Eine Studie zur Sicherheit und Immunogenität von BCG und AERAS-404 bei HIV-negativen, TB-negativen, BCG-naiven Erwachsenen (C-013-404)

Einschlusskriterien:

1. Hatte den Prozess der schriftlichen Einwilligung nach Aufklärung abgeschlossen.
2. War männlich oder weiblich.
3. War ≥ 18 Jahre und ≤ 50 Jahre alt.
4. Hat zugestimmt, während der Dauer der Studie mit dem Studienort in Kontakt zu bleiben, bei Bedarf aktualisierte Kontaktinformationen bereitzustellen und hatte derzeit keine Pläne, das Studiengebiet für die Dauer der Studie zu verlassen.
5. Vereinbarte, für die Dauer der Studie auf elektive Operationen zu verzichten.
6. Hatte die gleichzeitige Registrierung im Aeras Vaccine Development Registry-Protokoll abgeschlossen.
7. Für weibliche Probanden: vereinbart, eine Schwangerschaft ab 28 Tagen vor Studientag 0 bis zur Dauer der Studie zu vermeiden.
8. Hatte einen allgemein guten Gesundheitszustand, der durch Anamnese und körperliche Untersuchung bestätigt wurde.
9. Hatte laut Nomogramm einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 33 (Gewicht/Größe2).

Ausschlusskriterien:

1. Orale Temperatur ≥37,5°C.
2. Abnormale CBC-Laborwerte (gemäß lokalen Laborparametern) aus Blut, das beim Screening entnommen wurde (>5 % über ULN oder >5 % unter LLN).
3. Abnormal erhöhte Laborwerte (gemäß lokalen Laborparametern) aus Blut, das beim Screening auf ALT, AST, GGT, Gesamtbilirubin, alkalische Phosphatase (ALP), Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Kreatinin, Prothrombinzeit (PT) oder partielle Thromboplastinzeit entnommen wurde (PTT) (>10 % über ULN).
4. Abnormale Urinanalyse, die nach Ansicht des Prüfarztes klinisch bedeutsam war.
5. Positiver Screening-Urintest auf illegale Drogen (Opiate, Kokain, Amphetamine).
6. Anamnese oder Hinweise auf eine aktive oder latente Tuberkuloseinfektion, einschließlich eines positiven QuantiFERON-TB-Tests, einer Vorgeschichte eines positiven TST oder abnormaler Röntgenbefunde des Brustkorbs, die nach Ansicht des Prüfarztes Hinweise auf Tuberkulose waren.
7. Aufenthalt länger als 6 Monate in einem Land mit hoher Belastung (gemäß WHO-TB-Bericht 2010).
8. Innerhalb eines Jahres vor dem Studientag -42 einen Wohnsitz mit einer Person geteilt haben, die sich in einer Anti-Tuberkulose-Behandlung befindet oder an kultur- oder abstrichpositiver Lungentuberkulose leidet.
9. Vorherige Behandlung einer aktiven oder latenten Tuberkulose-Infektion.
10. Vorgeschichte oder Hinweise auf eine Autoimmunerkrankung.
11. Anamnese oder Nachweis einer möglichen Immunschwäche in der Vergangenheit, Gegenwart oder Zukunft, einschließlich Labornachweisen einer HIV-1-Infektion.
12. Anamnese oder Anzeichen einer chronischen Hepatitis, einschließlich Hepatitis-B-Core-Antikörper oder Hepatitis-C-Antikörper.
13. Innerhalb von 90 Tagen vor Studientag -42 einen TST erhalten.
14. Erhielt 14 Tage vor Studientag -42 ein systemisches Antibiotikum.
15. Vor Studientag -42 eine BCG-Impfung oder BCG-Immuntherapie erhalten.
16. Erhielt einen MTB-Testimpfstoff.
17. Teilnahme an einer anderen Untersuchungsstudie während des Studienzeitraums.
18. Aktueller Haushaltskontakt mit einer Person mit bekanntermaßen erheblicher Immunsuppression.
19. Berufliche Exposition, die eine immungeschwächte Person einem Risiko ausgesetzt hätte, es sei denn, es könnten Maßnahmen ergriffen werden, um dieses Risiko auf ein akzeptables Maß zu reduzieren (z. B. Pflaster an der Injektionsstelle).
20. Sie haben innerhalb von 90 Tagen vor dem Studientag -42 Immunglobulin oder Blutprodukte erhalten.
21. Sie haben innerhalb von 180 Tagen vor dem Studientag -42 eine medikamentöse Prüftherapie oder einen Prüfimpfstoff erhalten.
22. Innerhalb von 45 Tagen vor Studientag -42 einen zugelassenen Impfstoff erhalten haben (Hinweis: Die Verwendung zugelassener Impfstoffe, die während der Studie medizinisch indiziert waren, war jederzeit zulässig).
23. Sie haben innerhalb von 45 Tagen vor dem Studientag -42 andere immunsuppressive Medikamente als inhalative oder topische Immunsuppressiva erhalten.
24. Unfähigkeit, andere tägliche Medikamente als die folgenden während der Studie abzusetzen: orale Kontrazeptiva, Vitamine, nicht verschreibungspflichtige Nahrungsergänzungsmittel, Aspirin, Antihistaminika, blutdrucksenkende Mittel, Antidepressiva.
25. Alle weiblichen Probanden: derzeit schwanger oder stillend/stillend; positiver Urin-Schwangerschaftstest; oder positiver Urin-Schwangerschaftstest am Tag einer Studienimpfung.
26. Anamnese oder Anzeichen einer allergischen Erkrankung oder Reaktion, die nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit des Probanden gefährdet haben könnte.
27. Anamnese oder Anzeichen einer dermatologischen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Beurteilung von Reaktionen an der Injektionsstelle beeinträchtigt haben könnte.
28. Anamnese oder Anzeichen einer anderen akuten oder chronischen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Bewertung der Sicherheit oder Immunogenität des Impfstoffs beeinträchtigt oder die Sicherheit des Probanden gefährdet haben könnte.
29. Medizinische, psychiatrische, berufliche oder Drogenmissbrauchsprobleme, die es nach Ansicht des Ermittlers unwahrscheinlich machen würden, dass der Proband das Protokoll einhält.