Um estudo de segurança e imunogenicidade de BCG e AERAS-404 em adultos HIV negativos, TB negativos e virgens de BCG (C-013-404)

Critério de inclusão:

1. Ter concluído o processo de consentimento informado por escrito.
2. Era homem ou mulher.
3. Tinha idade ≥ 18 anos e ≤ 50 anos.
4. Concordou em manter contato com o local do estudo durante o estudo, fornecer informações de contato atualizadas conforme necessário e não tinha planos atuais de se mudar da área de estudo durante o estudo.
5. Concordou em evitar cirurgia eletiva durante o estudo.
6. Ter concluído a inscrição simultânea no protocolo Aeras Vaccine Development Registry.
7. Para mulheres: concordaram em evitar a gravidez desde 28 dias antes do Dia 0 do Estudo até a duração do estudo.
8. Apresentava boa saúde geral, confirmada pela história médica e exame físico.
9. Apresentava índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 33 (peso/altura2) por nomograma.

Critério de exclusão:

1. Temperatura oral ≥37,5°C.
2. Valores anormais de hemograma completo (de acordo com os parâmetros laboratoriais locais) do sangue coletado na triagem (>5% acima do LSN ou >5% abaixo do LSN).
3. Valores laboratoriais anormalmente elevados (de acordo com os parâmetros laboratoriais locais) do sangue coletado na triagem para ALT, AST, GGT, bilirrubina total, fosfatase alcalina (ALP), nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina, tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) (>10% acima do LSN).
4. Exame de urina anormal que, na opinião do investigador, foi clinicamente significativo.
5. Teste de urina de triagem positivo para drogas ilícitas (opiáceos, cocaína, anfetaminas).
6. História ou evidência de infecção por tuberculose ativa ou latente, incluindo um teste QuantiFERON-TB positivo, história de TST positivo ou achados anormais na radiografia de tórax que, na opinião do investigador, eram evidências de tuberculose.
7. Residência por mais de 6 meses em um país de alta carga (de acordo com o Relatório de TB de 2010 da OMS).
8. Compartilhou uma residência dentro de 1 ano antes do Dia do Estudo -42 com um indivíduo em tratamento antituberculose ou com cultura ou baciloscopia positiva para tuberculose pulmonar.
9. Tratamento prévio para tuberculose ativa ou latente.
10. História ou evidência de doença autoimune.
11. Histórico ou evidência de qualquer possível estado de imunodeficiência passado, presente ou futuro, incluindo evidência laboratorial de infecção por HIV 1.
12. História ou evidência de hepatite crônica, incluindo anticorpo nuclear da hepatite B ou anticorpo da hepatite C.
13. Recebeu um TST dentro de 90 dias antes do Dia de Estudo -42.
14. Recebeu um antibiótico sistêmico 14 dias antes do Dia de Estudo -42.
15. Recebeu vacinação com BCG ou imunoterapia com BCG antes do Dia de Estudo -42.
16. Recebeu vacina experimental contra Mtb.
17. Participação em qualquer outro estudo investigativo durante o período do estudo.
18. Contato domiciliar atual com um indivíduo com imunossupressão significativa conhecida.
19. Exposição ocupacional que colocaria em risco um indivíduo imunocomprometido, a menos que medidas pudessem ser tomadas para reduzir esse risco a um nível aceitável (por exemplo, gesso no local da injeção).
20. Recebeu imunoglobulina ou hemoderivados dentro de 90 dias antes do Dia de Estudo -42.
21. Recebeu qualquer terapia medicamentosa experimental ou vacina experimental dentro de 180 dias antes do Dia do Estudo -42.
22. Recebeu qualquer vacina licenciada dentro de 45 dias antes do Dia do Estudo -42 (nota: o uso de vacinas licenciadas indicadas clinicamente durante o estudo foi permitido a qualquer momento).
23. Recebeu medicamentos imunossupressores além de imunossupressores inalatórios ou tópicos dentro de 45 dias antes do Dia do Estudo -42.
24. Incapacidade de descontinuar medicamentos diários além dos seguintes durante o estudo: contraceptivos orais, vitaminas, suplementos nutricionais sem receita, aspirina, anti-histamínicos, anti-hipertensivos, antidepressivos.
25. Todas as mulheres: atualmente grávidas ou lactantes/amamentando; teste de gravidez de urina de triagem positivo; ou teste de gravidez de urina positivo no dia de qualquer vacinação do estudo.
26. Histórico ou evidência de doença ou reação alérgica que, na opinião do investigador, pode ter comprometido a segurança do sujeito.
27. História ou evidência de doença dermatológica que, na opinião do investigador, pode ter interferido na avaliação das reações no local da injeção.
28. Histórico ou evidência de qualquer outra doença aguda ou crônica que, na opinião do investigador, possa ter interferido na avaliação da segurança ou imunogenicidade da vacina ou comprometer a segurança do sujeito.
29. Problemas médicos, psiquiátricos, ocupacionais ou de abuso de substâncias que, na opinião do investigador, tornariam improvável que o sujeito cumprisse o protocolo.