Un estudio de seguridad e inmunogenicidad de BCG y AERAS-404 en adultos VIH-negativos, TB-negativos, sin BCG (C-013-404)

Criterios de inclusión:

1. Haber completado el proceso de consentimiento informado por escrito.
2. Era hombre o mujer.
3. Tenía edad ≥ 18 años y ≤ 50 años.
4. Acordó mantenerse en contacto con el sitio de estudio durante la duración del estudio, proporcionar información de contacto actualizada según sea necesario y no tenía planes actuales de mudarse del área de estudio durante la duración del estudio.
5. Se acordó evitar la cirugía electiva durante la duración del estudio.
6. Haber completado la inscripción simultánea en el protocolo del Registro de Desarrollo de Vacunas de Aeras.
7. Para sujetos femeninos: acordaron evitar el embarazo desde 28 días antes del día 0 del estudio hasta la duración del estudio.
8. Gozaba de buena salud general, confirmada por la historia clínica y el examen físico.
9. Tenía un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 33 (peso/altura2) por nomograma.

Criterio de exclusión:

1. Temperatura bucal ≥37,5°C.
2. Valores de laboratorio de CBC anormales (según los parámetros de laboratorio locales) de la sangre recolectada en la selección (>5 % por encima del LSN o >5 % por debajo del LLN).
3. Valores de laboratorio anormalmente elevados (según los parámetros de laboratorio locales) de la sangre recolectada en la detección de ALT, AST, GGT, bilirrubina total, fosfatasa alcalina (ALP), nitrógeno ureico en sangre (BUN), creatinina, tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) (>10% por encima del LSN).
4. Análisis de orina anormal que, en opinión del investigador, fue clínicamente significativo.
5. Prueba de orina de detección positiva para drogas ilícitas (opiáceos, cocaína, anfetaminas).
6. Antecedentes o evidencia de infección tuberculosa activa o latente, incluida una prueba QuantiFERON-TB positiva, antecedentes de TST positiva o hallazgos anormales en la radiografía de tórax que, en opinión del investigador, eran evidencia de tuberculosis.
7. Residencia de más de 6 meses en un país de alta carga (según el Informe de TB de 2010 de la OMS).
8. Compartió una residencia dentro de 1 año antes del Día de estudio -42 con una persona en tratamiento antituberculoso o con tuberculosis pulmonar con cultivo o frotis positivo.
9. Tratamiento previo de infección tuberculosa activa o latente.
10. Historia o evidencia de enfermedad autoinmune.
11. Antecedentes o evidencia de cualquier posible estado de inmunodeficiencia pasado, presente o futuro, incluida la evidencia de laboratorio de infección por VIH 1.
12. Antecedentes o evidencia de hepatitis crónica, incluido el anticuerpo central de la hepatitis B o el anticuerpo de la hepatitis C.
13. Recibió un TST dentro de los 90 días anteriores al día de estudio -42.
14. Recibió un antibiótico sistémico 14 días antes del día de estudio -42.
15. Recibió vacuna BCG o inmunoterapia BCG antes del día de estudio -42.
16. Recibió la vacuna Mtb en fase de investigación.
17. Participación en cualquier otro estudio de investigación durante el período de estudio.
18. Contacto doméstico actual con una persona con inmunosupresión significativa conocida.
19. Exposición ocupacional que hubiera puesto en riesgo a una persona inmunocomprometida, a menos que se pudieran tomar medidas para reducir este riesgo a un nivel aceptable (p. ej., yeso en el lugar de la inyección).
20. Recibió inmunoglobulina o hemoderivados dentro de los 90 días anteriores al día del estudio -42.
21. Recibió cualquier terapia farmacológica en investigación o vacuna en investigación dentro de los 180 días anteriores al día del estudio -42.
22. Recibió cualquier vacuna autorizada dentro de los 45 días anteriores al día del estudio -42 (nota: se permitió en cualquier momento el uso de vacunas autorizadas médicamente indicadas durante el estudio).
23. Recibió medicamentos inmunosupresores que no sean inmunosupresores inhalados o tópicos dentro de los 45 días anteriores al día del estudio -42.
24. Incapacidad para descontinuar los medicamentos diarios que no sean los siguientes durante el estudio: anticonceptivos orales, vitaminas, suplementos nutricionales sin receta, aspirina, antihistamínicos, antihipertensivos, antidepresivos.
25. Todos los sujetos femeninos: actualmente embarazadas o lactantes/enfermería; prueba de detección de embarazo en orina positiva; o prueba de embarazo en orina positiva el día de cualquier vacunación del estudio.
26. Antecedentes o evidencia de enfermedad o reacción alérgica que, a juicio del investigador, pueda haber comprometido la seguridad del sujeto.
27. Antecedentes o evidencia de enfermedad dermatológica que, en opinión del investigador, puede haber interferido con la evaluación de las reacciones en el lugar de la inyección.
28. Antecedentes o evidencia de cualquier otra enfermedad aguda o crónica que, a juicio del investigador, pueda haber interferido en la evaluación de la seguridad o inmunogenicidad de la vacuna o comprometer la seguridad del sujeto.
29. Problemas médicos, psiquiátricos, ocupacionales o de abuso de sustancias que, en opinión del investigador, harían improbable que el sujeto cumpliera con el protocolo.