Populasjonsfarmakokinetikk og sikkerhet for intravenøs ceftolozane/tazobactam hos voksne pasienter med cystisk fibrose
27. juli 2020 oppdatert av: Joseph L. Kuti, PharmD
En prospektiv, multisenter, åpen studie for å vurdere populasjonsfarmakokinetikk og sikkerhet for intravenøs ceftolozane/tazobactam hos voksne pasienter med cystisk fibrose innlagt med akutt pulmonal eksacerbasjon
Det er etablert bevis for at voksne pasienter med cystisk fibrose (CF) kan ha endret antibiotikafarmakokinetikk sammenlignet med ikke-CF-pasienter.
Ceftolozane/Tazobactam er et nylig godkjent bredspektret intravenøst antibiotikum, som har kraftig in vitro-aktivitet mot multiresistent Pseudomonas aeruginosa, det vanligste patogenet som er involvert i CF-lungeeksaserbasjoner.
Denne studien vil bestemme farmakokinetikken og toleransen til ceftolozane/tazobactam hos 20 voksne CF-pasienter innlagt for en lungeforverring ved ett av 4 deltakende sykehus i USA.
Pasienter vil forbli på standardbehandling IV-antibiotika og motta 4-6 doser ceftolozane/tazobactam 3 gram hver 8. time.
Blodprøver tas etter siste dose for å bestemme konsentrasjoner og farmakokinetikk av ceftolozan og tazobaktam.
Sikkerhet og tolerabilitet vil bli vurdert gjennom 3 dagers studiet.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Deltakerne vil motta 4-6 doser ceftolozane/tazobactam 3 gram hver 8. time, i tillegg til standard intravenøs antibiotikabehandling valgt av stedet.
Rett før og deretter etter den endelige dosen, vil totalt seks blodprøver bli tatt for å måle konsentrasjoner av ceftolozan og tazobaktam.
Data vil passe til en populasjonsfarmakokinetisk modell.
Den endelige modellen vil bli brukt i en Monte Carlo-simulering for å bestemme sannsynligheten for at flere ulike doseringsregimer beholder konsentrasjoner over minimum hemmende konsentrasjon (MIC) i minst 39 % av doseringsintervallet.
Disse dataene vil bli brukt til å bestemme et optimalisert doseringsregime for voksne med CF.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
21
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Forente stater, 06102
- Hartford Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Riley Hospital for Children at Indiana University Health
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- University of North Carolina Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19134
- St. Christopher's Hospital for Children
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 år eller eldre
- Dokumentert diagnose av CF
- Akutt lungeforverring som hovedårsak til innleggelse på sykehus med behov for systemisk antibiotikabehandling
- Hvis kvinner er, må forsøkspersonene være ikke-gravide og ikke-ammende. Kvinner kan enten ikke være i fertil potensiale, eller hvis de har et fruktbart potensial, på akseptable prevensjonsmetoder som avholdenhet fra samleie, orale/parenterale prevensjonsmidler eller barrieremetoder
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med moderat eller alvorlig overfølsomhet eller allergisk reaksjon på et β-laktamantibiotikum (en historie med mildt utslett mot et cefalosporin etterfulgt av uregelmessig gjeneksponering er ikke en kontraindikasjon)
- Før (innen 24 timer etter første dose av studiemedikamentet) eller samtidig mottak av piperacillin/tazobactam eller probenecid
- Historie om lungetransplantasjon
- Moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon definert som en kreatininclearance < 50 ml/min (som beregnet av Cockcroft-Gault-ligningen ved bruk av faktisk kroppsvekt) eller behov for kontinuerlig nyreerstatningsterapi eller hemodialyse
- Et hemoglobin på mindre enn 8 g/dl ved baseline
- Enhver raskt progredierende sykdom eller umiddelbart livstruende sykdom (definert som overhengende død innen 48 timer etter etterforskerens mening)
- Enhver tilstand eller omstendighet som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientens sikkerhet eller kvaliteten på studiedata
- Planlagt eller tidligere deltakelse i enhver annen intervensjonsstudie innen 30 dager
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ceftolozane/Tazobactam
Ceftolozane/Tazobactam 3 gram hver 8. time intravenøst i 4-6 doser
|
1 time intravenøs infusjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ceftolozane clearance
Tidsramme: 0, 1-1,08, 1,25-1,5, 2-3, 4-5 og 7-8 timer etter start av siste dose
|
Dette utfallet bestemmer clearance av ceftolozan over 8 timers doseringsintervall.
|
0, 1-1,08, 1,25-1,5, 2-3, 4-5 og 7-8 timer etter start av siste dose
|
|
Ceftolozane distribusjonsvolum (sentralt rom)
Tidsramme: 0, 1-1,08, 1,25-1,5, 2-3, 4-5 og 7-8 timer etter start av siste dose
|
Dette utfallet bestemmer distribusjonsvolumet av ceftolozan over 8 timers doseringsintervall.
|
0, 1-1,08, 1,25-1,5, 2-3, 4-5 og 7-8 timer etter start av siste dose
|
|
Tazobaktam clearance
Tidsramme: 0, 1-1,08, 1,25-1,5, 2-3, 4-5 og 7-8 timer etter start av siste dose
|
Dette utfallet bestemmer clearance av tazobaktam over 8 timers doseringsintervall.
|
0, 1-1,08, 1,25-1,5, 2-3, 4-5 og 7-8 timer etter start av siste dose
|
|
Tazobaktam distribusjonsvolum (sentralt rom)
Tidsramme: 0, 1-1,08, 1,25-1,5, 2-3, 4-5 og 7-8 timer etter start av siste dose
|
Dette utfallet bestemmer distribusjonsvolumet av tazobaktam over 8 timers doseringsintervall.
|
0, 1-1,08, 1,25-1,5, 2-3, 4-5 og 7-8 timer etter start av siste dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ceftolozan Sannsynlighet for måloppnåelse ved 8 mcg/ml
Tidsramme: 24 timer
|
Dette simulerte utfallet indikerer sannsynligheten for at ceftolozan vil beholde medikamentkonsentrasjoner over MIC i >/= 60 % av doseringsintervallet ved en MIC på 8 mcg/ml når det administreres som en 3g (2g ceftolozane/1g tazobaktam) hver 8. time infundert over 1 time.
Denne analysen er utført via en Monte Carlo-simulering ved bruk av populasjonsfarmakokinetiske parameterestimater og spredning fra de 20 deltakerne som bidro med farmakokinetiske data til studien.
|
24 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Joseph L Kuti, PharmD, Hartford Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2015
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. oktober 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. april 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. april 2015
Først lagt ut (Anslag)
20. april 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. august 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. juli 2020
Sist bekreftet
1. juli 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Infeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Spedbarn, nyfødte, sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Gram-negative bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Pankreassykdommer
- Fibrose
- Lungefibrose
- Cystisk fibrose
- Pseudomonas-infeksjoner
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antibakterielle midler
- beta-laktamasehemmere
- Anti-infeksjonsmidler, urinveier
- Nyremidler
- Tazobaktam
- Ceftolozane
- Ceftolozane, tazobaktam medikamentkombinasjon
Andre studie-ID-numre
- HHC-2015-0107
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .