Een onderzoek naar de veiligheid en immunogeniciteit van BCG en AERAS-404 bij hiv-negatieve, tbc-negatieve, BCG-naïeve volwassenen (C-013-404)

Inclusiecriteria:

1. Had het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsproces voltooid.
2. Was man of vrouw.
3. Was leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 50 jaar.
4. Overeengekomen om gedurende de duur van het onderzoek contact te houden met de onderzoekslocatie, indien nodig bijgewerkte contactgegevens te verstrekken en momenteel geen plannen te hebben om voor de duur van het onderzoek het onderzoeksgebied te verlaten.
5. Overeengekomen om electieve chirurgie te vermijden voor de duur van de studie.
6. Had de gelijktijdige inschrijving in het Aeras Vaccine Development Registry-protocol voltooid.
7. Voor vrouwelijke proefpersonen: overeengekomen om zwangerschap te vermijden vanaf 28 dagen voorafgaand aan Studiedag 0 gedurende de duur van de studie.
8. Had een algemene goede gezondheid, bevestigd door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
9. Had een body mass index (BMI) tussen 18 en 33 (gewicht/lengte2) per nomogram.

Uitsluitingscriteria:

1. Orale temperatuur ≥37,5°C.
2. Abnormale CBC-laboratoriumwaarden (volgens lokale laboratoriumparameters) uit bloed afgenomen bij screening (>5% boven ULN of >5% onder LLN).
3. Abnormaal verhoogde laboratoriumwaarden (volgens lokale laboratoriumparameters) uit bloed afgenomen bij screening op ALAT, ASAT, GGT, totaal bilirubine, alkalische fosfatase (ALP), bloedureumstikstof (BUN), creatinine, protrombinetijd (PT) of partiële tromboplastinetijd (PTT) (>10% boven ULN).
4. Abnormaal urineonderzoek dat naar de mening van de onderzoeker klinisch significant was.
5. Positieve screening urinetest voor illegale drugs (opiaten, cocaïne, amfetaminen).
6. Voorgeschiedenis of bewijs van actieve of latente tuberculose-infectie, waaronder een positieve QuantiFERON-tbc-test, een voorgeschiedenis van een positieve TST of abnormale bevindingen op röntgenfoto's van de borst die naar de mening van de onderzoeker aanwijzingen waren voor tuberculose.
7. Verblijf langer dan 6 maanden in een land met hoge lasten (volgens WHO 2010 TB-rapport).
8. Binnen 1 jaar voorafgaand aan Studiedag -42 een woning gedeeld met een persoon die een antituberculosebehandeling onderging of met kweek- of uitstrijkpositieve longtuberculose.
9. Eerdere behandeling voor actieve of latente tuberculose-infectie.
10. Geschiedenis of bewijs van auto-immuunziekte.
11. Geschiedenis of bewijs van een eerdere, huidige of toekomstige mogelijke immunodeficiëntietoestand, inclusief laboratoriumbewijs van HIV 1-infectie.
12. Geschiedenis of bewijs van chronische hepatitis, inclusief hepatitis B-kernantilichaam of hepatitis C-antilichaam.
13. Binnen 90 dagen voorafgaand aan Studiedag -42 een TST ontvangen.
14. 14 dagen voor Studiedag -42 een systemisch antibioticum gekregen.
15. Voorafgaand aan Studiedag -42 BCG-vaccinatie of BCG-immunotherapie ontvangen.
16. Onderzoek Mtb-vaccin gekregen.
17. Deelname aan een andere onderzoeksstudie tijdens de studieperiode.
18. Huidig ​​​​gezinscontact met een persoon met bekende significante immunosuppressie.
19. Beroepsmatige blootstelling die een immuungecompromitteerde persoon in gevaar zou hebben gebracht, tenzij maatregelen konden worden genomen om dit risico tot een aanvaardbaar niveau terug te brengen (bijv. pleister op de injectieplaats).
20. Ontvangen immunoglobuline of bloedproducten binnen 90 dagen voorafgaand aan Studiedag -42.
21. Een experimentele medicamenteuze behandeling of een experimenteel vaccin ontvangen binnen 180 dagen voorafgaand aan Studiedag -42.
22. Een goedgekeurd vaccin ontvangen binnen 45 dagen voorafgaand aan Studiedag -42 (let op: het gebruik van goedgekeurde vaccins die tijdens het onderzoek medisch geïndiceerd waren, was te allen tijde toegestaan).
23. Andere immunosuppressiva dan inhalatie- of lokale immunosuppressiva ontvangen binnen 45 dagen voorafgaand aan Studiedag -42.
24. Onvermogen om tijdens de studie de dagelijkse medicatie te staken, behalve de volgende: orale anticonceptiva, vitamines, vrij verkrijgbare voedingssupplementen, aspirine, antihistaminica, antihypertensiva, antidepressiva.
25. Alle vrouwelijke proefpersonen: momenteel zwanger of borstvoeding gevend/zogend; positieve screening urine zwangerschapstest; of positieve urinezwangerschapstest op de dag van een onderzoeksvaccinatie.
26. Geschiedenis of bewijs van allergische ziekte of reactie die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan hebben gebracht.
27. Voorgeschiedenis of bewijs van dermatologische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de beoordeling van reacties op de injectieplaats heeft belemmerd.
28. Geschiedenis of bewijs van enige andere acute of chronische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de veiligheid of immunogeniciteit van het vaccin kan hebben verstoord of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan hebben gebracht.
29. Medische, psychiatrische, beroeps- of middelenmisbruikproblemen die het naar de mening van de onderzoeker onwaarschijnlijk maken dat de proefpersoon zich aan het protocol zou houden.