En studie for sikkerhet og immunogenisitet av BCG og AERAS-404 hos HIV-negative, TB-negative, BCG-naive voksne (C-013-404)
23. januar 2017 oppdatert av: Aeras
En fase I dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til BCG og AERAS-404 administrert som et førstegangs-boost-regime til HIV-negative, TB-negative, BCG-naive voksne
70 forsøkspersoner fikk BCG intradermalt på studiedag -42, deretter ble på studiedag 0 randomisert til å motta AERAS-404 50 mcg H4/500 nmol IC31 intramuskulært som en 3-dose (N=30) eller 2-dose (N=30) kur eller placebo (N=10).
Forsøkspersonene ble vaksinert på studiedag 0, 56 og 231, og fulgt gjennom studiedag 259.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Totalt 70 forsøkspersoner som hadde fått BCG på studiedag -42 ble randomisert på studiedag 0 til å motta 3 doser placebo (N=10); 1 dose placebo etterfulgt av 2 doser AERAS-404 (N=30; AERAS-404 2 doser); eller 3 doser AERAS-404 (N=30; AERAS-404 3 doseregime).
Totalt 69 (98,6 %) forsøkspersoner fullførte studien; den gjenværende personen, i AERAS-404 2-doseregimet, trakk samtykket.
Alle 70 forsøkspersoner fikk den første og andre vaksinasjonen med placebo eller AERAS-404 på studiedag 0 og 56, og 67 (95,7 %) forsøkspersoner fikk den tredje vaksinasjonen på studiedag 231.
Tre forsøkspersoner mottok ikke studiedag 231-vaksinasjonen (2 i AERAS-404 2-doseregimet, 1 på grunn av tilbaketrekking av samtykke og 1 på grunn av graviditet [personen fødte en frisk gutt uten komplikasjoner og ble fulgt til studien ble fullført]; og 1 i AERAS-404 3-doseregimet, på grunn av manglende evne til å seponere daglig isotretinoin startet etter den andre vaksinasjonen [personen ble fulgt til studien ble fullført]).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
70
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Sveits
- Centre Hosptialier Universitaire Vaudois (CHUV)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 50 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hadde fullført den skriftlige informerte samtykkeprosessen.
- Var mann eller kvinne.
- Var alder ≥ 18 år og ≤ 50 år.
- Ble enige om å holde kontakten med studiestedet under studiens varighet, gi oppdatert kontaktinformasjon etter behov, og hadde ingen aktuelle planer om å flytte fra studieområdet i løpet av studiet.
- Enighet om å unngå elektiv kirurgi i løpet av studiet.
- Hadde fullført samtidig registrering i Aeras Vaccine Development Registry-protokoll.
- For kvinnelige forsøkspersoner: ble enige om å unngå graviditet fra 28 dager før studiedag 0 gjennom hele studiens varighet.
- Hadde generelt god helse, bekreftet av sykehistorie og fysisk undersøkelse.
- Hadde kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 33 (vekt/høyde2) etter nomogram.
Ekskluderingskriterier:
- Oral temperatur ≥37,5°C.
- Unormale CBC-laboratorieverdier (i henhold til lokale laboratorieparametere) fra blod samlet ved screening (>5 % over ULN eller >5 % under LLN).
- Unormalt forhøyede laboratorieverdier (i henhold til lokale laboratorieparametere) fra blod samlet ved screening for ALT, AST, GGT, total bilirubin, alkalisk fosfatase (ALP), blodureanitrogen (BUN), kreatinin, protrombintid (PT) eller delvis tromboplastintid (PTT) (>10 % over ULN).
- Unormal urinanalyse som etter utrederens mening var klinisk signifikant.
- Positiv screening av urinprøve for ulovlige stoffer (opiater, kokain, amfetamin).
- Anamnese eller bevis på aktiv eller latent tuberkuloseinfeksjon, inkludert en positiv QuantiFERON-TB-test, en historie med positiv TST eller unormale røntgenfunn av thorax som etter etterforskerens mening var bevis på tuberkulose.
- Opphold lenger enn 6 måneder i et land med høy byrde (i henhold til WHO 2010 TB-rapport).
- Delte bolig innen 1 år før studiedag -42 med en person på anti-tuberkulosebehandling eller med kultur- eller utstryk-positiv lungetuberkulose.
- Tidligere behandling for aktiv eller latent tuberkuloseinfeksjon.
- Historie eller bevis på autoimmun sykdom.
- Historie eller bevis på eventuelle tidligere, nåværende eller fremtidige mulige immunsvikttilstander, inkludert laboratoriebevis for HIV 1-infeksjon.
- Historie eller tegn på kronisk hepatitt, inkludert hepatitt B-kjerneantistoff eller hepatitt C-antistoff.
- Mottok en TST innen 90 dager før studiedag -42.
- Fikk et systemisk antibiotikum med 14 dager før studiedag -42.
- Fikk BCG-vaksinasjon eller BCG-immunterapi før studiedag -42.
- Fikk undersøkelsesvaksine mot Mtb.
- Deltakelse i enhver annen undersøkelsesstudie i løpet av studieperioden.
- Nåværende husholdningskontakt med et individ med kjent betydelig immunsuppresjon.
- Yrkesrelatert eksponering som ville ha satt en immunsvekket person i fare, med mindre tiltak kunne iverksettes for å redusere denne risikoen til et akseptabelt nivå (f.eks. plaster på injeksjonsstedet).
- Mottok immunglobulin eller blodprodukter innen 90 dager før studiedag -42.
- Mottok enhver undersøkelsesbehandling eller undersøkelsesvaksine innen 180 dager før studiedag -42.
- Mottok enhver lisensiert vaksine innen 45 dager før studiedag -42 (merk: bruk av lisensierte vaksiner medisinsk indisert under studien var tillatt når som helst).
- Mottok andre immundempende medisiner enn inhalerte eller aktuelle immundempende midler innen 45 dager før studiedag -42.
- Manglende evne til å seponere daglige medisiner annet enn følgende under studien: p-piller, vitaminer, reseptfrie kosttilskudd, aspirin, antihistaminer, antihypertensiva, antidepressiva.
- Alle kvinnelige forsøkspersoner: for øyeblikket gravide eller ammende/ammende; positiv screening urin graviditetstest; eller positiv uringraviditetstest på dagen for enhver studievaksinasjon.
- Anamnese eller bevis på allergisk sykdom eller reaksjon som, etter etterforskerens oppfatning, kan ha kompromittert sikkerheten til forsøkspersonen.
- Anamnese eller bevis på dermatologisk sykdom som, etter utforskerens oppfatning, kan ha forstyrret vurderingen av reaksjoner på injeksjonsstedet.
- Anamnese eller bevis på enhver annen akutt eller kronisk sykdom som, etter etterforskerens mening, kan ha forstyrret evalueringen av sikkerheten eller immunogenisiteten til vaksinen eller kompromittert sikkerheten til pasienten.
- Medisinske, psykiatriske, yrkesmessige eller rusproblemer som, etter etterforskerens oppfatning, ville gjøre det usannsynlig at forsøkspersonen ville overholde protokollen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: BCG SSI prime med placebo
Alle forsøkspersoner fikk BCG-vaksine SSI, 2-8 x 10^5 CFU (BCG) på studiedag -42. Placebo inneholdende 0,8 mL steril buffer bestående av 10 mmol Tris og 169 mmol NaCl vandig løsning ble administrert på studiedagene 0, 56 og 231. |
Dosevolumet administrert for BCG var 0,1 ml, og administreringsmåten var ID-injeksjon til deltoideusområdet.
Andre navn:
Dette er den identiske bufferløsningen som H4:IC31 ble formulert i.
Dosevolumet administrert for placebo var 0,5 ml, og administreringsmåten var en IM-injeksjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: BCG SSI primer med placebo og AERAS-404
Alle forsøkspersoner fikk BCG-vaksine SSI, 2-8 x 10^5 CFU (BCG) på studiedag -42. Placebo på studiedag 0 etterfulgt av AERAS-404 50/500 på studiedag 56 og 231. AERAS-404 50/500 var en fast dosekombinasjon av H4 50 mcg og IC31 500 nmol (KLK-ekvivalent). H4 og IC31 adjuvans ble levert som separate enkeltdoseampuller som inneholdt frosset produkt som følger:
|
Dosevolumet administrert for BCG var 0,1 ml, og administreringsmåten var ID-injeksjon til deltoideusområdet.
Andre navn:
Dette er den identiske bufferløsningen som H4:IC31 ble formulert i.
Dosevolumet administrert for placebo var 0,5 ml, og administreringsmåten var en IM-injeksjon.
Andre navn:
AERAS-404-vaksine ble rekonstituert på stedet ved å tilsette 0,2 mL H4-antigenløsning til 0,8 mL IC31-adjuvansløsning.
Dosevolumet administrert for AERAS-404 var 0,5 ml, og administreringsmåten var en IM-injeksjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: BCG SSI primer med AERAS-404
Alle forsøkspersoner fikk BCG-vaksine SSI, 2-8 x 10^5 CFU (BCG) på studiedag -42. AERAS-404 50/500 på studiedag 0, 56 og 231. AERAS-404 50/500 var en fast dosekombinasjon av H4 50 mcg og IC31 500 nmol (KLK-ekvivalent). H4 og IC31 adjuvans ble levert som separate enkeltdoseampuller som inneholdt frosset produkt som følger:
|
Dosevolumet administrert for BCG var 0,1 ml, og administreringsmåten var ID-injeksjon til deltoideusområdet.
Andre navn:
AERAS-404-vaksine ble rekonstituert på stedet ved å tilsette 0,2 mL H4-antigenløsning til 0,8 mL IC31-adjuvansløsning.
Dosevolumet administrert for AERAS-404 var 0,5 ml, og administreringsmåten var en IM-injeksjon.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall uønskede, oppfordrede og alvorlige bivirkninger (SAE).
Tidsramme: 259 dager
|
Inkluderer bivirkninger på injeksjonsstedet og systemiske bivirkninger.
|
259 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunogenisitet av BCG og et 2- eller 3-doseregime av AERAS-404 målt ved intracellulær fargingsanalyse (ICS).
Tidsramme: 259 dager
|
ICS tillater påvisning av antigenspesifikke cytokinresponser med et skille mellom CD4+ og CD8+ T-celler.
|
259 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Giuseppe Pantaleo, MD, Centre Hosptialier Universitaire Vaudois (CHUV)
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. mai 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. november 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. april 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. april 2015
Først lagt ut (Anslag)
17. april 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
24. januar 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. januar 2017
Sist bekreftet
1. januar 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- C-013-404
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .