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Pharmacocinétique de population et innocuité du ceftolozane/tazobactam intraveineux chez les patients adultes atteints de fibrose kystique

27 juillet 2020 mis à jour par: Joseph L. Kuti, PharmD

Une étude prospective, multicentrique et ouverte pour évaluer la pharmacocinétique de population et l'innocuité du ceftolozane/tazobactam intraveineux chez des patients adultes atteints de mucoviscidose admis pour une exacerbation pulmonaire aiguë

Il existe des preuves établies que les patients adultes atteints de fibrose kystique (FK) peuvent avoir une pharmacocinétique antibiotique modifiée par rapport aux patients non FK. Le ceftolozane/tazobactam est un antibiotique intraveineux à large spectre récemment approuvé, qui a une puissante activité in vitro contre le Pseudomonas aeruginosa multirésistant, l'agent pathogène le plus couramment impliqué dans les exacerbations pulmonaires de la mucoviscidose. Cette étude déterminera la pharmacocinétique et la tolérabilité du ceftolozane/tazobactam chez 20 patients adultes atteints de mucoviscidose admis pour une exacerbation pulmonaire dans l'un des 4 hôpitaux participants aux États-Unis. Les patients continueront à recevoir des antibiotiques IV standard et recevront 4 à 6 doses de ceftolozane/tazobactam 3 grammes toutes les 8 heures. Le sang sera prélevé après la dose finale pour déterminer les concentrations et la pharmacocinétique du ceftolozane et du tazobactam. La sécurité et la tolérabilité seront évaluées tout au long de l'étude de 3 jours.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les participants recevront 4 à 6 doses de ceftolozane/tazobactam 3 grammes toutes les 8 heures, en plus de l'antibiothérapie intraveineuse standard sélectionnée par le site. Juste avant puis après la dose finale, un total de six échantillons de sang seront prélevés pour mesurer les concentrations de ceftolozane et de tazobactam. Les données seront adaptées à un modèle pharmacocinétique de population. Le modèle final sera utilisé dans une simulation de Monte Carlo pour déterminer la probabilité que plusieurs schémas posologiques différents maintiennent des concentrations supérieures à la concentration minimale inhibitrice (CMI) pendant au moins 39 % de l'intervalle de dosage. Ces données seront utilisées pour déterminer un schéma posologique optimisé pour les adultes atteints de mucoviscidose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

21

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, États-Unis, 06102
        • Hartford Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Riley Hospital for Children at Indiana University Health
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19134
        • St. Christopher's Hospital for Children

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. 18 ans ou plus
  2. Diagnostic documenté de mucoviscidose
  3. Exacerbation pulmonaire aiguë comme principale raison d'admission à l'hôpital avec obligation de recevoir un traitement antibiotique systémique
  4. S'il s'agit de femmes, les sujets doivent être non enceintes et non allaitantes. Les femmes peuvent être soit non en âge de procréer, soit en âge de procréer, sur des modes de contraception acceptables tels que l'abstinence de rapports sexuels, les contraceptifs oraux / parentéraux ou une méthode de barrière

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents d'hypersensibilité modérée ou grave ou de réaction allergique à un antibiotique β-lactamine (un antécédent d'éruption cutanée légère à une céphalosporine suivie d'une réexposition sans incident n'est pas une contre-indication)
  2. Prise antérieure (dans les 24 heures suivant la première dose du médicament à l'étude) ou prise concomitante de pipéracilline/tazobactam ou de probénécide
  3. Antécédents de greffe pulmonaire
  4. Dysfonctionnement rénal modéré à sévère défini comme une clairance de la créatinine < 50 mL/min (telle que calculée par l'équation de Cockcroft-Gault en utilisant le poids corporel réel) ou la nécessité d'une thérapie de remplacement rénal continu ou d'une hémodialyse
  5. Une hémoglobine inférieure à 8 g/dl au départ
  6. Toute maladie évoluant rapidement ou mettant immédiatement en jeu le pronostic vital (définie comme un décès imminent dans les 48 heures de l'avis de l'investigateur)
  7. Toute condition ou circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou la qualité des données de l'étude
  8. Participation prévue ou antérieure à toute autre étude interventionnelle sur les médicaments dans les 30 jours

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ceftolozane/Tazobactam
Ceftolozane/Tazobactam 3 grammes toutes les 8 heures par voie intraveineuse pour 4 à 6 doses
Médicament: Ceftolozane/Tazobactam
1 heure de perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • Zerbaxa
  • CXA-101

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Liquidation de ceftolozane
Délai: 0, 1-1,08, 1,25-1,5, 2-3, 4-5 et 7-8 heures après le début de la dose finale
Ce résultat détermine la clairance du ceftolozane sur l'intervalle de dosage de 8 heures.
0, 1-1,08, 1,25-1,5, 2-3, 4-5 et 7-8 heures après le début de la dose finale
Volume de distribution du ceftolozane (compartiment central)
Délai: 0, 1-1,08, 1,25-1,5, 2-3, 4-5 et 7-8 heures après le début de la dose finale
Ce résultat détermine le volume de distribution du ceftolozane sur l'intervalle de dosage de 8 heures.
0, 1-1,08, 1,25-1,5, 2-3, 4-5 et 7-8 heures après le début de la dose finale
Liquidation de tazobactam
Délai: 0, 1-1,08, 1,25-1,5, 2-3, 4-5 et 7-8 heures après le début de la dose finale
Ce résultat détermine la clairance du tazobactam sur l'intervalle de dosage de 8 heures.
0, 1-1,08, 1,25-1,5, 2-3, 4-5 et 7-8 heures après le début de la dose finale
Volume de distribution du tazobactam (compartiment central)
Délai: 0, 1-1,08, 1,25-1,5, 2-3, 4-5 et 7-8 heures après le début de la dose finale
Ce résultat détermine le volume de distribution du tazobactam sur l'intervalle de dosage de 8 heures.
0, 1-1,08, 1,25-1,5, 2-3, 4-5 et 7-8 heures après le début de la dose finale

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Ceftolozane Probabilité d'atteindre la cible à 8 mcg/ml
Délai: 24 heures
Ce résultat simulé indique la probabilité que le ceftolozane maintienne les concentrations de médicament au-dessus de la CMI pendant >/= 60 % de l'intervalle de dosage à une CMI de 8 mcg/ml lorsqu'il est administré en dose de 3 g (2 g de ceftolozane/1 g de tazobactam) toutes les 8 heures. plus d'1 heure. Cette analyse est réalisée via une simulation de Monte Carlo en utilisant les estimations des paramètres pharmacocinétiques de la population et la dispersion des 20 participants qui ont fourni des données pharmacocinétiques à l'étude.
24 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Joseph L. Kuti, PharmD

Collaborateurs

Cubist Pharmaceuticals LLC
Indiana University Health
University of North Carolina
St. Christopher's Hospital for Children

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joseph L Kuti, PharmD, Hartford Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 avril 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2015

Première publication (Estimation)

20 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 août 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 juillet 2020

Dernière vérification

1 juillet 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HHC-2015-0107

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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