成人囊性纤维化患者静脉注射 Ceftolozane/Tazobactam 的群体药代动力学和安全性
2020年7月27日 更新者：Joseph L. Kuti, PharmD
一项前瞻性、多中心、开放标签研究，以评估成人囊性纤维化急性肺恶化患者静脉注射头孢洛扎/他唑巴坦的群体药代动力学和安全性
已有证据表明，与非囊性纤维化 (CF) 患者相比，成年囊性纤维化 (CF) 患者的抗生素药代动力学可能发生了改变。
Ceftolozane/Tazobactam 是一种新批准的广谱静脉内抗生素，它对多药耐药铜绿假单胞菌具有强大的体外活性，铜绿假单胞菌是 CF 肺部恶化最常见的病原体。
本研究将在美国 4 家参与医院之一因肺部恶化入院的 20 名成年 CF 患者中确定头孢特洛扎/他唑巴坦的药代动力学和耐受性。
患者将继续接受标准的静脉注射抗生素治疗，并每 8 小时接受 4-6 剂 ceftolozane/tazobactam 3 克。
最终剂量后将采集血液样本以确定头孢特洛扎和他唑巴坦的浓度和药代动力学。
在整个 3 天的研究中将评估安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
除了现场选择的标准静脉内抗生素治疗外，参与者还将每 8 小时接受 4-6 剂 ceftolozane/tazobactam 3 克。
在最后一次给药之前和之后，将收集总共六个血样以测量头孢特洛扎和他唑巴坦的浓度。
数据将适合群体药代动力学模型。
最终模型将用于蒙特卡洛模拟，以确定几种不同给药方案在至少 39% 的给药间隔内保持浓度高于最小抑制浓度 (MIC) 的概率。
这些数据将用于确定成人 CF 的优化给药方案。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
21
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Connecticut
-
Hartford、Connecticut、美国、06102
- Hartford Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Riley Hospital for Children at Indiana University Health
-
-
North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19134
- St. Christopher's Hospital for Children
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁
- CF 的书面诊断
- 急性肺部恶化是入院要求接受全身抗生素治疗的主要原因
- 如果是女性，则受试者必须未怀孕且未哺乳。 女性可以不具有生育潜力或具有生育潜力，采用可接受的节育方式，例如禁欲性交、口服/肠胃外避孕药或屏障方法
排除标准：
- 对任何 β-内酰胺类抗生素有任何中度或重度超敏反应或过敏反应的病史（对头孢菌素有轻度皮疹的病史，随后又无意外地再次接触，这不是禁忌症）
- 之前（研究药物首次给药后 24 小时内）或同时接受哌拉西林/他唑巴坦或丙磺舒
- 肺移植史
- 中度至重度肾功能障碍定义为肌酐清除率 < 50 mL/min（使用实际体重通过 Cockcroft-Gault 方程计算）或需要连续肾脏替代治疗或血液透析
- 基线时血红蛋白低于 8 gm/dl
- 任何快速进展的疾病或立即危及生命的疾病（定义为研究者认为 48 小时内即将死亡）
- 研究者认为会危及患者安全或研究数据质量的任何情况或情况
- 在 30 天内计划或之前参与任何其他介入药物研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：头孢洛扎/他唑巴坦
Ceftolozane/Tazobactam 每 8 小时静脉注射 3 克，共 4-6 剂
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1小时静脉滴注
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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头孢特洛嗪清除率
大体时间：最后一次给药后 0、1-1.08、1.25-1.5、2-3、4-5 和 7-8 小时
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该结果决定了 8 小时给药间隔内 ceftolozane 的清除率。
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最后一次给药后 0、1-1.08、1.25-1.5、2-3、4-5 和 7-8 小时
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Ceftolozane 分布容积（中央隔间）
大体时间：最后一次给药后 0、1-1.08、1.25-1.5、2-3、4-5 和 7-8 小时
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该结果决定了在 8 小时给药间隔内 ceftolozane 的分布体积。
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最后一次给药后 0、1-1.08、1.25-1.5、2-3、4-5 和 7-8 小时
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他唑巴坦清除率
大体时间：最后一次给药后 0、1-1.08、1.25-1.5、2-3、4-5 和 7-8 小时
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该结果决定了他唑巴坦在 8 小时给药间隔内的清除率。
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最后一次给药后 0、1-1.08、1.25-1.5、2-3、4-5 和 7-8 小时
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他唑巴坦分布容积（中央隔间）
大体时间：最后一次给药后 0、1-1.08、1.25-1.5、2-3、4-5 和 7-8 小时
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该结果决定了他唑巴坦在 8 小时给药间隔内的分布容积。
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最后一次给药后 0、1-1.08、1.25-1.5、2-3、4-5 和 7-8 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Ceftolozane 在 8 mcg/ml 时达到目标的概率
大体时间：24小时
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该模拟结果表明，当每 8 小时输注 3g（2g ceftolozane/1g 他唑巴坦）给药时，ceftolozane 将保持药物浓度高于 MIC 的可能性为 >/= 60% 的给药间隔，MIC 为 8 mcg/ml 1个多小时。
该分析是通过蒙特卡罗模拟进行的，使用群体药代动力学参数估计值和来自为研究提供药代动力学数据的 20 名参与者的分散度。
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24小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Joseph L Kuti, PharmD、Hartford Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年9月1日
初级完成 (实际的)
2016年3月1日
研究完成 (实际的)
2016年10月1日
研究注册日期
首次提交
2015年4月13日
首先提交符合 QC 标准的
2015年4月17日
首次发布 (估计)
2015年4月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年8月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年7月27日
最后验证
2020年7月1日
更多信息
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头孢洛扎/他唑巴坦的临床试验
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Merck Sharp & Dohme LLC完全的肾盂肾炎 | 复杂性尿路感染 | 尿路感染 (UTI) | 无并发症的肾盂肾炎
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Hamad Medical CorporationMerck Sharp & Dohme LLC撤销
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