Evaluering af faktorer involveret i Dymista's overlegne kliniske effekt af fluticasonpropionat i behandlingen af ​​sæsonbestemt allergisk rhinitis

Hovedhypotesen for forsøget er, at Dymista påvirker flere faser af den allergiske reaktion, som i sum er større end virkningerne af fluticasonpropionat eller azelastinhydrochlorid alene.

Vores mål med denne undersøgelse er at demonstrere:

1. at induktion af allergisk inflammation ved nasal provokation med antigen forårsager en cellulær infiltration, med efterfølgende frigivelse af inflammatoriske biomarkører, der forårsager forstærkede reaktioner på efterfølgende eksponering for antigener.
2. at fluticason forhindrer allergisk betændelse i at udvikle sig efter antigenpåvirkning og efterfølgende forhindrer forøgelsen af ​​det nasale respons på nasal provokation med antigen.
3. at azelastinen i Dymista reducerer virkningerne af frigivet histamin

For at løse disse hypoteser vil vi udføre et 3-vejs, randomiseret, placebokontrolleret og crossover forsøg. Vi rekrutterer 20 asymptomatiske sæsonbetingede allergiske rhinitispatienter uden for den relevante sæson. Forsøgspersonerne vil modtage placebo, fluticasonpropionat og Dymista. Næseprovokationerne vil blive adskilt med 2 uger. Behandlingen begynder 15 minutter før nasal provokation med ambrosie eller græsantigen, og behandlingen vil fortsætte to gange dagligt i 3 dage. Næseprovokation vil forekomme dagligt i tre dage for at evaluere for priming (øget sensibilisering med gentagen antigeneksponering, som efterligner sæsonbestemt sygdom, hvor antigeneksponering forekommer i sammenhæng med fortsat allergisk inflammation). For udfaldsmål vil vi overvåge både næsesymptomer efter nasal provokation samt indsamle næseskylning for at evaluere effekter på eosinofiler og biomarkører af immunresponset. I næseskylningen vil vi kvantificere antallet af eosinofiler (en markør for cellulær rekruttering) og måle niveauerne af histamin (en markør for basofil og mastcelleaktivering), tryptase (en markør for mastcelleaktivering), albumin (en markør). af vaskulær permeabilitet), lactoferrin (en markør for kirtelaktivering) og ECP (en markør for eosinofil aktivering). Vi forventer således at generere information om både kliniske effekter og fysiologiske forskelle mellem behandlingerne.