Исследование безопасности и иммуногенности БЦЖ и AERAS-404 у ВИЧ-отрицательных, ТБ-отрицательных, БЦЖ-наивных взрослых (C-013-404)
23 января 2017 г. обновлено: Aeras
Двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование фазы I для оценки безопасности и иммуногенности БЦЖ и AERAS-404, вводимых в качестве схемы первичной бустерной терапии ВИЧ-отрицательными, ТБ-отрицательными, БЦЖ-наивными взрослыми
70 субъектов получали БЦЖ внутрикожно в день исследования -42, затем в день исследования 0 были рандомизированы для получения AERAS-404 50 мкг H4/500 нмоль IC31 внутримышечно в виде 3 доз (N=30) или 2 доз (N=30). режим или плацебо (N=10).
Субъектов вакцинировали в дни исследования 0, 56 и 231, а затем наблюдали до дня исследования 259.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В общей сложности 70 субъектов, получивших БЦЖ в день исследования -42, были рандомизированы в день исследования 0 для получения 3 доз плацебо (N=10); 1 доза плацебо, затем 2 дозы AERAS-404 (N=30; AERAS-404 2-дозовый режим); или 3 дозы AERAS-404 (N=30; AERAS-404 3 дозы).
Всего исследование завершили 69 (98,6%) человек; оставшийся субъект, принимавший двухдозовый режим AERAS-404, отозвал согласие.
Все 70 субъектов получили первую и вторую вакцинацию плацебо или AERAS-404 в дни исследования 0 и 56, а 67 (95,7%) субъектов получили третью вакцинацию в день исследования 231.
Три субъекта не получали вакцинацию на 231 день исследования (2 в режиме 2 доз AERAS-404, 1 из-за отзыва согласия и 1 из-за беременности [субъект родил здорового мальчика без осложнений и наблюдался до завершения исследования]; и 1 в 3-дозовом режиме AERAS-404 из-за невозможности прекратить ежедневное введение изотретиноина, начатое после второй вакцинации [за субъектом наблюдали до завершения исследования]).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
70
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Швейцария
- Centre Hosptialier Universitaire Vaudois (CHUV)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 50 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Завершил процесс письменного информированного согласия.
- Был мужчиной или женщиной.
- Был возраст ≥ 18 лет и ≤ 50 лет.
- Согласился оставаться на связи с местом исследования на время исследования, предоставлять обновленную контактную информацию по мере необходимости и не имел текущих планов покинуть место исследования на время исследования.
- Согласен избегать плановой операции на время исследования.
- Завершили одновременную регистрацию в протоколе реестра разработки вакцин Aeras.
- Для субъектов женского пола: согласились избегать беременности за 28 дней до дня исследования 0 и на протяжении всего исследования.
- Имел общее хорошее здоровье, подтвержденное анамнезом и физикальным обследованием.
- Имел индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 33 (вес/рост2) по номограмме.
Критерий исключения:
- Оральная температура ≥37,5°C.
- Аномальные лабораторные показатели общего анализа крови (в соответствии с местными лабораторными параметрами) из крови, собранной при скрининге (> 5% выше ВГН или > 5% ниже НГН).
- Аномально повышенные лабораторные показатели (в соответствии с местными лабораторными параметрами) крови, взятой при скрининге на АЛТ, АСТ, ГГТ, общий билирубин, щелочную фосфатазу (ЩФ), азот мочевины крови (АМК), креатинин, протромбиновое время (ПВ) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) (>10% выше ВГН).
- Аномальный анализ мочи, который, по мнению исследователя, был клинически значимым.
- Положительный скрининговый анализ мочи на запрещенные наркотики (опиаты, кокаин, амфетамины).
- История или доказательства активной или латентной туберкулезной инфекции, в том числе положительный тест QuantiFERON-TB, история положительной ТКП или аномальные результаты рентгенографии грудной клетки, которые, по мнению исследователя, свидетельствовали о туберкулезе.
- Проживание более 6 месяцев в стране с высоким бременем болезни (согласно отчету ВОЗ по туберкулезу за 2010 г.).
- Совместное проживание в течение 1 года до Дня исследования -42 с лицом, получающим противотуберкулезное лечение или с туберкулезом легких с положительным результатом посева или мазка.
- Предшествующее лечение активной или латентной туберкулезной инфекции.
- История или признаки аутоиммунного заболевания.
- История или свидетельство любого прошлого, настоящего или будущего возможного состояния иммунодефицита, включая лабораторные доказательства инфекции ВИЧ-1.
- История или признаки хронического гепатита, включая ядерные антитела к гепатиту В или антитела к гепатиту С.
- Получил TST в течение 90 дней до дня исследования -42.
- Получали системный антибиотик за 14 дней до Дня исследования -42.
- Получил вакцинацию БЦЖ или иммунотерапию БЦЖ до дня исследования -42.
- Получена экспериментальная вакцина Mtb.
- Участие в любом другом исследовательском исследовании в течение периода обучения.
- Текущий домашний контакт с человеком с известной значительной иммуносупрессией.
- Профессиональное воздействие, которое подвергло бы риску человека с ослабленным иммунитетом, если бы не были приняты меры для снижения этого риска до приемлемого уровня (например, пластырь на месте инъекции).
- Получал иммуноглобулин или продукты крови в течение 90 дней до дня исследования -42.
- Получал какую-либо исследуемую лекарственную терапию или исследуемую вакцину в течение 180 дней до Дня исследования -42.
- Получили любую лицензированную вакцину в течение 45 дней до дня исследования -42 (примечание: использование лицензированных вакцин по медицинским показаниям во время исследования разрешалось в любое время).
- Получал иммунодепрессанты, кроме ингаляционных или местных иммунодепрессантов, в течение 45 дней до дня исследования -42.
- Невозможность прекращения ежедневного приема лекарств, кроме следующих: оральные контрацептивы, витамины, безрецептурные пищевые добавки, аспирин, антигистаминные, антигипертензивные, антидепрессанты.
- Все субъекты женского пола: в настоящее время беременны или кормят грудью/кормят грудью; положительный скрининг мочи на беременность; или положительный тест мочи на беременность в день вакцинации.
- История или свидетельство аллергического заболевания или реакции, которые, по мнению исследователя, могли поставить под угрозу безопасность субъекта.
- История или признаки дерматологического заболевания, которое, по мнению исследователя, могло помешать оценке реакции в месте инъекции.
- История или свидетельство любого другого острого или хронического заболевания, которое, по мнению исследователя, могло помешать оценке безопасности или иммуногенности вакцины или поставить под угрозу безопасность субъекта.
- Медицинские, психиатрические, профессиональные проблемы или проблемы со злоупотреблением психоактивными веществами, которые, по мнению исследователя, делают маловероятным соблюдение субъектом протокола.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Примирование БЦЖ SSI с плацебо
Все субъекты получали вакцину БЦЖ SSI, 2-8 x 10^5 КОЕ (БЦЖ) в день исследования -42. Плацебо, содержащее 0,8 мл стерильного буфера, состоящего из 10 ммоль Трис и 169 ммоль водного раствора NaCl, вводили в дни исследования 0, 56 и 231. |
Объем дозы, вводимой для БЦЖ, составлял 0,1 мл, а способ введения представлял собой интрадермальную инъекцию в дельтовидную область.
Другие имена:
Это тот же самый буферный раствор, в котором был приготовлен H4:IC31.
Объем дозы, вводимой для плацебо, составлял 0,5 мл, а способ введения представлял собой внутримышечную инъекцию.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: BCG SSI Prime с плацебо и AERAS-404
Все субъекты получали вакцину БЦЖ SSI, 2-8 x 10^5 КОЕ (БЦЖ) в день исследования -42. Плацебо в 0-й день исследования, а затем AERAS-404 50/500 в 56-й и 231-й дни исследования. AERAS-404 50/500 представлял собой комбинацию с фиксированной дозой H4 50 мкг и IC31 500 нмоль (эквивалент KLK). Адъюванты H4 и IC31 поставлялись в виде отдельных однодозовых флаконов, содержащих замороженный продукт следующим образом:
|
Объем дозы, вводимой для БЦЖ, составлял 0,1 мл, а способ введения представлял собой интрадермальную инъекцию в дельтовидную область.
Другие имена:
Это тот же самый буферный раствор, в котором был приготовлен H4:IC31.
Объем дозы, вводимой для плацебо, составлял 0,5 мл, а способ введения представлял собой внутримышечную инъекцию.
Другие имена:
Вакцину AERAS-404 восстанавливали на месте путем добавления 0,2 мл раствора антигена H4 к 0,8 мл раствора адъюванта IC31.
Объем дозы, вводимой для AERAS-404, составлял 0,5 мл, а способ введения представлял собой внутримышечную инъекцию.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: BCG SSI Prime с AERAS-404
Все субъекты получали вакцину БЦЖ SSI, 2-8 x 10^5 КОЕ (БЦЖ) в день исследования -42. AERAS-404 50/500 в дни исследования 0, 56 и 231. AERAS-404 50/500 представлял собой комбинацию с фиксированной дозой H4 50 мкг и IC31 500 нмоль (эквивалент KLK). Адъюванты H4 и IC31 поставлялись в виде отдельных однодозовых флаконов, содержащих замороженный продукт следующим образом:
|
Объем дозы, вводимой для БЦЖ, составлял 0,1 мл, а способ введения представлял собой интрадермальную инъекцию в дельтовидную область.
Другие имена:
Вакцину AERAS-404 восстанавливали на месте путем добавления 0,2 мл раствора антигена H4 к 0,8 мл раствора адъюванта IC31.
Объем дозы, вводимой для AERAS-404, составлял 0,5 мл, а способ введения представлял собой внутримышечную инъекцию.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество незапрошенных, запрошенных и серьезных нежелательных явлений (СНЯ).
Временное ограничение: 259 дней
|
Включает НЯ в месте инъекции и системные НЯ.
|
259 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммуногенность БЦЖ и 2- или 3-дозового режима AERAS-404 измеряли с помощью анализа внутриклеточного окрашивания (ICS).
Временное ограничение: 259 дней
|
ICS позволяет обнаруживать антиген-специфические ответы цитокинов с различием между CD4+ и CD8+ Т-клетками.
|
259 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Giuseppe Pantaleo, MD, Centre Hosptialier Universitaire Vaudois (CHUV)
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 апреля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 апреля 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
17 апреля 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
24 января 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 января 2017 г.
Последняя проверка
1 января 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- C-013-404
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .