Uno studio per la sicurezza e l'immunogenicità di BCG e AERAS-404 negli adulti HIV-negativi, TB-negativi, naive al BCG (C-013-404)

Criterio di inclusione:

1. Aveva completato il processo di consenso informato scritto.
2. Era maschio o femmina.
3. Aveva un'età ≥ 18 anni e ≤ 50 anni.
4. Accettato di rimanere in contatto con il sito dello studio per la durata dello studio, fornire informazioni di contatto aggiornate se necessario e non aveva in programma di spostarsi dall'area di studio per la durata dello studio.
5. Accettato di evitare interventi chirurgici elettivi per la durata dello studio.
6. Aveva completato l'arruolamento simultaneo nel protocollo Aeras Vaccine Development Registry.
7. Per i soggetti di sesso femminile: concordato di evitare la gravidanza da 28 giorni prima del Giorno 0 dello studio per tutta la durata dello studio.
8. Buona salute generale, confermata dall'anamnesi e dall'esame obiettivo.
9. Aveva un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 33 (peso/altezza2) per nomogramma.

Criteri di esclusione:

1. Temperatura orale ≥37,5°C.
2. Valori di laboratorio CBC anormali (secondo i parametri di laboratorio locali) dal sangue raccolto allo screening (> 5% sopra ULN o > 5% sotto LLN).
3. Valori di laboratorio anormalmente elevati (secondo i parametri di laboratorio locali) dal sangue raccolto allo screening per ALT, AST, GGT, bilirubina totale, fosfatasi alcalina (ALP), azoto ureico nel sangue (BUN), creatinina, tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) (>10% sopra ULN).
4. Analisi delle urine anormale che, a parere dello sperimentatore, era clinicamente significativa.
5. Test delle urine di screening positivo per droghe illecite (oppiacei, cocaina, anfetamine).
6. Anamnesi o evidenza di infezione da tubercolosi attiva o latente, incluso un test QuantiFERON-TB positivo, una storia di un TST positivo o risultati anormali della radiografia del torace che, a parere dello sperimentatore, erano evidenza di tubercolosi.
7. Residenza per più di 6 mesi in un paese ad alto carico (secondo il rapporto OMS 2010 sulla tubercolosi).
8. Condiviso una residenza entro 1 anno prima della Giornata di studio -42 con un individuo in trattamento anti-tubercolosi o con tubercolosi polmonare positiva alla coltura o allo striscio.
9. Trattamento precedente per infezione da tubercolosi attiva o latente.
10. Storia o evidenza di malattia autoimmune.
11. Anamnesi o evidenza di qualsiasi possibile stato di immunodeficienza passato, presente o futuro, incluse prove di laboratorio di infezione da HIV 1.
12. Anamnesi o evidenza di epatite cronica, inclusi anticorpi core dell'epatite B o anticorpi dell'epatite C.
13. Ricevuto un TST entro 90 giorni prima della Giornata di studio -42.
14. Ha ricevuto un antibiotico sistemico con 14 giorni prima del giorno di studio -42.
15. Ha ricevuto la vaccinazione BCG o l'immunoterapia BCG prima del giorno di studio -42.
16. Ha ricevuto il vaccino sperimentale Mtb.
17. Partecipazione a qualsiasi altro studio sperimentale durante il periodo di studio.
18. Attuale contatto familiare con un individuo con immunosoppressione significativa nota.
19. Esposizione professionale che avrebbe messo a rischio un individuo immunocompromesso, a meno che non si potessero adottare misure per ridurre questo rischio a un livello accettabile (ad esempio, cerotto sul sito di iniezione).
20. Ricevuto immunoglobuline o emoderivati ​​entro 90 giorni prima del giorno di studio -42.
21. - Ricevuto qualsiasi terapia farmacologica sperimentale o vaccino sperimentale entro 180 giorni prima del giorno di studio -42.
22. Ricevuto qualsiasi vaccino autorizzato entro 45 giorni prima del giorno di studio -42 (nota: l'uso di vaccini autorizzati indicati dal punto di vista medico durante lo studio era consentito in qualsiasi momento).
23. - Ricevuti farmaci immunosoppressori diversi dagli immunosoppressori per via inalatoria o topica entro 45 giorni prima della Giornata di studio -42.
24. Incapacità di interrompere i farmaci quotidiani diversi dai seguenti durante lo studio: contraccettivi orali, vitamine, integratori alimentari senza prescrizione medica, aspirina, antistaminici, antipertensivi, antidepressivi.
25. Tutti i soggetti di sesso femminile: attualmente in gravidanza o in allattamento/allattamento; test di gravidanza sulle urine di screening positivo; o test di gravidanza sulle urine positivo il giorno di qualsiasi vaccinazione in studio.
26. Anamnesi o evidenza di malattia o reazione allergica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe aver compromesso la sicurezza del soggetto.
27. Anamnesi o evidenza di malattia dermatologica che, a parere dello sperimentatore, potrebbe aver interferito con la valutazione delle reazioni al sito di iniezione.
28. Storia o evidenza di qualsiasi altra malattia acuta o cronica che, a parere dello sperimentatore, possa aver interferito con la valutazione della sicurezza o dell'immunogenicità del vaccino o compromettere la sicurezza del soggetto.
29. Problemi medici, psichiatrici, occupazionali o di abuso di sostanze che, a giudizio dell'investigatore, renderebbero improbabile che il soggetto rispetti il ​​protocollo.