En studie för säkerhet och immunogenicitet av BCG och AERAS-404 hos HIV-negativa, TB-negativa, BCG-naiva vuxna (C-013-404)

Inklusionskriterier:

1. Hade slutfört processen för skriftligt informerat samtycke.
2. Var man eller kvinna.
3. Var ≥ 18 år och ≤ 50 år.
4. Godkände att hålla kontakten med studieplatsen under studiens varaktighet, tillhandahålla uppdaterad kontaktinformation vid behov och hade inga aktuella planer på att flytta från studieområdet under studiens varaktighet.
5. Enades om att undvika elektiv kirurgi under studiens varaktighet.
6. Hade avslutat samtidig registrering i Aeras Vaccine Development Registry-protokoll.
7. För kvinnliga försökspersoner: gick med på att undvika graviditet från 28 dagar före studiedag 0 under hela studien.
8. Hade allmänt god hälsa, bekräftad av medicinsk historia och fysisk undersökning.
9. Hade body mass index (BMI) mellan 18 och 33 (vikt/längd2) enligt nomogram.

Exklusions kriterier:

1. Oral temperatur ≥37,5°C.
2. Onormala CBC-laboratorievärden (enligt lokala laboratorieparametrar) från blod som samlats in vid screening (>5 % över ULN eller >5 % under LLN).
3. Onormalt förhöjda laboratorievärden (enligt lokala laboratorieparametrar) från blod som samlats in vid screening för ALT, AST, GGT, totalt bilirubin, alkaliskt fosfatas (ALP), blodureakväve (BUN), kreatinin, protrombintid (PT) eller partiell tromboplastintid (PTT) (>10 % över ULN).
4. Onormal urinanalys som, enligt utredarens uppfattning, var kliniskt signifikant.
5. Positivt screeningurintest för illegala droger (opiater, kokain, amfetamin).
6. Historik eller tecken på aktiv eller latent tuberkulosinfektion, inklusive ett positivt QuantiFERON-TB-test, en historia av positiv TST eller onormala röntgenröntgenfynd av thorax som enligt utredarens åsikt var bevis på tuberkulos.
7. Bosättning längre än 6 månader i ett land med hög börda (enligt WHO 2010 TB-rapport).
8. Delade bostad inom 1 år före studiedag -42 med en individ på anti-tuberkulosbehandling eller med odlings- eller utstrykspositiv lungtuberkulos.
9. Tidigare behandling för aktiv eller latent tuberkulosinfektion.
10. Historik eller tecken på autoimmun sjukdom.
11. Historik eller bevis för eventuella tidigare, nuvarande eller framtida möjliga immunbristtillstånd, inklusive laboratoriebevis på HIV 1-infektion.
12. Historik eller tecken på kronisk hepatit, inklusive hepatit B-kärnantikropp eller hepatit C-antikropp.
13. Fick en TST inom 90 dagar före studiedag -42.
14. Fick ett systemiskt antibiotikum med 14 dagar före studiedag -42.
15. Fick BCG-vaccination eller BCG-immunterapi före studiedag -42.
16. Fick testande Mtb-vaccin.
17. Deltagande i någon annan undersökningsstudie under studieperioden.
18. Aktuell hushållskontakt med en individ med känd signifikant immunsuppression.
19. Yrkesmässig exponering som skulle ha satt en immunförsvagad individ i riskzonen, om inte åtgärder kunde vidtas för att minska denna risk till en acceptabel nivå (t.ex. gips på injektionsstället).
20. Fick immunglobulin eller blodprodukter inom 90 dagar före studiedag -42.
21. Fick någon prövningsläkemedelsterapi eller prövningsvaccin inom 180 dagar före studiedag -42.
22. Fick alla licensierade vacciner inom 45 dagar före studiedag -42 (notera: användning av licensierade vacciner som medicinskt indikerade under studien var tillåten när som helst).
23. Fick andra immunsuppressiva läkemedel än inhalerade eller topikala immunsuppressiva medel inom 45 dagar före studiedag -42.
24. Oförmåga att avbryta dagliga mediciner förutom följande under studien: orala preventivmedel, vitaminer, receptfria kosttillskott, acetylsalicylsyra, antihistaminer, blodtryckssänkande medel, antidepressiva medel.
25. Alla kvinnliga försökspersoner: för närvarande gravida eller ammande/ammande; positivt screening urin graviditetstest; eller positivt uringraviditetstest på dagen för någon studievaccination.
26. Historik eller bevis på allergisk sjukdom eller reaktion som, enligt utredarens uppfattning, kan ha äventyrat patientens säkerhet.
27. Historik eller tecken på dermatologisk sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, kan ha stört bedömningen av reaktioner på injektionsstället.
28. Historik eller bevis på någon annan akut eller kronisk sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan ha stört utvärderingen av vaccinets säkerhet eller immunogenicitet eller äventyrar patientens säkerhet.
29. Medicinska, psykiatriska, yrkesmässiga eller missbruksproblem som enligt utredarens uppfattning skulle göra det osannolikt att försökspersonen skulle följa protokollet.