Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Farmakokinetyka populacyjna i bezpieczeństwo ceftolozanu/tazobaktamu podawanego dożylnie u dorosłych pacjentów z mukowiscydozą

27 lipca 2020 zaktualizowane przez: Joseph L. Kuti, PharmD

Prospektywne, wieloośrodkowe, otwarte badanie oceniające farmakokinetykę populacyjną i bezpieczeństwo dożylnego podawania ceftolozanu/tazobaktamu u dorosłych pacjentów z mukowiscydozą przyjętych z powodu ostrego zaostrzenia choroby płuc

Istnieją potwierdzone dowody, że dorośli pacjenci z mukowiscydozą (CF) mogą mieć zmienioną farmakokinetykę antybiotyków w porównaniu z pacjentami bez mukowiscydozy. Ceftolozan z tazobaktamem to nowo zatwierdzony dożylny antybiotyk o szerokim spektrum działania, wykazujący silne działanie in vitro przeciwko wielolekoopornemu Pseudomonas aeruginosa, najczęstszemu patogenowi wywołującemu zaostrzenia płucne mukowiscydozy. Badanie to określi farmakokinetykę i tolerancję ceftolozanu/tazobaktamu u 20 dorosłych pacjentów z mukowiscydozą przyjętych z powodu zaostrzenia choroby płuc do jednego z 4 uczestniczących szpitali w USA. Pacjenci pozostaną na standardowych antybiotykach dożylnych i otrzymają 4-6 dawek ceftolozanu/tazobaktamu 3 gramy co 8 godzin. Po podaniu ostatniej dawki zostanie pobrana próbka krwi w celu określenia stężeń i farmakokinetyki ceftolozanu i tazobaktamu. Bezpieczeństwo i tolerancja będą oceniane podczas 3-dniowego badania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uczestnicy otrzymają 4-6 dawek ceftolozanu/tazobaktamu po 3 gramy co 8 godzin, oprócz standardowej antybiotykoterapii dożylnej wybranej przez ośrodek. Tuż przed i po ostatniej dawce zostanie pobranych łącznie sześć próbek krwi w celu zmierzenia stężeń ceftolozanu i tazobaktamu. Dane będą dopasowane do populacyjnego modelu farmakokinetycznego. Ostateczny model zostanie wykorzystany w symulacji Monte Carlo w celu określenia prawdopodobieństwa, że ​​kilka różnych schematów dawkowania utrzyma stężenia powyżej minimalnego stężenia hamującego (MIC) przez co najmniej 39% odstępu między dawkami. Dane te zostaną wykorzystane do określenia optymalnego schematu dawkowania dla osób dorosłych z mukowiscydozą.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

21

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06102
        • Hartford Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Riley Hospital for Children at Indiana University Health
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • University of North Carolina Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19134
        • St. Christopher's Hospital for Children

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek 18 lat lub więcej
  2. Udokumentowana diagnoza mukowiscydozy
  3. Ostre zaostrzenie płucne jako główny powód przyjęcia do szpitala z koniecznością zastosowania ogólnoustrojowej antybiotykoterapii
  4. W przypadku kobiet badane muszą być nie w ciąży i nie karmić piersią. Kobiety mogą albo nie być w stanie zajść w ciążę, albo jeśli mogą zajść w ciążę, mogą stosować akceptowalne metody kontroli urodzeń, takie jak abstynencja od stosunku płciowego, antykoncepcja doustna/pozajelitowa lub metoda mechaniczna

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia jakiejkolwiek umiarkowanej lub ciężkiej nadwrażliwości lub reakcji alergicznej na jakikolwiek antybiotyk β-laktamowy (historia łagodnej wysypki na cefalosporynę, po której nastąpiła niepowikłana ponowna ekspozycja, nie jest przeciwwskazaniem)
  2. Wcześniejsze (w ciągu 24 godzin od podania pierwszej dawki badanego leku) lub jednoczesne przyjmowanie piperacyliny/tazobaktamu lub probenecydu
  3. Historia przeszczepu płuc
  4. Umiarkowana do ciężkiej dysfunkcja nerek definiowana jako klirens kreatyniny < 50 ml/min (obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta przy użyciu rzeczywistej masy ciała) lub konieczność ciągłej terapii nerkozastępczej lub hemodializy
  5. Hemoglobina poniżej 8 g/dl na początku badania
  6. Każda szybko postępująca choroba lub choroba bezpośrednio zagrażająca życiu (zdefiniowana jako nieuchronna śmierć w ciągu 48 godzin w opinii badacza)
  7. Każdy stan lub okoliczność, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub jakości danych z badania
  8. Planowany lub wcześniejszy udział w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu leku w ciągu 30 dni

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ceftolozan/Tazobaktam
Ceftolozan/Tazobaktam 3 gramy co 8 godzin dożylnie przez 4-6 dawek
Lek: Ceftolozan/Tazobaktam
1 godzina infuzji dożylnej
Inne nazwy:
  • Zerbaxa
  • CXA-101

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Klirens ceftolozanu
Ramy czasowe: 0, 1-1,08, 1,25-1,5, 2-3, 4-5 i 7-8 godzin po rozpoczęciu ostatniej dawki
Wynik ten determinuje klirens ceftolozanu w ciągu 8-godzinnej przerwy między kolejnymi dawkami.
0, 1-1,08, 1,25-1,5, 2-3, 4-5 i 7-8 godzin po rozpoczęciu ostatniej dawki
Objętość dystrybucji ceftolozanu (kompartment centralny)
Ramy czasowe: 0, 1-1,08, 1,25-1,5, 2-3, 4-5 i 7-8 godzin po rozpoczęciu ostatniej dawki
Wynik ten determinuje objętość dystrybucji ceftolozanu w ciągu 8-godzinnego odstępu między kolejnymi dawkami.
0, 1-1,08, 1,25-1,5, 2-3, 4-5 i 7-8 godzin po rozpoczęciu ostatniej dawki
Klirens tazobaktamu
Ramy czasowe: 0, 1-1,08, 1,25-1,5, 2-3, 4-5 i 7-8 godzin po rozpoczęciu ostatniej dawki
Wynik ten określa klirens tazobaktamu w ciągu 8-godzinnego odstępu między kolejnymi dawkami.
0, 1-1,08, 1,25-1,5, 2-3, 4-5 i 7-8 godzin po rozpoczęciu ostatniej dawki
Tazobaktam Objętość dystrybucji (kompartment centralny)
Ramy czasowe: 0, 1-1,08, 1,25-1,5, 2-3, 4-5 i 7-8 godzin po rozpoczęciu ostatniej dawki
Wynik ten determinuje objętość dystrybucji tazobaktamu w ciągu 8-godzinnego odstępu między kolejnymi dawkami.
0, 1-1,08, 1,25-1,5, 2-3, 4-5 i 7-8 godzin po rozpoczęciu ostatniej dawki

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ceftolozan Prawdopodobieństwo osiągnięcia celu przy dawce 8 µg/ml
Ramy czasowe: 24 godziny
Ten symulowany wynik wskazuje na prawdopodobieństwo, że ceftolozan będzie utrzymywał stężenia leku powyżej wartości MIC przez >/= 60% przerwy między kolejnymi dawkami przy wartości MIC wynoszącej 8 µg/ml, gdy będzie podawany w dawce 3 g (2 g ceftolozanu/1 g tazobaktamu) co 8 godzin we wlewie ponad 1 godzinę. Ta analiza jest przeprowadzana za pomocą symulacji Monte Carlo z wykorzystaniem oszacowań parametrów farmakokinetycznych populacji i rozproszenia od 20 uczestników, którzy wnieśli dane farmakokinetyczne do badania.
24 godziny

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Joseph L. Kuti, PharmD

Współpracownicy

Cubist Pharmaceuticals LLC
Indiana University Health
University of North Carolina
St. Christopher's Hospital for Children

Śledczy

  • Główny śledczy: Joseph L Kuti, PharmD, Hartford Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 kwietnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 kwietnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 kwietnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 sierpnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 lipca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HHC-2015-0107

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj