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Étude de l'efficacité et de l'innocuité de LEE011 chez les hommes et les femmes ménopausées atteints d'un cancer du sein avancé. (MONALEESA-3)

2 novembre 2023 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude randomisée en double aveugle et contrôlée par placebo sur le ribociclib en association avec le fulvestrant pour le traitement des hommes et des femmes ménopausées atteints d'un cancer du sein avancé à récepteurs hormonaux positifs, HER2 négatif, qui n'ont reçu aucun ou une seule ligne de traitement endocrinien antérieur

Il s'agit d'une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, portant sur le ribociclib en association avec le fulvestrant pour le traitement des femmes et des hommes ménopausés atteints d'un cancer du sein avancé à récepteurs hormonaux positifs, Her2 négatif, qui n'ont reçu aucune ou une seule ligne de traitement endocrinien. thérapeutique du cancer du sein avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude était un essai international randomisé, de phase III, en double aveugle, contrôlé par placebo, visant à déterminer l'efficacité et la sécurité du traitement par le fulvestrant en association avec le ribociclib par rapport au fulvestrant avec le placebo chez les hommes et les femmes ménopausées diagnostiqués avec HR+, HER2-négatif. cancer du sein avancé. L'étude comprenait quatre phases : dépistage (jusqu'à 28 jours), traitement randomisé, suivi de la progression de la maladie après le traitement et suivi de la survie après le traitement.

Les participants inscrits ont été répartis au hasard pour recevoir soit du fulvestrant + ribociclib, soit du fulvestrant + placebo dans un rapport de 2 : 1. Le processus de randomisation a été stratifié en fonction de la présence de métastases hépatiques et/ou pulmonaires (oui versus non) et d'un traitement endocrinien antérieur. Le traitement a été administré jusqu'à la progression de la maladie, l'apparition d'une toxicité inacceptable ou l'arrêt du traitement à l'étude pour d'autres raisons.

Les participants qui ont arrêté le traitement pour des raisons autres que la progression de la maladie ou le retrait du consentement pour le suivi de l'efficacité ont continué à être surveillés jusqu'à la progression de la maladie, le décès, le retrait du consentement, la perte de suivi ou la décision du sujet/tuteur.

Tous les participants ayant arrêté le traitement ont été suivis pour leur survie jusqu'à ce que le nombre prédéterminé d'événements de survie globale (SG) soit atteint.

Un amendement 4 au protocole (daté du 29 janvier 2020) a permis la levée de l'aveugle des participants à l'étude, et ceux qui recevaient encore un placebo avaient la possibilité de passer au bras ribociclib. La décision de croisement était prise à la discrétion de l'investigateur et nécessitait le consentement du patient.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

726

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Augsburg, Allemagne, 86150
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Allemagne, 10967
        • Novartis Investigative Site
      • Bielefeld, Allemagne, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Allemagne, 53111
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Allemagne, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Fuerth, Allemagne, 90766
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Allemagne, 22081
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Allemagne, 22767
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Allemagne, 30559
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Allemagne, 69115
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Allemagne, 50935
        • Novartis Investigative Site
      • Luebeck, Allemagne, 23538
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Allemagne, 80637
        • Novartis Investigative Site
      • Mühlhausen, Allemagne, 99974
        • Novartis Investigative Site
      • Oldenburg, Allemagne, 26121
        • Novartis Investigative Site
      • Ravensburg, Allemagne, 88214
        • Novartis Investigative Site
      • Saarbruecken, Allemagne, 66113
        • Novartis Investigative Site
      • Troisdorf, Allemagne, 53840
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen, Allemagne, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Velbert, Allemagne, 42551
        • Novartis Investigative Site
      • Weiden, Allemagne, 92637
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Langen, Hessen, Allemagne, 63225
        • Novartis Investigative Site
    • Lower Saxony
      • Georgsmarienhuette, Lower Saxony, Allemagne, 49124
        • Novartis Investigative Site
  • Australie
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australie, 2065
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australie, 4029
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australie, 3002
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Belgique
      • Aalst, Belgique, 9300
        • Novartis Investigative Site
      • Charleroi, Belgique, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Hasselt, Belgique, 3500
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Belgique, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Namur, Belgique, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgarie
      • Sofia, Bulgarie, 1756
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarie, 1606
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarie, 1303
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Canada, V3V 1Z2
        • Novartis Investigative Site
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8R 6V5
        • Novartis Investigative Site
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 8X3
        • Novartis Investigative Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canada, L6R 3J7
        • Novartis Investigative Site
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 5P9
        • Novartis Investigative Site
      • Newmarket, Ontario, Canada, J7Y 2P9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1L5
        • Novartis Investigative Site
      • Rimouski, Quebec, Canada, G5L 5T1
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
      • Trois Rivieres, Quebec, Canada, G8Z 3R9
        • Novartis Investigative Site
  • Colombie
      • Bogota, Colombie, 110221
        • Novartis Investigative Site
      • Monteria, Colombie, 230004
        • Novartis Investigative Site
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corée, République de, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Danemark
      • Aalborg, Danemark, DK 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Aarhus, Danemark, DK-8000
        • Novartis Investigative Site
      • Copenhagen, Danemark, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
      • Herlev, Danemark, 2730
        • Novartis Investigative Site
      • Odense C, Danemark, DK 5000
        • Novartis Investigative Site
      • Vejle, Danemark, 7100
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espagne, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Granada, Andalucia, Espagne, 18014
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Andalucia, Espagne, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Andalucia, Espagne, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, Espagne, 41014
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Sant Joan Despi, Barcelona, Espagne, 08970
        • Novartis Investigative Site
    • Castilla Y Leon
      • Salamanca, Castilla Y Leon, Espagne, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espagne, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • A Coruna, Galicia, Espagne, 15009
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • Alcorcon, Madrid, Espagne, 28922
        • Novartis Investigative Site
      • San Sebastian de los Reyes, Madrid, Espagne, 28702
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Besancon Cedex, France, 25030
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux, France, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux Cedex, France, 33000
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, France, 29200
        • Novartis Investigative Site
      • Creteil, France, 94000
        • Novartis Investigative Site
      • Le Mans Cedex, France, 72015
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, France, 59020
        • Novartis Investigative Site
      • Limoges, France, 87000
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 13, France, 75651
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite, France, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Toulon La Seyne Sur Mer, France, 83056
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex
      • Strasbourg, Cedex, France, 67000
        • Novartis Investigative Site
    • Hauts De Seine
      • Saint-Cloud, Hauts De Seine, France, 92210
        • Novartis Investigative Site
    • Marne
      • Reims, Marne, France, 51056
        • Novartis Investigative Site
  • Fédération Russe
      • Arkhangelsk, Fédération Russe, 163045
        • Novartis Investigative Site
      • Tambov, Fédération Russe, 392000
        • Novartis Investigative Site
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, H 1122
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Hongrie, 1134
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Hongrie, H-1032
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Hongrie, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Szolnok, Hongrie, H-5000
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
      • Napoli, Italie, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • AQ
      • L'Aquila, AQ, Italie, 67100
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italie, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italie, 95124
        • Novartis Investigative Site
    • LE
      • Lecce, LE, Italie, 73100
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italie, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italie, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pontedera, PI, Italie, 56025
        • Novartis Investigative Site
  • Jordan
      • Amman, Jordan, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • L'Autriche
      • Vienna, L'Autriche, A-1100
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, L'Autriche, A-1090
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, L'Autriche, 6020
        • Novartis Investigative Site
  • Le Portugal
      • Lisboa, Le Portugal, 1400-038
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Le Portugal, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • Liban
      • Ashrafieh, Liban, 166830
        • Novartis Investigative Site
      • Beirut, Liban, 1107 2020
        • Novartis Investigative Site
  • Malaisie
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malaisie, 81100
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaisie, 93586
        • Novartis Investigative Site
  • Mexique
      • Oaxaca, Mexique, 68000
        • Novartis Investigative Site
  • Norvège
      • Oslo, Norvège, NO 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Breda, Pays-Bas, 4819 EV
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag, Pays-Bas, 2545 CH
        • Novartis Investigative Site
      • Deventer, Pays-Bas, 7416 SE
        • Novartis Investigative Site
      • Enschede, Pays-Bas, 7513 ER
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Pays-Bas, 9728 NZ
        • Novartis Investigative Site
      • Hoofddorp, Pays-Bas, 2134 TM
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Pays-Bas, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Nieuwegein, Pays-Bas, 3435 CM
        • Novartis Investigative Site
      • Roermond, Pays-Bas, 6043 CV
        • Novartis Investigative Site
      • Sittard-Geleen, Pays-Bas, 6162 BG
        • Novartis Investigative Site
      • Tilburg, Pays-Bas, 5042 AD
        • Novartis Investigative Site
  • Pologne
      • Konin, Pologne, 62 500
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Pologne, 04-125
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
      • Newcastle Upon Tyne, Royaume-Uni, NE7 7DN
        • Novartis Investigative Site
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Royaume-Uni, PL6 8DH
        • Novartis Investigative Site
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 119228
        • Novartis Investigative Site
  • Suisse
      • Aarau, Suisse, 5000
        • Novartis Investigative Site
      • Basel, Suisse, 4031
        • Novartis Investigative Site
      • Zuerich, Suisse, 8038
        • Novartis Investigative Site
  • Suède
      • Eskilstuna, Suède, SE-631 88
        • Novartis Investigative Site
      • Sundsvall, Suède, 851 86
        • Novartis Investigative Site
      • Vaxjo, Suède, SE-351 85
        • Novartis Investigative Site
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie, 65653
        • Novartis Investigative Site
      • Prague 8, Tchéquie, 180 81
        • Novartis Investigative Site
      • Praha, Tchéquie, 12808
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Brno Bohunice, Czech Republic, Tchéquie, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Liberec, Czech Republic, Tchéquie, 46063
        • Novartis Investigative Site
  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thaïlande, 10400
        • Novartis Investigative Site
  • Turquie
      • Istanbul, Turquie, 34303
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Turquie, 34662
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Turquie, 34381
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Turquie, 35575
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, États-Unis, 36608
        • Southern Cancer Center PC SC-2
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, États-Unis, 85224
        • Ironwood Cancer and Research Centers SC-2
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, États-Unis, 72703
        • Highlands Oncology Group .
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Medical Center .
      • Santa Maria, California, États-Unis, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation SC
      • Santa Rosa, California, États-Unis, 94503
        • St Joseph Heritage Healthcare
    • Colorado
      • Fort Collins, Colorado, États-Unis, 80528
        • Poudre Valley Hospital
    • Florida
      • Davie, Florida, États-Unis, 33328
        • Florida Cancer Research Institute Dept of Oncology
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • UF Health Cancer Center at Orlando Health
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute SC
    • Georgia
      • Thomasville, Georgia, États-Unis, 31792
        • John D Archbold Memorial Hospital Main
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96817
        • Moanalua Medical Center. Attn: Oncology Dept SC
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, États-Unis, 60068-0736
        • Oncology Specialists, SC Advocate Medical Group-Niles
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis, 39202
        • Jackson Oncology Associates SC
    • New Jersey
      • Neptune, New Jersey, États-Unis, 07753
        • Meridian Health Systems Regulatory
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87131
        • University of New Mexico Cancer Center SC
    • New York
      • Glens Falls, New York, États-Unis, 12801
        • CR Wood Cancer Center SC
      • Lake Success, New York, États-Unis, 11042
        • Clinical Research Alliance .
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU Langone Med Center CV Research NYU Langone Medical Center
    • Ohio
      • Zanesville, Ohio, États-Unis, 43701
        • Genesis Cancer Services SC
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Penn State University Milton S Hershey Medical Center SC
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77090
        • Millennium Research Clin Develop SC
    • Utah
      • Ogden, Utah, États-Unis, 84403-3105
        • Northern Utah Cancer Associates CFTY720DUS01
    • Washington
      • Everett, Washington, États-Unis, 98201
        • Providence Regional Cancer Partnership .
      • Lacey, Washington, États-Unis, 98503
        • Providence Regional Cancer System SC
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98101
        • Virginia Mason Medical Center-Oncology SC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le patient est un homme/une femme adulte âgé de ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé et a signé un consentement éclairé avant toute activité liée à l'essai et conformément aux directives locales. Les patientes doivent être ménopausées.
  2. La patiente a un diagnostic confirmé histologiquement et/ou cytologiquement de cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes et/ou aux récepteurs de la progestérone par un laboratoire local et a un cancer du sein HER2 négatif.
  3. Le patient doit avoir soit une maladie mesurable par RECIST 1.1, soit au moins une lésion osseuse à prédominance lytique.

  4. Le patient a avancé (loco régional récurrent ne se prêtant pas à un traitement curatif, par ex. chirurgie et/ou radiothérapie, ou métastatique) cancer du sein.

    Les patients peuvent être :

    • cancer du sein avancé/métastatique nouvellement diagnostiqué, naïf de traitement
    • en rechute avec des preuves documentées de rechute plus de 12 mois après la fin de l'hormonothérapie (néo)adjuvante sans traitement pour la maladie avancée/métastatique
    • rechute avec des preuves documentées de rechute à ou dans les 12 mois suivant la fin de l'hormonothérapie (néo)adjuvante sans traitement pour la maladie avancée/métastatique
    • a rechuté avec des preuves documentées de rechute plus de 12 mois après la fin de l'hormonothérapie adjuvante, puis a ensuite progressé avec des preuves documentées de progression après une ligne d'hormonothérapie (avec un anti-œstrogène ou un inhibiteur de l'aromatase) pour une maladie avancée/métastatique
    • cancer du sein avancé/métastatique nouvellement diagnostiqué au moment du diagnostic qui a progressé avec des preuves documentées de progression après une ligne d'hormonothérapie (avec un anti-œstrogène ou un inhibiteur de l'aromatase)
  5. Le patient a un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 ou 1
  6. Le patient a une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes

Critère d'exclusion:

  1. Patient atteint d'une maladie viscérale symptomatique ou de tout fardeau de maladie qui rend le patient inéligible à l'hormonothérapie selon le meilleur jugement de l'investigateur.
  2. Le patient a reçu un traitement antérieur par chimiothérapie (à l'exception de la chimiothérapie néoadjuvante/adjuvante), fulvestrant ou tout inhibiteur de CDK4/6.
  3. Patiente atteinte d'un cancer du sein inflammatoire lors du dépistage.
  4. Patient présentant une atteinte du SNC à moins qu'il ne reste au moins 4 semaines entre la fin du traitement précédent et le début du traitement à l'étude et qu'il ait une tumeur du SNC stable au moment du dépistage et qu'il ne reçoive pas de stéroïdes et/ou de médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques pour les métastases cérébrales
  5. Cardiopathie cliniquement significative et non contrôlée et/ou anomalie de la repolarisation cardiaque

  6. Le patient reçoit actuellement l'une des substances suivantes et ne peut pas être interrompu 7 jours avant le début du traitement :

    • Inducteurs ou inhibiteurs puissants connus du CYP3A4/5,
    • Qui ont un risque connu d'allonger l'intervalle QT ou d'induire des Torsades de Pointes.
    • Ceux-ci ont une fenêtre thérapeutique étroite et sont principalement métabolisés par le CYP3A4/5.
    • Préparations/médicaments à base de plantes, compléments alimentaires.

D'autres inclusions/exclusions définies par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ribociclib + fulvestrant
Le ribociclib a été administré par voie orale à une dose quotidienne de 600 mg pendant 21 jours consécutifs sur un cycle de 28 jours. Ce traitement a été associé au fulvestrant, administré par injection intramusculaire de 500 mg tous les 28 jours à partir du jour 1 de chaque cycle. De plus, une dose supplémentaire de fulvestrant a été administrée au jour 15 du cycle 1. Pour les participants qui ne toléraient pas le schéma posologique spécifié dans le protocole, des ajustements de dose étaient autorisés afin de permettre au patient de poursuivre le traitement à l'étude.
Médicament: Ribociclib
Les gélules de Ribociclib ont été administrées par voie orale à une dose quotidienne de 600 mg pendant 21 jours consécutifs sur un cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • LEE011
Médicament: Fulvestrant
Le fulvestrant a été administré par injections intramusculaires à une dose de 500 mg tous les 28 jours, à partir du jour 1 de chaque cycle. Au cours du cycle 1, une dose supplémentaire de Fulvestrant a été administrée au jour 15.
Comparateur placebo: Placebo + fulvestrant

Le placebo a été administré par voie orale pendant 21 jours consécutifs sur un cycle de 28 jours. Ce traitement a été associé au fulvestrant, administré par injection intramusculaire de 500 mg tous les 28 jours à partir du jour 1 de chaque cycle. De plus, une dose supplémentaire de fulvestrant a été administrée au jour 15 du cycle 1. Pour les participants qui ne toléraient pas le schéma posologique spécifié dans le protocole, des ajustements de dose étaient autorisés afin de permettre au patient de poursuivre le traitement à l'étude.

Les participants ont été levés après la mise en œuvre de la modification 4 du protocole (29 janvier 2020) et ont eu la possibilité de passer au traitement par ribociclib et fulvestrant.
Médicament: Fulvestrant
Le fulvestrant a été administré par injections intramusculaires à une dose de 500 mg tous les 28 jours, à partir du jour 1 de chaque cycle. Au cours du cycle 1, une dose supplémentaire de Fulvestrant a été administrée au jour 15.
Médicament: Placebo
Les capsules placebo ont été administrées par voie orale pendant 21 jours consécutifs sur un cycle de 28 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP) selon l'évaluation de l'investigateur
Délai: De la randomisation jusqu'à la première progression documentée ou le décès, évalué jusqu'à environ 26 mois

La SSP a été définie comme la période allant de la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou du premier décès causé par quelque raison que ce soit. Dans les cas où les patients n’ont pas subi d’événement, la PFS a été censurée à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate. Une détérioration clinique sans preuve radiologique objective n’a pas été considérée comme une progression documentée de la maladie.

La SSP a été évaluée via une évaluation radiologique locale selon RECIST 1.1. La méthode Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer la SSP, et la SSP médiane, ainsi que les intervalles de confiance à 95 %, ont été indiquées pour chaque groupe de traitement.

La distribution de la SSP entre les deux bras a été comparée à l'aide d'un test de log-rank stratifié à un niveau de signification unilatéral de 2,5 %. Le rapport de risque de SSP avec un intervalle de confiance bilatéral de 95 % a été dérivé du modèle stratifié à risques proportionnels de Cox.
De la randomisation jusqu'à la première progression documentée ou le décès, évalué jusqu'à environ 26 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: De la randomisation au décès, évalué jusqu'à environ 46 mois

La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Dans les cas où le décès du patient n'a pas été enregistré, la valeur de SG a été censurée à la date du dernier état de survie connu du patient. Conformément au protocole, l'analyse finale de la SG a été réalisée après qu'environ 351 décès aient été documentés.

La SG a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. La SG médiane, ainsi que les intervalles de confiance (IC) à 95 %, ont été rapportés pour chaque groupe de traitement.

La distribution de la SG entre les deux bras de traitement a été comparée à l'aide d'un test du log-rank avec un niveau de signification cumulatif unilatéral de 2,5 %. Une régression de Cox stratifiée a été utilisée pour estimer le rapport de risque de SG et l'IC à 95 % associé.
De la randomisation au décès, évalué jusqu'à environ 46 mois
Survie sans progression (SSP) par comité d'examen indépendant en aveugle (BIRC)
Délai: De la randomisation jusqu'à la première progression documentée ou le décès, évalué jusqu'à environ 26 mois

La SSP a été définie comme la période allant de la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou du premier décès causé par quelque raison que ce soit. Dans les cas où les patients n’ont pas subi d’événement, la PFS a été censurée à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate. Une détérioration clinique sans preuve radiologique objective n’a pas été considérée comme une progression documentée de la maladie.

La SSP a été évaluée via l'évaluation BIRC selon RECIST 1.1. La méthode Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer la SSP, et la SSP médiane, ainsi que les intervalles de confiance à 95 %, ont été indiquées pour chaque groupe de traitement.
De la randomisation jusqu'à la première progression documentée ou le décès, évalué jusqu'à environ 26 mois
Taux de réponse global (ORR) par évaluation par enquêteur
Délai: Jusqu'à environ 26 mois

L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR) selon RECIST 1.1 selon l'évaluation de l'investigateur.

CR : Disparition de toutes les lésions avec ganglions lymphatiques mesurant < 10 mm. PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Jusqu'à environ 26 mois
Taux de bénéfice clinique (CBR) par évaluation par l'investigateur
Délai: Jusqu'à environ 26 mois

Le CBR a été défini comme le pourcentage de participants ayant une meilleure réponse globale de RC ou PR ou une maladie stable (SD) durant 24 semaines ou plus, comme défini dans RECIST 1.1 selon l'évaluation de l'investigateur.

CR : Disparition de toutes les lésions avec ganglions lymphatiques mesurant < 10 mm. PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.

SD : Ni un retrait suffisant pour qualifier de PR ou de CR, ni une augmentation des lésions qui pourraient qualifier de maladie évolutive.
Jusqu'à environ 26 mois
Délai de réponse (TTR) par évaluation de l'enquêteur
Délai: De la randomisation à la première réponse, évaluée jusqu'à environ 26 mois

Le TTR a été défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la première réponse documentée et confirmée (RC ou PR), tel que défini par RECIST 1.1 selon l'évaluation de l'investigateur. La méthode Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer le TTR, et le TTR médian, ainsi que les intervalles de confiance à 95 %, ont été rapportés pour chaque groupe de traitement. Les participants qui n'ont pas obtenu de réponse confirmée ont été censurés à la durée maximale de suivi pour les patients ayant eu un événement de SSP (c'est-à-dire soit a progressé, soit est décédé pour quelque raison que ce soit) ou à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur dans le cas contraire.

CR : Disparition de toutes les lésions avec ganglions lymphatiques mesurant < 10 mm. PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
De la randomisation à la première réponse, évaluée jusqu'à environ 26 mois
Durée de réponse (DOR) selon l'évaluation de l'enquêteur
Délai: De la première réponse documentée à la progression ou au décès, évaluée jusqu'à environ 26 mois

DOR a été défini comme le temps écoulé entre la première réponse documentée (CR ou PR) et la première progression documentée ou le premier décès dû à un cancer sous-jacent tel que défini dans RECIST 1.1 selon l'évaluation de l'investigateur. La méthode Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer le DOR, et le DOR médian, ainsi que les intervalles de confiance à 95 %, ont été rapportés pour chaque groupe de traitement. Si un participant n'avait pas eu d'événement, la durée était censurée à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur.

CR : Disparition de toutes les lésions avec ganglions lymphatiques mesurant < 10 mm. PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
De la première réponse documentée à la progression ou au décès, évaluée jusqu'à environ 26 mois
Délai avant la détérioration définitive de l'état de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG PS) dans une catégorie à un score
Délai: Jusqu'à environ 26 mois
L'ECOG PS a classé les patients en fonction de leur capacité à effectuer leurs activités quotidiennes et à prendre soin d'eux-mêmes, avec des scores allant de 0 à 5. Un score de 0 n'indiquait aucune restriction d'activité, tandis que des scores plus élevés indiquaient des limitations croissantes. Le délai jusqu'à la détérioration définitive a été défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de l'événement, défini comme une augmentation de l'ECOG PS d'au moins une catégorie par rapport à la valeur de départ ou le décès. Une détérioration était considérée comme définitive si aucune amélioration de l'ECOG PS n'était observée par la suite. La méthode Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer la distribution, et le délai médian jusqu'à la détérioration définitive, ainsi que les intervalles de confiance à 95 %, ont été rapportés pour chaque groupe de traitement. Les patients recevant un traitement supplémentaire avant une aggravation définitive ont été censurés à la date de leur dernière évaluation avant le début du traitement. Les patients dont l'état ne s'était pas aggravé au seuil des données ont été censurés à la date de la dernière évaluation.
Jusqu'à environ 26 mois
Délai avant une détérioration définitive de 10 % du score sur l'échelle de l'état de santé mondial/qualité de vie (GHS/QoL) du questionnaire de base sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30)
Délai: Jusqu'à environ 26 mois

L'EORTC QLQ-C30 est un questionnaire qui comprend 5 échelles fonctionnelles, 3 échelles de symptômes, une échelle GHS/QoL et 6 éléments uniques. Les scores sur l’échelle GHS/QoL varient entre 0 et 100. Un score élevé pour GHS/QoL représente un meilleur fonctionnement ou QoL.

Le délai jusqu'à une détérioration définitive de 10 % est défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de l'événement, qui est défini comme étant d'au moins 10 % par rapport à l'aggravation initiale du score de qualité de vie (sans amélioration supplémentaire au-dessus du seuil) ou au décès dû. à n'importe quelle cause. La méthode Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer la distribution, et le délai médian jusqu'à une détérioration définitive de 10 %, ainsi que des intervalles de confiance à 95 %, ont été rapportés pour chaque groupe de traitement. Si un patient n'avait pas eu d'événement, le délai de détérioration était censuré à la date de la dernière évaluation adéquate de la qualité de vie.
Jusqu'à environ 26 mois
Changement par rapport à la ligne de base du score de l'échelle GHS/QoL de l'EORTC QLQ-C30
Délai: Au départ, toutes les 8 semaines après la randomisation pendant 18 mois, puis toutes les 12 semaines jusqu'à la fin du traitement ; fin du traitement; et toutes les 8 ou 12 semaines après le traitement jusqu'à progression (visites d'efficacité post-traitement), évaluées jusqu'à environ 26 mois

L'EORTC QLQ-C30 est un questionnaire qui comprend 5 échelles fonctionnelles, 3 échelles de symptômes, une échelle GHS/QoL et 6 éléments uniques. Les scores sur l’échelle GHS/QoL varient entre 0 et 100. Un score élevé pour GHS/QoL représente un meilleur fonctionnement ou QoL.

Le changement par rapport à la valeur initiale du score GHS/QoL a été évalué. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration. Pour les sujets ayant arrêté le traitement sans progression de la maladie, des visites d'efficacité post-traitement ont eu lieu toutes les 8 semaines au cours des 18 premiers mois depuis le début du traitement, suivies de visites toutes les 12 semaines jusqu'à progression de la maladie.
Au départ, toutes les 8 semaines après la randomisation pendant 18 mois, puis toutes les 12 semaines jusqu'à la fin du traitement ; fin du traitement; et toutes les 8 ou 12 semaines après le traitement jusqu'à progression (visites d'efficacité post-traitement), évaluées jusqu'à environ 26 mois
Concentrations plasmatiques du ribociclib
Délai: Cycle 1 et cycle 2 au jour 15 avant l'administration et à 2, 4 et 6 heures après l'administration. Cycle=28 jours
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer la concentration du ribociclib par instant. Les participants ont été classés dans les groupes de dose suivants à chaque instant : 1) ribociclib 600 mg : comprenait tous les participants ayant fourni des concentrations évaluables après avoir reçu au moins 10 doses quotidiennes consécutives de ribociclib de 600 mg immédiatement avant le prélèvement sanguin sans changement de dose ni interruption. . 2) ribociclib 400 mg : comprenait tous les participants ayant fourni des concentrations évaluables après avoir reçu au moins 10 doses quotidiennes consécutives de ribociclib de 400 mg immédiatement avant le prélèvement sanguin sans changement de dose ni interruption. 3) ribociclib 200 mg : comprenait tous les participants ayant fourni des concentrations évaluables après avoir reçu au moins 10 doses quotidiennes consécutives de ribociclib de 200 mg immédiatement avant le prélèvement sanguin sans changement de dose ni interruption.
Cycle 1 et cycle 2 au jour 15 avant l'administration et à 2, 4 et 6 heures après l'administration. Cycle=28 jours
Concentrations plasmatiques du LEQ803
Délai: Cycle 1 et cycle 2 au jour 15 avant l'administration et à 2, 4 et 6 heures après l'administration. Cycle = 28 jours
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer la concentration par instant du LEQ803, un métabolite du ribociclib. Les participants ont été classés dans les groupes de dose suivants à chaque instant : 1) ribociclib 600 mg : comprenait tous les participants ayant fourni des concentrations évaluables après avoir reçu au moins 10 doses quotidiennes consécutives de ribociclib de 600 mg immédiatement avant le prélèvement sanguin sans changement de dose ni interruption. . 2) ribociclib 400 mg : comprenait tous les participants ayant fourni des concentrations évaluables après avoir reçu au moins 10 doses quotidiennes consécutives de ribociclib de 400 mg immédiatement avant le prélèvement sanguin sans changement de dose ni interruption. 3) ribociclib 200 mg : comprenait tous les participants ayant fourni des concentrations évaluables après avoir reçu au moins 10 doses quotidiennes consécutives de ribociclib de 200 mg immédiatement avant le prélèvement sanguin sans changement de dose ni interruption.
Cycle 1 et cycle 2 au jour 15 avant l'administration et à 2, 4 et 6 heures après l'administration. Cycle = 28 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 juin 2015

Achèvement primaire (Réel)

3 novembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

11 janvier 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 avril 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2015

Première publication (Estimé)

21 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLEE011F2301
  • 2015-000617-43 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un groupe d'experts indépendants sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

Ces données d'essai sont actuellement disponibles selon le processus décrit sur www.clinicalstudydatarequest.com.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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