuje sezónní onemocnění, kdy k expozici antigenu dochází na pozadí pokračujícího alergického zánětu). Pro měření výsledku budeme monitorovat oba nosní symptomy po nosní provokaci a také shromáždit nosní výplach, abychom vyhodnotili účinky na eozinofily a biomarkery imunitní odpovědi. Ve výplachu nosu budeme kvantifikovat počet eozinofilů (marker náboru buněk) a měřit hladiny histaminu (marker aktivace bazofilů a žírných buněk), tryptázy (marker aktivace žírných buněk), albuminu (marker vaskulární permeability), laktoferin (marker aktivace žláz) a ECP (marker aktivace eozinofilů). Očekáváme tedy, že získáme informace jak o klinických účincích, tak o fyziologických rozdílech mezi léčbami.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
22
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- The University of Chicago Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 51 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku od 18 do 55 let.
- Anamnéza alergické rýmy na trávu a/nebo ambrózii.
- Pozitivní kožní test na antigen trávy a/nebo ambrózie.
- Pozitivní reakce na screeningovou nosní výzvu.
- Vysadit všechny antialergické léky minimálně na 2 týdny.
Kritéria vyloučení:
- Fyzické známky nebo symptomy naznačující onemocnění ledvin, jater nebo kardiovaskulárního systému.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Infekce horních cest dýchacích do 14 dnů od zahájení studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo nosní sprej, který je podobný Dymistě ve všech ohledech kromě účinné látky
|
Pacienti budou léčeni placebem
Ostatní jména:
Všichni jedinci dostanou nazální stimulaci alergenem, aby napodobili alergickou reakci a umožnili zkoumání různých účinků léčiva na tuto reakci.
Alergenové extrakty budou použity jako spreje do nosní dutiny.
Extrakty jsou schváleny FDA pro kožní testování nebo desenzibilizační terapii a bylo získáno IND pro intranazální podání
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Flutikason propionát
Flutikason propionát nosní sprej dodávaný v lahvičce podobné placebu a dymista
|
Všichni jedinci dostanou nazální stimulaci alergenem, aby napodobili alergickou reakci a umožnili zkoumání různých účinků léčiva na tuto reakci.
Alergenové extrakty budou použity jako spreje do nosní dutiny.
Extrakty jsou schváleny FDA pro kožní testování nebo desenzibilizační terapii a bylo získáno IND pro intranazální podání
Ostatní jména:
Pacienti dostanou flutikason nosní sprej
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Dymista (flutikason/azelastin)
Dymista se také dodává jako nosní sprej v lahvičkách, které jsou podobné dalším dvěma přípravkům
|
Všichni jedinci dostanou nazální stimulaci alergenem, aby napodobili alergickou reakci a umožnili zkoumání různých účinků léčiva na tuto reakci.
Alergenové extrakty budou použity jako spreje do nosní dutiny.
Extrakty jsou schváleny FDA pro kožní testování nebo desenzibilizační terapii a bylo získáno IND pro intranazální podání
Ostatní jména:
Pacienti dostanou Dymista nosní sprej
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna základní odezvy v hladinách albuminu ve výplachu nosu po každé výzvě
Časové okno: 3 kola 1 nosní stimulace každé 3 dny následovaná 2týdenními vymývacími obdobími mezi nimi. Celková účast 9 týdnů.
|
Náš postup používal ředicí (falešnou) expozici následovanou 2 provokačními dávkami alergenu, kde byly laváže odebírány 10 minut po každé z těchto expozic.
Výsledná hodnota je (množství alba ve výplachu po 1. expozici alergenu - množství po simulaci) + (množství ve výplachu po 2. expozici - množství simulované).
|
3 kola 1 nosní stimulace každé 3 dny následovaná 2týdenními vymývacími obdobími mezi nimi. Celková účast 9 týdnů.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kýchání po alergenové výzvě
Časové okno: 3 kola 1 nosní stimulace každé 3 dny následovaná 2týdenními vymývacími obdobími mezi nimi. Celková účast 9 týdnů.
|
V našem postupu byla použita ředicí (falešná) expozice, po níž následovaly 2 stimulace alergenem.
Výsledná hodnota je (počet kýchnutí po 1. expozici alergenu - počet po simulaci) + (počet kýchnutí po 2. expozici - simulované množství).
|
3 kola 1 nosní stimulace každé 3 dny následovaná 2týdenními vymývacími obdobími mezi nimi. Celková účast 9 týdnů.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové skóre nosních příznaků
Časové okno: 3 kola 1 nosní stimulace každé 3 dny následovaná 2týdenními vymývacími obdobími mezi nimi. Celková účast 9 týdnů.
|
Celkové skóre nosních příznaků = Součet skóre svědění, rýmy, kýchání a překrvení, každé na stupnici 0-3 (0=žádné příznaky, 1=mírné příznaky, 2=střední příznaky, 3=závažné příznaky).
Maximum=12, minimum=0 a vyšší skóre tedy představuje horší výsledek.
Měřeno v období 10 minut po stimulaci alergenem a normalizováno proti symptomům pociťovaným po simulované expozici.
|
3 kola 1 nosní stimulace každé 3 dny následovaná 2týdenními vymývacími obdobími mezi nimi. Celková účast 9 týdnů.
|
|
Změna základní odezvy v hladinách laktoferinu ve výplachu nosu po každé výzvě
Časové okno: 3 kola 1 nosní stimulace každé 3 dny následovaná 2týdenními vymývacími obdobími mezi nimi. Celková účast 9 týdnů.
|
Náš postup používal ředicí (falešnou) expozici následovanou 2 provokačními dávkami alergenu, kde byly laváže odebírány 10 minut po každé z těchto expozic.
Výsledná hodnota je (množství laktoferinu ve výplachu po 1. expozici alergenu - množství po simulaci) + (množství ve výplachu po 2. expozici - množství simulované).
|
3 kola 1 nosní stimulace každé 3 dny následovaná 2týdenními vymývacími obdobími mezi nimi. Celková účast 9 týdnů.
|
|
Eosinofily
Časové okno: 3 kola 1 nosní stimulace každé 3 dny následovaná 2týdenními vymývacími obdobími mezi nimi. Celková účast 9 týdnů.
|
Náš postup používal ředicí (falešnou) expozici následovanou 2 provokačními dávkami alergenu, kde byly laváže odebírány 10 minut po každé z těchto expozic.
Výsledná hodnota je (počet eozinofilů ve výplachu po 1. expozici alergenu - počet po simulaci) + (počet ve výplachu po 2. expozici - počet simulované).
|
3 kola 1 nosní stimulace každé 3 dny následovaná 2týdenními vymývacími obdobími mezi nimi. Celková účast 9 týdnů.
|
|
Histamin
Časové okno: 3 kola 1 nosní stimulace každé 3 dny následovaná 2týdenními vymývacími obdobími mezi nimi. Celková účast 9 týdnů.
|
Náš postup používal ředicí (falešnou) expozici následovanou 2 provokačními dávkami alergenu, kde byly laváže odebírány 10 minut po každé z těchto expozic.
Výsledná hodnota je (množství histaminu ve výplachu po 1. expozici alergenu - množství po simulaci) + (množství ve výplachu po 2. expozici - množství simulované).
|
3 kola 1 nosní stimulace každé 3 dny následovaná 2týdenními vymývacími obdobími mezi nimi. Celková účast 9 týdnů.
|
|
Tryptáza
Časové okno: 3 kola 1 nosní stimulace každé 3 dny následovaná 2týdenními vymývacími obdobími mezi nimi. Celková účast 9 týdnů.
|
Náš postup používal ředicí (falešnou) expozici následovanou 2 provokačními dávkami alergenu, kde byly laváže odebírány 10 minut po každé z těchto expozic.
Výsledná hodnota je (množství tryptázy ve výplachu po 1. expozici alergenu - množství po simulaci) + (množství ve výplachu po 2. expozici - množství simulované).
|
3 kola 1 nosní stimulace každé 3 dny následovaná 2týdenními vymývacími obdobími mezi nimi. Celková účast 9 týdnů.
|
|
Eosinofilní kationtový protein (ECP)
Časové okno: 3 kola 1 nosní stimulace každé 3 dny následovaná 2týdenními vymývacími obdobími mezi nimi. Celková účast 9 týdnů.
|
Náš postup používal ředicí (falešnou) expozici následovanou 2 provokačními dávkami alergenu, kde byly laváže odebírány 10 minut po každé z těchto expozic.
Výsledná hodnota je (množství ECP ve výplachu po 1. expozici alergenu - množství po simulaci) + (množství ve výplachu po 2. expozici - množství simulované).
|
3 kola 1 nosní stimulace každé 3 dny následovaná 2týdenními vymývacími obdobími mezi nimi. Celková účast 9 týdnů.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Fuad M Baroody, MD, University of Chicago
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. února 2015
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2018
Dokončení studie (Aktuální)
1. února 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. března 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. března 2015
První zveřejněno (Odhadovaný)
30. března 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. října 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. října 2024
Naposledy ověřeno
1. února 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Onemocnění imunitního systému
- Přecitlivělost, okamžitá
- Otorinolaryngologická onemocnění
- Respirační přecitlivělost
- Přecitlivělost
- Nemoci nosu
- Rýma
- Rýma, alergie
- Rýma, alergická, sezónní
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Protizánětlivé látky
- Dermatologická činidla
- Bronchodilatační činidla
- Antiastmatická činidla
- Agenti dýchacího systému
- Antialergické látky
- Antagonisté histaminu H1
- Antagonisté histaminu
- Histaminové látky
- Antagonisté histaminu H1, nesedativní
- Inhibitory lipoxygenázy
- Flutikason
- Xhance
- Azelastin
Další identifikační čísla studie
- IRB14-1199
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .