En undersøgelse af sikkerhed og immunogenicitet af BCG og AERAS-404 hos HIV-negative, TB-negative, BCG-naive voksne (C-013-404)

Inklusionskriterier:

1. Havde gennemført processen med skriftligt informeret samtykke.
2. Var mand eller kvinde.
3. Var alder ≥ 18 år og ≤ 50 år.
4. Aftalte at forblive i kontakt med undersøgelsesstedet under undersøgelsens varighed, give opdaterede kontaktoplysninger efter behov, og havde ingen aktuelle planer om at flytte fra undersøgelsesområdet i undersøgelsens varighed.
5. Aftalt at undgå elektiv kirurgi i hele undersøgelsens varighed.
6. Havde afsluttet samtidig tilmelding i Aeras Vaccine Development Registry protokol.
7. For kvindelige forsøgspersoner: accepteret at undgå graviditet fra 28 dage før undersøgelsesdag 0 gennem hele undersøgelsens varighed.
8. Havde et generelt godt helbred, bekræftet af sygehistorie og fysisk undersøgelse.
9. Havde kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 33 (vægt/højde2) ved nomogram.

Ekskluderingskriterier:

1. Oral temperatur ≥37,5°C.
2. Unormale CBC-laboratorieværdier (i henhold til lokale laboratorieparametre) fra blod indsamlet ved screening (>5 % over ULN eller >5 % under LLN).
3. Unormalt forhøjede laboratorieværdier (i henhold til lokale laboratorieparametre) fra blod indsamlet ved screening for ALT, AST, GGT, total bilirubin, alkalisk fosfatase (ALP), blodurinstofnitrogen (BUN), kreatinin, protrombintid (PT) eller delvis tromboplastintid (PTT) (>10 % over ULN).
4. Unormal urinanalyse, som efter investigators mening var klinisk signifikant.
5. Positiv screening af urintest for ulovlige stoffer (opiater, kokain, amfetamin).
6. Anamnese eller tegn på aktiv eller latent tuberkuloseinfektion, herunder en positiv QuantiFERON-TB-test, en anamnese med positiv TST eller unormale røntgenundersøgelser af thorax, som efter investigatorens opfattelse var tegn på tuberkulose.
7. Ophold længere end 6 måneder i et land med høj byrde (i henhold til WHO 2010 TB-rapport).
8. Delte bolig inden for 1 år forud for studiedag -42 med en person i anti-tuberkulosebehandling eller med kultur- eller udstrygningspositiv lungetuberkulose.
9. Tidligere behandling for aktiv eller latent tuberkuloseinfektion.
10. Historie eller tegn på autoimmun sygdom.
11. Anamnese eller bevis for enhver tidligere, nuværende eller fremtidig mulig immundefekt tilstand, herunder laboratoriebevis for HIV 1-infektion.
12. Anamnese eller tegn på kronisk hepatitis, herunder hepatitis B-kerneantistof eller hepatitis C-antistof.
13. Modtog en TST inden for 90 dage før studiedag -42.
14. Modtog et systemisk antibiotikum med 14 dage før studiedag -42.
15. Modtog BCG-vaccination eller BCG-immunterapi før studiedag -42.
16. Modtaget undersøgelses Mtb-vaccine.
17. Deltagelse i enhver anden undersøgelse i løbet af undersøgelsesperioden.
18. Aktuel husstandskontakt med et individ med kendt signifikant immunsuppression.
19. Erhvervsmæssig eksponering, der ville have sat et immunkompromitteret individ i fare, medmindre der kunne træffes foranstaltninger for at reducere denne risiko til et acceptabelt niveau (f.eks. gips på injektionsstedet).
20. Modtog immunglobulin eller blodprodukter inden for 90 dage før undersøgelsesdag -42.
21. Modtog enhver forsøgsmedicinsk behandling eller forsøgsvaccine inden for 180 dage før undersøgelsesdag -42.
22. Modtog enhver licenseret vaccine inden for 45 dage før undersøgelsesdag -42 (bemærk: brugen af ​​licenserede vacciner, der er medicinsk indiceret under undersøgelsen, var tilladt til enhver tid).
23. Modtog andre immunsuppressive lægemidler end inhalerede eller topiske immunsuppressiva inden for 45 dage før undersøgelsesdag -42.
24. Manglende evne til at ophøre med daglig medicin ud over følgende under undersøgelsen: orale præventionsmidler, vitaminer, ikke-receptpligtige kosttilskud, aspirin, antihistaminer, antihypertensiva, antidepressiva.
25. Alle kvindelige forsøgspersoner: aktuelt gravide eller ammende/ammende; positiv screening af uringraviditetstest; eller positiv uringraviditetstest på dagen for enhver undersøgelsesvaccination.
26. Anamnese eller tegn på allergisk sygdom eller reaktion, der efter investigatorens mening kan have kompromitteret forsøgspersonens sikkerhed.
27. Anamnese eller tegn på dermatologisk sygdom, der efter investigatorens mening kan have interfereret med vurderingen af ​​reaktioner på injektionsstedet.
28. Anamnese eller bevis for enhver anden akut eller kronisk sygdom, der efter investigatorens mening kan have interfereret med evalueringen af ​​vaccinens sikkerhed eller immunogenicitet eller kompromitteret patientens sikkerhed.
29. Medicinske, psykiatriske, erhvervsmæssige eller stofmisbrugsproblemer, der efter efterforskerens opfattelse ville gøre det usandsynligt, at forsøgspersonen ville overholde protokollen.