Factoren evalueren die betrokken zijn bij de superieure klinische werkzaamheid van Dymista ten opzichte van fluticasonpropionaat bij de behandeling van seizoensgebonden allergische rhinitis
14 oktober 2024 bijgewerkt door: University of Chicago
Dymista, een gecombineerd product dat het antihistaminicum azelastine en het intranasale steroïde fluticason bevat, biedt een superieure klinische werkzaamheid voor zowel fluticasonpropionaat als azelastinehydrochloride bij de behandeling van seizoensgebonden allergische rhinitis.
De superioriteit van werkzaamheid treedt niet alleen op bij de start van de behandeling, maar houdt aan voor de duur ervan.
Het mechanisme dat ten grondslag ligt aan de superieure werkzaamheid van Dymista is niet bekend.
Deze proef richt zich op het onderzoeken van de effecten van Dymista op de dynamiek van de allergische reactie bij de mens door middel van neusprovocatie met antigeen.
De onderzoekers gaan de relatie bestuderen tussen symptomen, fysiologie, cellen en mediatoren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De belangrijkste hypothese voor het onderzoek is dat Dymista meerdere fasen van de allergische respons beïnvloedt, die samen groter zijn dan de effecten van alleen fluticasonpropionaat of azelastinehydrochloride.
Onze doelstellingen voor deze studie zijn om aan te tonen:
- dat de inductie van allergische ontsteking door nasale provocatie met antigeen een cellulaire infiltratie veroorzaakt, met daaropvolgende afgifte van inflammatoire biomarkers die versterkte reacties veroorzaken op daaropvolgende blootstelling aan antigenen.
- dat fluticason voorkomt dat allergische ontstekingen ontstaan na provocatie met antigeen en vervolgens de versterking van de nasale respons op nasale provocatie met antigeen voorkomt.
- dat de azelastine in Dymista de effecten van vrijgekomen histamine vermindert
Om deze hypothesen aan te pakken zullen we een 3-weg, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde en cross-over trial uitvoeren. We zullen 20 asymptomatische seizoensgebonden allergische rhinitis-patiënten rekruteren buiten het relevante seizoen. De proefpersonen krijgen placebo, fluticasonpropionaat en Dymista. De nasale provocaties zullen worden gescheiden door 2 weken. De behandeling begint 15 minuten vóór de nasale provocatie met ambrosia of grasantigeen en de behandeling wordt tweemaal daags gedurende 3 dagen voortgezet. Nasale provocatie zal gedurende drie dagen dagelijks plaatsvinden om te evalueren op priming (verhoogde sensibilisatie met herhaalde blootstelling aan antigeen, die seizoensziekte nabootst waarbij blootstelling aan antigeen optreedt bij aanhoudende allergische ontsteking). Voor uitkomstmaten zullen we zowel nasale symptomen na nasale provocatie monitoren als nasale lavage verzamelen om de effecten op eosinofielen en biomarkers van de immuunrespons te evalueren. Bij de neusspoeling kwantificeren we het aantal eosinofielen (een marker van cellulaire rekrutering) en meten we de niveaus van histamine (een marker van basofiel- en mestcelactivering), tryptase (een marker van mestcelactivering), albumine (een marker vasculaire permeabiliteit), lactoferrine (een marker van glandulaire activering) en ECP (een marker van eosinofielenactivering). Zo verwachten we informatie te genereren over zowel klinische effecten als fysiologische verschillen tussen de behandelingen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
22
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- The University of Chicago Medicine
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 51 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen tussen de 18 en 55 jaar.
- Geschiedenis van gras en/of ambrosia allergische rhinitis.
- Positieve huidtest op gras- en/of ambrosia-antigeen.
- Positieve reactie op screening van nasale provocatie.
- Minstens 2 weken van alle anti-allergische medicijnen af.
Uitsluitingscriteria:
- Lichamelijke tekenen of symptomen die wijzen op nier-, lever- of hart- en vaatziekten.
- Zwangere of zogende vrouwen.
- Bovenste luchtweginfectie binnen 14 dagen na aanvang van de studie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo-neusspray die in alle opzichten lijkt op Dymista behalve het actieve ingrediënt
|
Patiënten zullen worden behandeld met een placebo
Andere namen:
Alle proefpersonen krijgen een nasale provocatie met allergeen om een allergische reactie na te bootsen en het onderzoek van de verschillende effecten van medicijnen op die reactie mogelijk te maken.
Allergeenextracten worden gebruikt als sprays in de neusholte.
De extracten zijn door de FDA goedgekeurd voor huidtesten of desensibilisatietherapie en er is een IND verkregen om intranasale toediening mogelijk te maken
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fluticason propionaat
Fluticasonpropionaat-neusspray geleverd in een fles vergelijkbaar met placebo en dymista
|
Alle proefpersonen krijgen een nasale provocatie met allergeen om een allergische reactie na te bootsen en het onderzoek van de verschillende effecten van medicijnen op die reactie mogelijk te maken.
Allergeenextracten worden gebruikt als sprays in de neusholte.
De extracten zijn door de FDA goedgekeurd voor huidtesten of desensibilisatietherapie en er is een IND verkregen om intranasale toediening mogelijk te maken
Andere namen:
Patiënten krijgen fluticason-neusspray
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dymista (fluticason/azelastine)
Dymista wordt ook geleverd als neusspray in flessen, vergelijkbaar met de andere twee middelen
|
Alle proefpersonen krijgen een nasale provocatie met allergeen om een allergische reactie na te bootsen en het onderzoek van de verschillende effecten van medicijnen op die reactie mogelijk te maken.
Allergeenextracten worden gebruikt als sprays in de neusholte.
De extracten zijn door de FDA goedgekeurd voor huidtesten of desensibilisatietherapie en er is een IND verkregen om intranasale toediening mogelijk te maken
Andere namen:
Patiënten krijgen Dymista neusspray
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de basislijnrespons in albumineniveaus bij neusspoeling na elke uitdaging
Tijdsspanne: 3 rondes van 1 neusuitdaging elke 3 dagen, gevolgd door 2 weken durende wash-outperiodes daartussen. Totale deelname van 9 weken.
|
Onze procedure maakte gebruik van een uitdaging met verdunningsmiddel (schijn) gevolgd door 2 allergeen-uitdagingen waarbij lavages 10 minuten na elk van deze uitdagingen werden verzameld.
De uiteindelijke waarde is (hoeveelheid albumine in lavage na 1e blootstelling aan allergeen - hoeveelheid na sham) + (hoeveelheid in lavage na 2e blootstelling - sham-hoeveelheid).
|
3 rondes van 1 neusuitdaging elke 3 dagen, gevolgd door 2 weken durende wash-outperiodes daartussen. Totale deelname van 9 weken.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Niest na allergeenuitdaging
Tijdsspanne: 3 rondes van 1 neusuitdaging elke 3 dagen, gevolgd door 2 weken durende wash-outperiodes daartussen. Totale deelname van 9 weken.
|
Onze procedure maakte gebruik van een verdunningsmiddel (schijn) uitdaging gevolgd door 2 allergeen-uitdagingen.
De uiteindelijke waarde is (het aantal niesbuien na de eerste blootstelling aan allergenen - aantal na schijnvertoning) + (aantal niesbuien na de 2de blootstelling - schijnhoeveelheid).
|
3 rondes van 1 neusuitdaging elke 3 dagen, gevolgd door 2 weken durende wash-outperiodes daartussen. Totale deelname van 9 weken.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale neussymptoomscore
Tijdsspanne: 3 rondes van 1 neusuitdaging elke 3 dagen, gevolgd door 2 weken durende wash-outperiodes daartussen. Totale deelname van 9 weken.
|
Totale score voor neussymptomen = Som van scores voor jeuk, loopneus, niezen en congestie, elk op een schaal van 0-3 (0=geen symptomen, 1=milde symptomen, 2=matige symptomen, 3=ernstige symptomen).
Maximum = 12, minimum = 0 en een hogere score vertegenwoordigen dus een slechtere uitkomst.
Gemeten in de periode van 10 minuten na de allergeenuitdaging en genormaliseerd ten opzichte van de symptomen die werden ervaren na een schijnuitdaging.
|
3 rondes van 1 neusuitdaging elke 3 dagen, gevolgd door 2 weken durende wash-outperiodes daartussen. Totale deelname van 9 weken.
|
|
Verandering ten opzichte van de basislijnrespons in lactoferrineniveaus bij neusspoeling na elke uitdaging
Tijdsspanne: 3 rondes van 1 neusuitdaging elke 3 dagen, gevolgd door 2 weken durende wash-outperiodes daartussen. Totale deelname van 9 weken.
|
Onze procedure maakte gebruik van een uitdaging met verdunningsmiddel (schijn) gevolgd door 2 allergeen-uitdagingen waarbij lavages 10 minuten na elk van deze uitdagingen werden verzameld.
De uiteindelijke waarde is (hoeveelheid lactoferrine in lavage na 1e blootstelling aan allergenen - hoeveelheid na sham) + (hoeveelheid in lavage na 2e blootstelling - schijnhoeveelheid).
|
3 rondes van 1 neusuitdaging elke 3 dagen, gevolgd door 2 weken durende wash-outperiodes daartussen. Totale deelname van 9 weken.
|
|
Eosinofielen
Tijdsspanne: 3 rondes van 1 neusuitdaging elke 3 dagen, gevolgd door 2 weken durende wash-outperiodes daartussen. Totale deelname van 9 weken.
|
Onze procedure maakte gebruik van een uitdaging met verdunningsmiddel (schijn) gevolgd door 2 allergeen-uitdagingen waarbij lavages 10 minuten na elk van deze uitdagingen werden verzameld.
De uiteindelijke waarde is (aantal eosinofielen in lavage na 1e blootstelling aan allergenen - getal na sham) + (aantal in lavage na 2e blootstelling - sham-getal).
|
3 rondes van 1 neusuitdaging elke 3 dagen, gevolgd door 2 weken durende wash-outperiodes daartussen. Totale deelname van 9 weken.
|
|
Histamine
Tijdsspanne: 3 rondes van 1 neusuitdaging elke 3 dagen, gevolgd door 2 weken durende wash-outperiodes daartussen. Totale deelname van 9 weken.
|
Onze procedure maakte gebruik van een uitdaging met verdunningsmiddel (schijn) gevolgd door 2 allergeen-uitdagingen waarbij lavages 10 minuten na elk van deze uitdagingen werden verzameld.
De uiteindelijke waarde is (hoeveelheid histamine in lavage na 1e blootstelling aan allergeen - hoeveelheid na sham) + (hoeveelheid in lavage na 2e blootstelling - schijnhoeveelheid).
|
3 rondes van 1 neusuitdaging elke 3 dagen, gevolgd door 2 weken durende wash-outperiodes daartussen. Totale deelname van 9 weken.
|
|
Tryptase
Tijdsspanne: 3 rondes van 1 neusuitdaging elke 3 dagen, gevolgd door 2 weken durende wash-outperiodes daartussen. Totale deelname van 9 weken.
|
Onze procedure maakte gebruik van een uitdaging met verdunningsmiddel (schijn) gevolgd door 2 allergeen-uitdagingen waarbij lavages 10 minuten na elk van deze uitdagingen werden verzameld.
De uiteindelijke waarde is (hoeveelheid tryptase in lavage na 1e blootstelling aan allergeen - hoeveelheid na sham) + (hoeveelheid in lavage na 2e blootstelling - sham-hoeveelheid).
|
3 rondes van 1 neusuitdaging elke 3 dagen, gevolgd door 2 weken durende wash-outperiodes daartussen. Totale deelname van 9 weken.
|
|
Eosinofiel kationisch eiwit (ECP)
Tijdsspanne: 3 rondes van 1 neusuitdaging elke 3 dagen, gevolgd door 2 weken durende wash-outperiodes daartussen. Totale deelname van 9 weken.
|
Onze procedure maakte gebruik van een uitdaging met verdunningsmiddel (schijn) gevolgd door 2 allergeen-uitdagingen waarbij lavages 10 minuten na elk van deze uitdagingen werden verzameld.
De uiteindelijke waarde is (ECP-hoeveelheid in lavage na 1e blootstelling aan allergeen - hoeveelheid na sham) + (hoeveelheid in lavage na 2e blootstelling - sham-hoeveelheid).
|
3 rondes van 1 neusuitdaging elke 3 dagen, gevolgd door 2 weken durende wash-outperiodes daartussen. Totale deelname van 9 weken.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Fuad M Baroody, MD, University of Chicago
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 februari 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 maart 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 maart 2015
Eerst geplaatst (Geschat)
30 maart 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 oktober 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 oktober 2024
Laatst geverifieerd
1 februari 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Overgevoeligheid, Onmiddellijk
- KNO-ziekten
- Ademhalingsovergevoeligheid
- Overgevoeligheid
- Neus Ziekten
- Rhinitis
- Rhinitis, Allergisch
- Rhinitis, Allergisch, Seizoensgebonden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Ontstekingsremmende middelen
- Dermatologische middelen
- Bronchusverwijdende middelen
- Anti-astmatische middelen
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Anti-allergische middelen
- Histamine H1-antagonisten
- Histamine-antagonisten
- Histamine-agenten
- Histamine H1-antagonisten, niet-sederend
- Lipoxygenaseremmers
- Fluticason
- Xhance
- Azelastine
Andere studie-ID-nummers
- IRB14-1199
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .