Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Populatie Farmacokinetiek en veiligheid van intraveneus ceftolozaan/tazobactam bij volwassen patiënten met cystische fibrose

27 juli 2020 bijgewerkt door: Joseph L. Kuti, PharmD

Een prospectief, multicenter, open-label onderzoek om de farmacokinetiek en veiligheid van de populatie van intraveneus ceftolozaan/tazobactam te beoordelen bij volwassen patiënten met cystische fibrose die zijn opgenomen met acute longexacerbatie

Er is vastgesteld bewijs dat volwassen patiënten met cystische fibrose (CF) mogelijk een veranderde farmacokinetiek van antibiotica hebben in vergelijking met niet-CF-patiënten. Ceftolozaan/Tazobactam is een onlangs goedgekeurd breedspectrum intraveneus antibioticum, dat krachtige in vitro activiteit heeft tegen multidrug-resistente Pseudomonas aeruginosa, de meest voorkomende ziekteverwekker die betrokken is bij CF pulmonale exacerbaties. Deze studie zal de farmacokinetiek en verdraagbaarheid van ceftolozaan/tazobactam bepalen bij 20 volwassen CF-patiënten die zijn opgenomen voor een longexacerbatie in een van de 4 deelnemende ziekenhuizen in de VS. Patiënten blijven op standaardbehandeling IV-antibiotica en krijgen elke 8 uur 4-6 doses ceftolozaan/tazobactam 3 gram. Na de laatste dosis wordt bloed afgenomen om de concentraties en farmacokinetiek van ceftolozaan en tazobactam te bepalen. Veiligheid en verdraagbaarheid zullen tijdens de 3-daagse studie worden beoordeeld.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deelnemers krijgen elke 8 uur 4-6 doses ceftolozaan/tazobactam 3 gram, naast de standaard intraveneuze antibiotische therapie die door de locatie is geselecteerd. Vlak voor en daarna na de laatste dosis worden in totaal zes bloedmonsters afgenomen om de concentraties ceftolozaan en tazobactam te meten. Gegevens zullen worden aangepast aan een farmacokinetisch populatiemodel. Het uiteindelijke model zal worden gebruikt in een Monte Carlo-simulatie om de waarschijnlijkheid te bepalen van verschillende doseringsregimes die concentraties boven de minimale remmende concentratie (MIC) behouden gedurende ten minste 39% van het doseringsinterval. Deze gegevens zullen worden gebruikt om een ​​geoptimaliseerd doseringsregime voor volwassenen met CF te bepalen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06102
        • Hartford Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Riley Hospital for Children at Indiana University Health
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19134
        • St. Christopher's Hospital for Children

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18 jaar of ouder
  2. Gedocumenteerde diagnose van CF
  3. Acute pulmonale exacerbatie als de belangrijkste reden voor opname in het ziekenhuis met de vereiste om systemische antibiotische behandeling te krijgen
  4. Als het een vrouw is, moeten proefpersonen niet-zwanger en niet-zogend zijn. Vrouwtjes kunnen niet zwanger kunnen worden of, als ze wel zwanger kunnen worden, aanvaardbare vormen van anticonceptie gebruiken, zoals onthouding van geslachtsgemeenschap, orale/parenterale anticonceptiva of een barrièremethode

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorgeschiedenis van enige matige of ernstige overgevoeligheid of allergische reactie op een β-lactam-antibioticum (een voorgeschiedenis van milde uitslag op een cefalosporine gevolgd door een rustige hernieuwde blootstelling is geen contra-indicatie)
  2. Voorafgaande (binnen 24 uur na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) of gelijktijdige toediening van piperacilline/tazobactam of probenecide
  3. Geschiedenis van longtransplantatie
  4. Matige tot ernstige nierfunctiestoornis gedefinieerd als een creatinineklaring < 50 ml/min (zoals berekend door de Cockcroft-Gault-vergelijking op basis van het werkelijke lichaamsgewicht) of de noodzaak van continue nierfunctievervangende therapie of hemodialyse
  5. Een hemoglobine van minder dan 8 gm/dl bij baseline
  6. Elke snel voortschrijdende ziekte of onmiddellijk levensbedreigende ziekte (gedefinieerd als dreigend overlijden binnen 48 uur volgens de onderzoeker)
  7. Elke aandoening of omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of de kwaliteit van de onderzoeksgegevens in gevaar zou kunnen brengen
  8. Geplande of eerdere deelname aan een ander interventioneel geneesmiddelenonderzoek binnen 30 dagen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ceftolozaan/Tazobactam
Ceftolozaan/Tazobactam 3 gram elke 8 uur intraveneus voor 4-6 doses
Geneesmiddel: Ceftolozaan/Tazobactam
1 uur intraveneuze infusie
Andere namen:
  • Zerbaxa
  • CXA-101

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ceftolozaanklaring
Tijdsspanne: 0, 1-1,08, 1,25-1,5, 2-3, 4-5 en 7-8 uur na aanvang van de laatste dosis
Dit resultaat bepaalt de klaring van ceftolozaan gedurende het doseringsinterval van 8 uur.
0, 1-1,08, 1,25-1,5, 2-3, 4-5 en 7-8 uur na aanvang van de laatste dosis
Distributievolume van ceftolozaan (centraal compartiment)
Tijdsspanne: 0, 1-1,08, 1,25-1,5, 2-3, 4-5 en 7-8 uur na aanvang van de laatste dosis
Dit resultaat bepaalt het distributievolume van ceftolozaan gedurende het doseringsinterval van 8 uur.
0, 1-1,08, 1,25-1,5, 2-3, 4-5 en 7-8 uur na aanvang van de laatste dosis
Tazobactam-klaring
Tijdsspanne: 0, 1-1,08, 1,25-1,5, 2-3, 4-5 en 7-8 uur na aanvang van de laatste dosis
Dit resultaat bepaalt de klaring van tazobactam gedurende het doseringsinterval van 8 uur.
0, 1-1,08, 1,25-1,5, 2-3, 4-5 en 7-8 uur na aanvang van de laatste dosis
Distributievolume van Tazobactam (centraal compartiment)
Tijdsspanne: 0, 1-1,08, 1,25-1,5, 2-3, 4-5 en 7-8 uur na aanvang van de laatste dosis
Dit resultaat bepaalt het distributievolume van tazobactam gedurende het doseringsinterval van 8 uur.
0, 1-1,08, 1,25-1,5, 2-3, 4-5 en 7-8 uur na aanvang van de laatste dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ceftolozaan Waarschijnlijkheid van doelbereiking bij 8 mcg/ml
Tijdsspanne: 24 uur
Deze gesimuleerde uitkomst geeft de waarschijnlijkheid aan dat ceftolozaan geneesmiddelconcentraties boven de MIC vasthoudt gedurende >/= 60% van het doseringsinterval bij een MIC van 8 mcg/ml bij toediening als een infuus van 3 g (2 g ceftolozaan/1 g tazobactam) om de 8 uur ruim 1 uur. Deze analyse wordt uitgevoerd via een Monte Carlo-simulatie met behulp van de schattingen van de farmacokinetische parameters van de populatie en de spreiding van de 20 deelnemers die farmacokinetische gegevens aan het onderzoek hebben bijgedragen.
24 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Joseph L. Kuti, PharmD

Medewerkers

Cubist Pharmaceuticals LLC
Indiana University Health
University of North Carolina
St. Christopher's Hospital for Children

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joseph L Kuti, PharmD, Hartford Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 april 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 april 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

20 april 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 augustus 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 juli 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HHC-2015-0107

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren