En studie för säkerhet och immunogenicitet av BCG och AERAS-404 hos HIV-negativa, TB-negativa, BCG-naiva vuxna (C-013-404)
23 januari 2017 uppdaterad av: Aeras
En fas I dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos BCG och AERAS-404 administrerad som en Prime-Boost-regimen till HIV-negativa, TB-negativa, BCG-naiva vuxna
70 försökspersoner fick BCG intradermalt på studiedag -42, sedan randomiserades vid studiedag 0 till AERAS-404 50 mcg H4/500 nmol IC31 intramuskulärt som en 3-dos (N=30) eller 2-dos (N=30) kur eller placebo (N=10).
Försökspersonerna vaccinerades på studiedagarna 0, 56 och 231 och följdes genom studiedag 259.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Totalt 70 försökspersoner som hade fått BCG vid studiedag -42 randomiserades på studiedag 0 för att få 3 doser placebo (N=10); 1 dos placebo följt av 2 doser AERAS-404 (N=30; AERAS-404 2-dosregim); eller 3 doser AERAS-404 (N=30; AERAS-404 3-dosregim).
Totalt 69 (98,6%) försökspersoner fullföljde studien; den återstående patienten, i AERAS-404 2-dosregimen, drog tillbaka samtycke.
Alla 70 försökspersoner fick den första och andra vaccinationen med placebo eller AERAS-404 på studiedagarna 0 och 56, och 67 (95,7 %) försökspersoner fick den tredje vaccinationen på studiedag 231.
Tre försökspersoner fick inte vaccination på studiedag 231 (2 i AERAS-404 2-dosregimen, 1 på grund av återkallande av samtycke och 1 på grund av graviditet [försökspersonen födde en frisk pojke utan komplikationer och följdes till studiens slutförande]; och 1 i AERAS-404 3-dosregimen, på grund av oförmåga att avbryta daglig isotretinoin som påbörjades efter den andra vaccinationen [patienten följdes till studiens slutförande]).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
70
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Schweiz
- Centre Hosptialier Universitaire Vaudois (CHUV)
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 50 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hade slutfört processen för skriftligt informerat samtycke.
- Var man eller kvinna.
- Var ≥ 18 år och ≤ 50 år.
- Godkände att hålla kontakten med studieplatsen under studiens varaktighet, tillhandahålla uppdaterad kontaktinformation vid behov och hade inga aktuella planer på att flytta från studieområdet under studiens varaktighet.
- Enades om att undvika elektiv kirurgi under studiens varaktighet.
- Hade avslutat samtidig registrering i Aeras Vaccine Development Registry-protokoll.
- För kvinnliga försökspersoner: gick med på att undvika graviditet från 28 dagar före studiedag 0 under hela studien.
- Hade allmänt god hälsa, bekräftad av medicinsk historia och fysisk undersökning.
- Hade body mass index (BMI) mellan 18 och 33 (vikt/längd2) enligt nomogram.
Exklusions kriterier:
- Oral temperatur ≥37,5°C.
- Onormala CBC-laboratorievärden (enligt lokala laboratorieparametrar) från blod som samlats in vid screening (>5 % över ULN eller >5 % under LLN).
- Onormalt förhöjda laboratorievärden (enligt lokala laboratorieparametrar) från blod som samlats in vid screening för ALT, AST, GGT, totalt bilirubin, alkaliskt fosfatas (ALP), blodureakväve (BUN), kreatinin, protrombintid (PT) eller partiell tromboplastintid (PTT) (>10 % över ULN).
- Onormal urinanalys som, enligt utredarens uppfattning, var kliniskt signifikant.
- Positivt screeningurintest för illegala droger (opiater, kokain, amfetamin).
- Historik eller tecken på aktiv eller latent tuberkulosinfektion, inklusive ett positivt QuantiFERON-TB-test, en historia av positiv TST eller onormala röntgenröntgenfynd av thorax som enligt utredarens åsikt var bevis på tuberkulos.
- Bosättning längre än 6 månader i ett land med hög börda (enligt WHO 2010 TB-rapport).
- Delade bostad inom 1 år före studiedag -42 med en individ på anti-tuberkulosbehandling eller med odlings- eller utstrykspositiv lungtuberkulos.
- Tidigare behandling för aktiv eller latent tuberkulosinfektion.
- Historik eller tecken på autoimmun sjukdom.
- Historik eller bevis för eventuella tidigare, nuvarande eller framtida möjliga immunbristtillstånd, inklusive laboratoriebevis på HIV 1-infektion.
- Historik eller tecken på kronisk hepatit, inklusive hepatit B-kärnantikropp eller hepatit C-antikropp.
- Fick en TST inom 90 dagar före studiedag -42.
- Fick ett systemiskt antibiotikum med 14 dagar före studiedag -42.
- Fick BCG-vaccination eller BCG-immunterapi före studiedag -42.
- Fick testande Mtb-vaccin.
- Deltagande i någon annan undersökningsstudie under studieperioden.
- Aktuell hushållskontakt med en individ med känd signifikant immunsuppression.
- Yrkesmässig exponering som skulle ha satt en immunförsvagad individ i riskzonen, om inte åtgärder kunde vidtas för att minska denna risk till en acceptabel nivå (t.ex. gips på injektionsstället).
- Fick immunglobulin eller blodprodukter inom 90 dagar före studiedag -42.
- Fick någon prövningsläkemedelsterapi eller prövningsvaccin inom 180 dagar före studiedag -42.
- Fick alla licensierade vacciner inom 45 dagar före studiedag -42 (notera: användning av licensierade vacciner som medicinskt indikerade under studien var tillåten när som helst).
- Fick andra immunsuppressiva läkemedel än inhalerade eller topikala immunsuppressiva medel inom 45 dagar före studiedag -42.
- Oförmåga att avbryta dagliga mediciner förutom följande under studien: orala preventivmedel, vitaminer, receptfria kosttillskott, acetylsalicylsyra, antihistaminer, blodtryckssänkande medel, antidepressiva medel.
- Alla kvinnliga försökspersoner: för närvarande gravida eller ammande/ammande; positivt screening urin graviditetstest; eller positivt uringraviditetstest på dagen för någon studievaccination.
- Historik eller bevis på allergisk sjukdom eller reaktion som, enligt utredarens uppfattning, kan ha äventyrat patientens säkerhet.
- Historik eller tecken på dermatologisk sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, kan ha stört bedömningen av reaktioner på injektionsstället.
- Historik eller bevis på någon annan akut eller kronisk sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan ha stört utvärderingen av vaccinets säkerhet eller immunogenicitet eller äventyrar patientens säkerhet.
- Medicinska, psykiatriska, yrkesmässiga eller missbruksproblem som enligt utredarens uppfattning skulle göra det osannolikt att försökspersonen skulle följa protokollet.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: BCG SSI primer med placebo
Alla försökspersoner fick BCG-vaccin SSI, 2-8 x 10^5 CFU (BCG) på studiedagen -42. Placebo innehållande 0,8 mL steril buffert bestående av 10 mmol Tris och 169 mmol NaCl vattenlösning administrerades på studiedagarna 0, 56 och 231. |
Dosvolymen som administrerades för BCG var 0,1 ml, och administreringssättet var ID-injektion till deltoideusområdet.
Andra namn:
Detta är den identiska buffertlösningen i vilken H4:IC31 formulerades.
Dosvolymen som administrerades för placebo var 0,5 ml, och administreringssättet var en IM-injektion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: BCG SSI primer med placebo och AERAS-404
Alla försökspersoner fick BCG-vaccin SSI, 2-8 x 10^5 CFU (BCG) på studiedagen -42. Placebo på studiedag 0 följt av AERAS-404 50/500 på studiedag 56 och 231. AERAS-404 50/500 var en fast doskombination av H4 50 mcg och IC31 500 nmol (KLK-ekvivalent). H4 och IC31 adjuvans levererades som separata endosflaskor innehållande fryst produkt enligt följande:
|
Dosvolymen som administrerades för BCG var 0,1 ml, och administreringssättet var ID-injektion till deltoideusområdet.
Andra namn:
Detta är den identiska buffertlösningen i vilken H4:IC31 formulerades.
Dosvolymen som administrerades för placebo var 0,5 ml, och administreringssättet var en IM-injektion.
Andra namn:
AERAS-404-vaccinet rekonstituerades på plats genom att tillsätta 0,2 ml H4-antigenlösning till 0,8 ml IC31-adjuvanslösning.
Dosvolymen som administrerades för AERAS-404 var 0,5 ml och administreringssättet var en IM-injektion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: BCG SSI primer med AERAS-404
Alla försökspersoner fick BCG-vaccin SSI, 2-8 x 10^5 CFU (BCG) på studiedagen -42. AERAS-404 50/500 på studiedagarna 0, 56 och 231. AERAS-404 50/500 var en fast doskombination av H4 50 mcg och IC31 500 nmol (KLK-ekvivalent). H4 och IC31 adjuvans levererades som separata endosflaskor innehållande fryst produkt enligt följande:
|
Dosvolymen som administrerades för BCG var 0,1 ml, och administreringssättet var ID-injektion till deltoideusområdet.
Andra namn:
AERAS-404-vaccinet rekonstituerades på plats genom att tillsätta 0,2 ml H4-antigenlösning till 0,8 ml IC31-adjuvanslösning.
Dosvolymen som administrerades för AERAS-404 var 0,5 ml och administreringssättet var en IM-injektion.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal oönskade, begärda och allvarliga biverkningar (SAE).
Tidsram: 259 dagar
|
Inkluderar biverkningar på injektionsstället och systemiska biverkningar.
|
259 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Immunogenicitet av BCG och en 2- eller 3-dosregim av AERAS-404 mätt med intracellulär färgningsanalys (ICS).
Tidsram: 259 dagar
|
ICS tillåter detektering av antigenspecifika cytokinsvar med en distinktion mellan CD4+ och CD8+ T-celler.
|
259 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Giuseppe Pantaleo, MD, Centre Hosptialier Universitaire Vaudois (CHUV)
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 januari 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 maj 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 november 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 april 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 april 2015
Första postat (Uppskatta)
17 april 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
24 januari 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 januari 2017
Senast verifierad
1 januari 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- C-013-404
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .