Utvärdera faktorer som är involverade i Dymistas överlägsna kliniska effekt av flutikasonpropionat vid behandling av säsongsbunden allergisk rinit

Huvudhypotesen för studien är att Dymista påverkar flera faser av det allergiska svaret, som sammantaget är större än effekterna av enbart flutikasonpropionat eller azelastinhydroklorid.

Våra mål för denna studie är att visa:

1. att induktion av allergisk inflammation genom nasal provokation med antigen orsakar en cellulär infiltration, med efterföljande frisättning av inflammatoriska biomarkörer som orsakar förstärkta svar på efterföljande exponering för antigener.
2. att flutikason förhindrar allergisk inflammation från att utvecklas efter antigenutmaning och förhindrar därefter förstärkningen av det nasala svaret på nasal utmaning med antigen.
3. att azelastinet i Dymista minskar effekterna av frisatt histamin

För att ta itu med dessa hypoteser kommer vi att utföra en 3-vägs, randomiserad, placebokontrollerad och crossover-studie. Vi kommer att rekrytera 20 asymtomatiska patienter med säsongsbunden allergisk rinit utanför den aktuella säsongen. Försökspersonerna kommer att få placebo, flutikasonpropionat och Dymista. Nasala provokationer kommer att separeras med 2 veckor. Behandlingen påbörjas 15 minuter före nasal provokation med ambrosia eller gräsantigen och behandlingen fortsätter två gånger om dagen i 3 dagar. Nasal provokation kommer att ske dagligen i tre dagar för att utvärdera för priming (ökad sensibilisering med upprepad antigenexponering, som efterliknar säsongsbetonad sjukdom där antigenexponering inträffar i samband med fortsatt allergisk inflammation). För resultatmått kommer vi att övervaka både nasala symtom efter nasal provokation samt samla in nässköljning för att utvärdera effekter på eosinofiler och biomarkörer av immunsvaret. I nässköljningen kommer vi att kvantifiera antalet eosinofiler (en markör för cellrekrytering) och mäta nivåerna av histamin (en markör för basofil och mastcellsaktivering), tryptas (en markör för mastcellsaktivering), albumin (en markör). av vaskulär permeabilitet), laktoferrin (en markör för körtelaktivering) och ECP (en markör för eosinofil aktivering). Därför förväntar vi oss att generera information om både kliniska effekter och fysiologiska skillnader mellan behandlingarna.