Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude du propranolol pour diminuer l'expression génique des voies bêta-adrénergiques médiées par le stress chez les receveurs HCT

12 mai 2021 mis à jour par: Jennifer M. Knight, Medical College of Wisconsin

Étude pilote contrôlée randomisée utilisant le propranolol pour réduire l'expression génique des voies bêta-adrénergiques médiées par le stress chez les receveurs de greffe de cellules souches hématopoïétiques (HCT)

Il s'agit d'une étude pilote contrôlée randomisée conçue pour évaluer si le propranolol, un antagoniste bêta-adrénergique, est efficace pour réduire l'expression génique des voies bêta-adrénergiques médiées par le stress parmi une cohorte d'individus recevant une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HCT) autologue pour un myélome multiple.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude pilote contrôlée randomisée conçue pour évaluer si un médicament conçu pour bloquer les effets physiologiques du stress est efficace pour bloquer l'expression des gènes liés au stress chez les personnes recevant des greffes de cellules souches autologues (leurs propres cellules) pour un myélome multiple. Une telle expression génique liée au stress est une façon dont le corps est programmé pour fabriquer des protéines spécifiques dans des conditions de stress. On pense que ces protéines contribuent à la détérioration des résultats de santé. En utilisant le médicament propranolol, nous cherchons à voir si nous pourrions bloquer ces effets négatifs du stress sur la santé tels qu'ils se produisent dans le contexte du cancer et pendant le processus de greffe. Nous émettons l'hypothèse que les personnes prenant du propranolol auront une expression génique plus favorable.

Nous recruterons 40 personnes, randomisant la moitié pour recevoir du propranolol et l'autre moitié pour servir de groupe témoin ne prenant pas le médicament à l'étude. Les participants à l'étude commenceront le propranolol trois semaines avant leur greffe et le poursuivront jusqu'à 30 jours après la greffe. Nous explorerons l'effet du statut socio-économique, de la dépression et de l'anxiété sur la réponse d'expression génique des individus au propranolol avec l'idée que les individus les plus pauvres, anxieux ou déprimés afficheront un changement encore plus important dans leur expression génique. Une partie du but de cette étude est également d'évaluer s'il est possible de donner ce médicament aux personnes atteintes de cancer. Les résultats de cette étude pourraient éclairer des essais plus vastes évaluant les effets du propranolol sur la progression du cancer.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Les patients atteints de myélome multiple recevant un HCT autologue sont éligibles lorsque les critères suivants sont remplis :

  1. 18-75 ans
  2. ≤ 1 an depuis le début du traitement systémique anti-myélome
  3. Le patient doit recevoir une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques comme traitement initial pour son myélome multiple
  4. État de performance de Karnofsky ≥90 % ; les patients éligibles pour HCT sont éligibles pour l'étude
  5. Tous les hommes et toutes les femmes doivent accepter de pratiquer une contraception efficace pendant la période d'étude s'ils ne sont pas autrement documentés comme étant stériles.

Critère d'exclusion:

  1. HCT autologue antérieur
  2. Myélome multiple non sécrétoire
  3. Traitement bêta-bloquant simultané au moment ou dans les 3 semaines suivant l'entrée à l'étude.
  4. Intolérance antérieure au traitement bêta-bloquant
  5. Toute contre-indication médicale à la thérapie bêta-bloquante, y compris, mais sans s'y limiter, l'hypotension symptomatique ; hypersensibilité médicamenteuse; bradycardie sinusale, maladie du sinus ou bloc auriculo-ventriculaire du 2e ou du 3e degré sans stimulateur cardiaque ; insuffisance cardiaque non compensée; ou asthme non contrôlé
  6. Dépression active non traitée dépistée par le médecin HCT (les patients dont le dépistage est positif se verront proposer une orientation vers le programme de psycho-oncologie du Medical College of Wisconsin pour une évaluation et un traitement plus approfondis)
  7. Utilisation simultanée de médicaments comme spécifié dans le protocole tout au long de l'étude ou dans la semaine suivant l'entrée à l'étude.
  8. Femmes enceintes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SUPPORTIVE_CARE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Propranolol
Le patient randomisé dans le bras Propranolol commencera 7 jours avant la greffe et se poursuivra jusqu'à 28 jours après la greffe. Le propranolol commencera à 20 mg deux fois par jour et sera titré à 40 mg deux fois par jour selon la tolérance. Les deux groupes reviendront à l'hôpital chaque semaine afin d'évaluer des éléments tels que le niveau d'anxiété du patient, sa dépression, votre adhésion et également pour surveiller les effets secondaires. Le patient remplira des questionnaires lors de votre visite. Celles-ci prendront environ 15 minutes à compléter. Cela se poursuivra jusqu'à 7 semaines au total pour les patients du bras Propranolol.
Médicament: Propranolol
Autres noms:
  • Hemangeol, Inderal LA, Inderal XL, InnoPran XL, Inderal
Aucune intervention: Bras de commande
Les deux groupes reviendront à l'hôpital chaque semaine afin d'évaluer des éléments tels que le niveau d'anxiété du patient, sa dépression, votre adhésion et également pour surveiller les effets secondaires. Le patient remplira des questionnaires lors de votre visite. Celles-ci prendront environ 15 minutes à compléter. Cela se poursuivra pendant 6 semaines au total pour les patients du bras contrôle.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Expression génique à médiation bêta-adrénergique (changement par rapport à la ligne de base)
Délai: Ligne de base (pré-transplantation) ; 4 semaines après la greffe
L'expression (régulation à la hausse ou à la baisse) des gènes impliqués dans la réponse au stress peut être modulée par la voie bêta-adrénergique. L'abondance d'ARN log2 est un moyen de normaliser les résultats pour déterminer si un gène est régulé à la hausse (valeur supérieure à 1) ou à la baisse (valeur inférieure à 1). Le changement différentiel dans l'abondance de l'ARN log2 est défini par le changement de pli (FC) comme log2FC=Log2(B)-Log2(A). Les mesures logarithmiques sont sans unité. La variation de la mesure entre deux points dans le temps détermine si un gène a été régulé à la hausse ou à la baisse.
Ligne de base (pré-transplantation) ; 4 semaines après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Scores de dépression et d'anxiété rapportés par les patients
Délai: Base de référence et 4 semaines
Cette mesure sera évaluée à l'aide de l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS). L'échelle HADS comprend quatorze questions à 4 réponses sur l'échelle de Likert, notées de 0 à 3. Sept questions sont spécifiques à la dépression ; 7 questions sont spécifiques à l'anxiété. Le score est le total des réponses dans leurs catégories respectives. Des scores plus faibles indiquaient moins de dépression et/ou d'anxiété. Les scores 0-7 indiquent un état normal ; les scores 8-10 suggèrent un état anormal limite ; et les scores 11-21 indiquent un état anormal. Seuls les scores d'anxiété sont présentés.
Base de référence et 4 semaines
Nombre de sujets présentant un syndrome de prise de greffe en fonction de l'administration de bêta-bloquants
Délai: 4 semaines
Nombre de sujets présentant l'un des éléments suivants : fièvre, diarrhée ou éruption cutanée nécessitant une intervention stéroïdienne dans les 48 heures avant ou après la récupération des neutrophiles.
4 semaines
Temps (jours) jusqu'à la greffe de neutrophiles
Délai: 4 semaines après la greffe
Cette mesure est le temps moyen jusqu'au début de trois jours consécutifs où le nombre de neutrophiles (nombre absolu de neutrophiles) était de 500 cellules/mm^3 (0,5 x 10^9/L) ou plus.
4 semaines après la greffe
Temps (jours) jusqu'à la greffe de plaquettes
Délai: 4 semaines
Cette mesure est le temps moyen jusqu'au début de trois jours consécutifs où la numération plaquettaire est d'au moins 20 000/mm^3 (20 x 10^9/L) sans prise en charge par une transfusion de plaquettes.
4 semaines
Nombre de participants diagnostiqués avec une infection à culture positive ou une fièvre neutropénique supérieure à 100,4 degrés Fahrenheit
Délai: Jusqu'à 100 jours après la greffe
Cette mesure est le nombre de sujets diagnostiqués avec une infection à culture positive ou une fièvre neutropénique supérieure à 100,4 degrés Fahrenheit.
Jusqu'à 100 jours après la greffe
Nombre de participants ayant une réponse myélome en fonction de l'administration de bêta-bloquants
Délai: 100 jours après la greffe
Cette mesure est le nombre de participants ayant obtenu une réponse définie par les critères internationaux de réponse uniforme comme suit : très bonne réponse partielle (VGPR) ou mieux (réponse quasi complète (nCR), réponse complète (CR) et réponse stricte (sCR) selon au jour 100 après la greffe de cellules hématopoïétiques.
100 jours après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Medical College of Wisconsin

Collaborateurs

University of California, Los Angeles

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 juillet 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 mars 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2015

Première publication (Estimation)

17 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mai 2021

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PRO00024391

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Propranolol

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Greece

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner