Studie bezpečnosti a imunogenicity BCG a AERAS-404 u HIV-negativních, TB-negativních a BCG-naivních dospělých (C-013-404)

Kritéria pro zařazení:

1. Dokončili proces písemného informovaného souhlasu.
2. Byl muž nebo žena.
3. Byl věk ≥ 18 let a ≤ 50 let.
4. Souhlasili s tím, že zůstanou v kontaktu s místem studie po dobu trvání studie, podle potřeby poskytnou aktualizované kontaktní informace a v současné době neplánují přesunout se z oblasti studie po dobu trvání studie.
5. Souhlasili s tím, že se po dobu trvání studie vyhnou elektivní operaci.
6. Dokončili simultánní zápis do protokolu Aeras Vaccine Development Registry.
7. Pro ženy: souhlasili s tím, že se vyhnou těhotenství od 28 dnů před 0. dnem studie po dobu trvání studie.
8. Měl celkově dobrý zdravotní stav, potvrzený anamnézou a fyzikálním vyšetřením.
9. Měl index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 33 (hmotnost/výška2) podle nomogramu.

Kritéria vyloučení:

1. Orální teplota ≥37,5°C.
2. Abnormální laboratorní hodnoty CBC (podle místních laboratorních parametrů) z krve odebrané při screeningu (>5 % nad ULN nebo >5 % pod LLN).
3. Abnormálně zvýšené laboratorní hodnoty (podle místních laboratorních parametrů) z krve odebrané při screeningu ALT, AST, GGT, celkového bilirubinu, alkalické fosfatázy (ALP), dusíku močoviny v krvi (BUN), kreatininu, protrombinového času (PT) nebo částečného tromboplastinového času (PTT) (>10 % nad ULN).
4. Abnormální analýza moči, která byla podle názoru zkoušejícího klinicky významná.
5. Pozitivní screeningový test moči na nelegální drogy (opiáty, kokain, amfetaminy).
6. Anamnéza nebo důkaz aktivní nebo latentní tuberkulózní infekce, včetně pozitivního testu QuantiFERON-TB, anamnéza pozitivního TST nebo abnormálních rentgenových nálezů hrudníku, které podle názoru zkoušejícího byly důkazem tuberkulózy.
7. Pobyt delší než 6 měsíců v zemi s vysokou zátěží (podle zprávy WHO 2010 o TBC).
8. Sdíleli bydliště během 1 roku před dnem studie -42 s jedincem na antituberkulózní léčbě nebo s plicní tuberkulózou pozitivní na kultivaci nebo nátěr.
9. Předchozí léčba aktivní nebo latentní tuberkulózní infekce.
10. Anamnéza nebo důkaz autoimunitního onemocnění.
11. Anamnéza nebo důkaz jakéhokoli minulého, současného nebo budoucího možného stavu imunodeficience, včetně laboratorních důkazů infekce HIV 1.
12. Anamnéza nebo důkaz chronické hepatitidy, včetně základní protilátky proti hepatitidě B nebo protilátky proti hepatitidě C.
13. Obdrželi TST během 90 dnů před dnem studie -42.
14. Dostal systémové antibiotikum 14 dní před dnem studie -42.
15. Absolvoval BCG vakcinaci nebo BCG imunoterapii před Dnem studie -42.
16. Obdrželi hodnocenou Mtb vakcínu.
17. Účast na jakékoli jiné výzkumné studii během období studie.
18. Současný kontakt domácnosti s jedincem se známou významnou imunosupresí.
19. Pracovní expozice, která by ohrozila jedince s oslabenou imunitou, pokud by nebylo možné přijmout opatření ke snížení tohoto rizika na přijatelnou úroveň (např. náplast na místě vpichu).
20. Přijatý imunoglobulin nebo krevní produkty během 90 dnů před Dnem studie -42.
21. Obdrželi jakoukoli testovanou lékovou terapii nebo testovanou vakcínu během 180 dnů před Dnem studie -42.
22. Obdrželi jakoukoli schválenou vakcínu během 45 dnů před Dnem studie -42 (poznámka: použití schválených vakcín lékařsky indikovaných během studie bylo povoleno kdykoli).
23. Přijaté imunosupresivní léky jiné než inhalační nebo lokální imunosupresiva během 45 dnů před Dnem studie -42.
24. Neschopnost vysadit během studie denní léky kromě následujících: perorální antikoncepce, vitamíny, volně prodejné výživové doplňky, aspirin, antihistaminika, antihypertenziva, antidepresiva.
25. Všechny ženy: aktuálně těhotné nebo kojící/kojící; pozitivní těhotenský test z moči; nebo pozitivní těhotenský test z moči v den jakéhokoli studijního očkování.
26. Anamnéza nebo důkaz alergického onemocnění nebo reakce, které podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu.
27. Anamnéza nebo důkaz dermatologického onemocnění, které podle názoru zkoušejícího mohlo narušit hodnocení reakcí v místě vpichu.
28. Anamnéza nebo důkaz jakéhokoli jiného akutního nebo chronického onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo imunogenicity vakcíny nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
29. Lékařské, psychiatrické, pracovní problémy nebo problémy se zneužíváním návykových látek, které by podle názoru vyšetřovatele činily nepravděpodobným, že by subjekt dodržel protokol.