Une étude sur l'innocuité et l'immunogénicité du BCG et de l'AERAS-404 chez des adultes séronégatifs pour le VIH, tuberculeux négatifs et n'ayant jamais reçu de BCG (C-013-404)

Critère d'intégration:

1. Avait terminé le processus de consentement éclairé écrit.
2. Était un homme ou une femme.
3. Avait un âge ≥ 18 ans et ≤ 50 ans.
4. Accepté de rester en contact avec le site d'étude pendant la durée de l'étude, de fournir des informations de contact mises à jour si nécessaire, et n'avait pas actuellement l'intention de quitter la zone d'étude pendant la durée de l'étude.
5. Accepté d'éviter la chirurgie élective pendant la durée de l'étude.
6. Avait terminé l'inscription simultanée au protocole du registre de développement de vaccins Aeras.
7. Pour les sujets féminins : accepté d'éviter une grossesse à partir de 28 jours avant le jour 0 de l'étude pendant toute la durée de l'étude.
8. Avait une bonne santé générale, confirmée par les antécédents médicaux et l'examen physique.
9. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 33 (poids/taille2) selon le nomogramme.

Critère d'exclusion:

1. Température buccale ≥37,5°C.
2. Valeurs de laboratoire CBC anormales (selon les paramètres de laboratoire locaux) à partir de sang prélevé lors du dépistage (> 5% au-dessus de la LSN ou> 5% en dessous de la LLN).
3. Valeurs de laboratoire anormalement élevées (selon les paramètres de laboratoire locaux) du sang prélevé lors du dépistage de l'ALT, de l'AST, de la GGT, de la bilirubine totale, de la phosphatase alcaline (ALP), de l'azote uréique sanguin (BUN), de la créatinine, du temps de prothrombine (PT) ou du temps de thromboplastine partielle (PTT) (> 10 % au-dessus de la LSN).
4. Analyse d'urine anormale qui, de l'avis de l'investigateur, était cliniquement significative.
5. Test urinaire positif de dépistage de drogues illicites (opiacés, cocaïne, amphétamines).
6. Antécédents ou preuves d'infection tuberculeuse active ou latente, y compris un test QuantiFERON-TB positif, des antécédents de TCT positif ou des résultats anormaux de radiographie pulmonaire qui, de l'avis de l'investigateur, étaient des preuves de tuberculose.
7. Résidence de plus de 6 mois dans un pays fortement touché (selon le rapport 2010 de l'OMS sur la tuberculose).
8. A partagé une résidence dans l'année précédant le jour d'étude -42 avec une personne sous traitement antituberculeux ou avec une tuberculose pulmonaire à culture ou à frottis positif.
9. Traitement antérieur d'une infection tuberculeuse active ou latente.
10. Antécédents ou signes de maladie auto-immune.
11. Antécédents ou preuves d'un éventuel état d'immunodéficience passé, présent ou futur, y compris des preuves de laboratoire d'une infection par le VIH 1.
12. Antécédents ou signes d'hépatite chronique, y compris les anticorps de base de l'hépatite B ou les anticorps de l'hépatite C.
13. A reçu un TST dans les 90 jours précédant la journée d'étude -42.
14. A reçu un antibiotique systémique 14 jours avant le jour d'étude -42.
15. A reçu la vaccination BCG ou l'immunothérapie BCG avant le jour d'étude -42.
16. A reçu le vaccin expérimental Mtb.
17. Participation à toute autre étude expérimentale pendant la période d'étude.
18. Contact familial actuel avec une personne atteinte d'une immunosuppression importante connue.
19. Exposition professionnelle qui aurait mis en danger une personne immunodéprimée, à moins que des mesures ne puissent être prises pour réduire ce risque à un niveau acceptable (par exemple, plâtre sur le site d'injection).
20. A reçu de l'immunoglobuline ou des produits sanguins dans les 90 jours précédant le jour d'étude -42.
21. A reçu un traitement médicamenteux expérimental ou un vaccin expérimental dans les 180 jours précédant le jour d'étude -42.
22. A reçu un vaccin homologué dans les 45 jours précédant le jour d'étude -42 (remarque : l'utilisation de vaccins homologués médicalement indiqués pendant l'étude était autorisée à tout moment).
23. A reçu des médicaments immunosuppresseurs autres que des immunosuppresseurs inhalés ou topiques dans les 45 jours précédant le jour d'étude -42.
24. Incapacité à interrompre les médicaments quotidiens autres que les suivants pendant l'étude : contraceptifs oraux, vitamines, suppléments nutritionnels sans ordonnance, aspirine, antihistaminiques, antihypertenseurs, antidépresseurs.
25. Toutes les femmes : actuellement enceintes ou allaitantes/allaitantes ; test de grossesse urinaire de dépistage positif ; ou test de grossesse urinaire positif le jour de toute vaccination à l'étude.
26. Antécédents ou preuve de maladie ou de réaction allergique qui, de l'avis de l'investigateur, peut avoir compromis la sécurité du sujet.
27. Antécédents ou signes de maladie dermatologique qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent avoir interféré avec l'évaluation des réactions au site d'injection.
28. Antécédents ou preuve de toute autre maladie aiguë ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur, peut avoir interféré avec l'évaluation de la sécurité ou de l'immunogénicité du vaccin ou compromettre la sécurité du sujet.
29. Problèmes médicaux, psychiatriques, professionnels ou de toxicomanie qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient peu probable que le sujet se conforme au protocole.