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Estudo de eficácia e segurança de LEE011 em homens e mulheres na pós-menopausa com câncer de mama avançado. (MONALEESA-3)

2 de novembro de 2023 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo randomizado duplo-cego, controlado por placebo de Ribociclib em combinação com Fulvestrant para o tratamento de homens e mulheres na pós-menopausa com receptor hormonal positivo, HER2-negativo, câncer de mama avançado que receberam nenhuma ou apenas uma linha de tratamento endócrino anterior

Este é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de ribociclibe em combinação com fulvestranto para o tratamento de mulheres e homens na pós-menopausa com câncer de mama avançado com receptor hormonal positivo, negativo para Her2, que receberam nenhuma ou apenas uma linha de tratamento endócrino terapia para câncer de mama avançado.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo foi um ensaio internacional randomizado, de fase III, duplo-cego, controlado por placebo, com o objetivo de determinar a eficácia e segurança do tratamento com fulvestrant em combinação com ribociclibe em comparação com fulvestrant com placebo em homens e mulheres na pós-menopausa com diagnóstico de HR+, HER2-negativo. câncer de mama avançado. O estudo compreendeu quatro fases: triagem (até 28 dias), tratamento randomizado, acompanhamento da progressão da doença pós-tratamento e acompanhamento da sobrevivência pós-tratamento.

Os participantes inscritos foram designados aleatoriamente para receber fulvestrant+ribociclibe ou fulvestrant+placebo em uma proporção de 2:1. O processo de randomização foi estratificado com base na presença de metástases hepáticas e/ou pulmonares (sim versus não) e terapia endócrina prévia. O tratamento foi administrado até progressão da doença, ocorrência de toxicidade inaceitável ou descontinuação do tratamento do estudo por outras razões.

Os participantes que descontinuaram o tratamento por outros motivos que não a progressão da doença ou a retirada do consentimento para acompanhamento da eficácia continuaram a ser monitorados até a progressão da doença, morte, retirada do consentimento, perda de acompanhamento ou decisão do sujeito/responsável.

Todos os participantes que descontinuaram o tratamento foram acompanhados quanto à sobrevivência até que o número predeterminado de eventos de sobrevivência global (SG) fosse alcançado.

Uma alteração 4 do protocolo (datada de 29 de janeiro de 2020) permitiu a revelação do cegamento dos participantes do estudo, e aqueles que ainda receberam placebo tiveram a opção de mudar para o braço do ribociclibe. A decisão de cruzamento foi tomada a critério do investigador e exigiu o consentimento do paciente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

726

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Augsburg, Alemanha, 86150
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Alemanha, 10117
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Alemanha, 10967
        • Novartis Investigative Site
      • Bielefeld, Alemanha, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Alemanha, 53111
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Alemanha, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Alemanha, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Fuerth, Alemanha, 90766
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Alemanha, 22081
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Alemanha, 22767
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Alemanha, 30559
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Alemanha, 69115
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Alemanha, 50935
        • Novartis Investigative Site
      • Luebeck, Alemanha, 23538
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Alemanha, 80637
        • Novartis Investigative Site
      • Mühlhausen, Alemanha, 99974
        • Novartis Investigative Site
      • Oldenburg, Alemanha, 26121
        • Novartis Investigative Site
      • Ravensburg, Alemanha, 88214
        • Novartis Investigative Site
      • Saarbruecken, Alemanha, 66113
        • Novartis Investigative Site
      • Troisdorf, Alemanha, 53840
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen, Alemanha, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Velbert, Alemanha, 42551
        • Novartis Investigative Site
      • Weiden, Alemanha, 92637
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Langen, Hessen, Alemanha, 63225
        • Novartis Investigative Site
    • Lower Saxony
      • Georgsmarienhuette, Lower Saxony, Alemanha, 49124
        • Novartis Investigative Site
  • Austrália
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Austrália, 4029
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Austrália, 3002
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgária
      • Sofia, Bulgária, 1756
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgária, 1606
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgária, 1303
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Aalst, Bélgica, 9300
        • Novartis Investigative Site
      • Charleroi, Bélgica, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Hasselt, Bélgica, 3500
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Bélgica, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Namur, Bélgica, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Canadá, V3V 1Z2
        • Novartis Investigative Site
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
      • Victoria, British Columbia, Canadá, V8R 6V5
        • Novartis Investigative Site
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Canadá, E1C 8X3
        • Novartis Investigative Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 1V7
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canadá, L6R 3J7
        • Novartis Investigative Site
      • Kingston, Ontario, Canadá, K7L 5P9
        • Novartis Investigative Site
      • Newmarket, Ontario, Canadá, J7Y 2P9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3G 1L5
        • Novartis Investigative Site
      • Rimouski, Quebec, Canadá, G5L 5T1
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
      • Trois Rivieres, Quebec, Canadá, G8Z 3R9
        • Novartis Investigative Site
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 119228
        • Novartis Investigative Site
  • Colômbia
      • Bogota, Colômbia, 110221
        • Novartis Investigative Site
      • Monteria, Colômbia, 230004
        • Novartis Investigative Site
  • Dinamarca
      • Aalborg, Dinamarca, DK 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Aarhus, Dinamarca, DK-8000
        • Novartis Investigative Site
      • Copenhagen, Dinamarca, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
      • Herlev, Dinamarca, 2730
        • Novartis Investigative Site
      • Odense C, Dinamarca, DK 5000
        • Novartis Investigative Site
      • Vejle, Dinamarca, 7100
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Granada, Andalucia, Espanha, 18014
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Andalucia, Espanha, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Andalucia, Espanha, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, Espanha, 41014
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Sant Joan Despi, Barcelona, Espanha, 08970
        • Novartis Investigative Site
    • Castilla Y Leon
      • Salamanca, Castilla Y Leon, Espanha, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espanha, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • A Coruna, Galicia, Espanha, 15009
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • Alcorcon, Madrid, Espanha, 28922
        • Novartis Investigative Site
      • San Sebastian de los Reyes, Madrid, Espanha, 28702
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36608
        • Southern Cancer Center PC SC-2
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85224
        • Ironwood Cancer and Research Centers SC-2
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
        • Highlands Oncology Group .
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Medical Center .
      • Santa Maria, California, Estados Unidos, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation SC
      • Santa Rosa, California, Estados Unidos, 94503
        • St Joseph Heritage Healthcare
    • Colorado
      • Fort Collins, Colorado, Estados Unidos, 80528
        • Poudre Valley Hospital
    • Florida
      • Davie, Florida, Estados Unidos, 33328
        • Florida Cancer Research Institute Dept of Oncology
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • UF Health Cancer Center at Orlando Health
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute SC
    • Georgia
      • Thomasville, Georgia, Estados Unidos, 31792
        • John D Archbold Memorial Hospital Main
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96817
        • Moanalua Medical Center. Attn: Oncology Dept SC
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068-0736
        • Oncology Specialists, SC Advocate Medical Group-Niles
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39202
        • Jackson Oncology Associates SC
    • New Jersey
      • Neptune, New Jersey, Estados Unidos, 07753
        • Meridian Health Systems Regulatory
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
        • University of New Mexico Cancer Center SC
    • New York
      • Glens Falls, New York, Estados Unidos, 12801
        • CR Wood Cancer Center SC
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • Clinical Research Alliance .
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Med Center CV Research NYU Langone Medical Center
    • Ohio
      • Zanesville, Ohio, Estados Unidos, 43701
        • Genesis Cancer Services SC
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State University Milton S Hershey Medical Center SC
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77090
        • Millennium Research Clin Develop SC
    • Utah
      • Ogden, Utah, Estados Unidos, 84403-3105
        • Northern Utah Cancer Associates CFTY720DUS01
    • Washington
      • Everett, Washington, Estados Unidos, 98201
        • Providence Regional Cancer Partnership .
      • Lacey, Washington, Estados Unidos, 98503
        • Providence Regional Cancer System SC
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Virginia Mason Medical Center-Oncology SC
  • Federação Russa
      • Arkhangelsk, Federação Russa, 163045
        • Novartis Investigative Site
      • Tambov, Federação Russa, 392000
        • Novartis Investigative Site
  • França
      • Besancon Cedex, França, 25030
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux, França, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux Cedex, França, 33000
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, França, 29200
        • Novartis Investigative Site
      • Creteil, França, 94000
        • Novartis Investigative Site
      • Le Mans Cedex, França, 72015
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, França, 59020
        • Novartis Investigative Site
      • Limoges, França, 87000
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 13, França, 75651
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite, França, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Toulon La Seyne Sur Mer, França, 83056
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex
      • Strasbourg, Cedex, França, 67000
        • Novartis Investigative Site
    • Hauts De Seine
      • Saint-Cloud, Hauts De Seine, França, 92210
        • Novartis Investigative Site
    • Marne
      • Reims, Marne, França, 51056
        • Novartis Investigative Site
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Breda, Holanda, 4819 EV
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag, Holanda, 2545 CH
        • Novartis Investigative Site
      • Deventer, Holanda, 7416 SE
        • Novartis Investigative Site
      • Enschede, Holanda, 7513 ER
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Holanda, 9728 NZ
        • Novartis Investigative Site
      • Hoofddorp, Holanda, 2134 TM
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Holanda, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Nieuwegein, Holanda, 3435 CM
        • Novartis Investigative Site
      • Roermond, Holanda, 6043 CV
        • Novartis Investigative Site
      • Sittard-Geleen, Holanda, 6162 BG
        • Novartis Investigative Site
      • Tilburg, Holanda, 5042 AD
        • Novartis Investigative Site
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, H 1122
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Hungria, 1134
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Hungria, H-1032
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Hungria, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Szolnok, Hungria, H-5000
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
      • Napoli, Itália, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • AQ
      • L'Aquila, AQ, Itália, 67100
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Itália, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Itália, 95124
        • Novartis Investigative Site
    • LE
      • Lecce, LE, Itália, 73100
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Itália, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Itália, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pontedera, PI, Itália, 56025
        • Novartis Investigative Site
  • Jordânia
      • Amman, Jordânia, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • Líbano
      • Ashrafieh, Líbano, 166830
        • Novartis Investigative Site
      • Beirut, Líbano, 1107 2020
        • Novartis Investigative Site
  • Malásia
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malásia, 81100
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malásia, 93586
        • Novartis Investigative Site
  • México
      • Oaxaca, México, 68000
        • Novartis Investigative Site
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, NO 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Peru
      • Istanbul, Peru, 34303
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Peru, 34662
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Peru, 34381
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Peru, 35575
        • Novartis Investigative Site
  • Polônia
      • Konin, Polônia, 62 500
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polônia, 04-125
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1400-038
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
        • Novartis Investigative Site
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Reino Unido, PL6 8DH
        • Novartis Investigative Site
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Suécia
      • Eskilstuna, Suécia, SE-631 88
        • Novartis Investigative Site
      • Sundsvall, Suécia, 851 86
        • Novartis Investigative Site
      • Vaxjo, Suécia, SE-351 85
        • Novartis Investigative Site
  • Suíça
      • Aarau, Suíça, 5000
        • Novartis Investigative Site
      • Basel, Suíça, 4031
        • Novartis Investigative Site
      • Zuerich, Suíça, 8038
        • Novartis Investigative Site
  • Tailândia
      • Bangkok, Tailândia, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Tailândia, 10400
        • Novartis Investigative Site
  • Tcheca
      • Brno, Tcheca, 65653
        • Novartis Investigative Site
      • Prague 8, Tcheca, 180 81
        • Novartis Investigative Site
      • Praha, Tcheca, 12808
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Brno Bohunice, Czech Republic, Tcheca, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Liberec, Czech Republic, Tcheca, 46063
        • Novartis Investigative Site
  • Áustria
      • Vienna, Áustria, A-1100
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Áustria, A-1090
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Áustria, 6020
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O paciente é um adulto do sexo masculino/feminino ≥ 18 anos de idade no momento do consentimento informado e assinou o consentimento informado antes de qualquer atividade relacionada ao estudo e de acordo com as diretrizes locais. Pacientes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa.
  2. A paciente tem um diagnóstico confirmado histologicamente e/ou citologicamente de câncer de mama positivo para receptor de estrogênio e/ou positivo para receptor de progesterona pelo laboratório local e tem câncer de mama HER2 negativo.
  3. O paciente deve ter doença mensurável por RECIST 1.1 ou pelo menos uma lesão óssea predominantemente lítica.

  4. O paciente avançou (loco regionalmente recorrente não passível de terapia curativa, por ex. cirurgia e/ou radioterapia, ou câncer de mama metastático).

    Os pacientes podem ser:

    • câncer de mama avançado/metastático recém-diagnosticado, sem tratamento prévio
    • recaída com evidência documentada de recaída mais de 12 meses após a conclusão da terapia endócrina (neo)adjuvante sem tratamento para doença avançada/metastática
    • recaída com evidência documentada de recaída em ou dentro de 12 meses após a conclusão da terapia endócrina (neo)adjuvante sem tratamento para doença avançada/metastática
    • recidivou com evidência documentada de recaída mais de 12 meses após a conclusão da terapia endócrina adjuvante e, posteriormente, progrediu com evidência documentada de progressão após uma linha de terapia endócrina (com um antiestrogênio ou um inibidor de aromatase) para doença avançada/metastática
    • câncer de mama avançado/metastático recém-diagnosticado no momento do diagnóstico que progrediu com evidência documentada de progressão após uma linha de terapia endócrina (com antiestrogênio ou inibidor de aromatase)
  5. O paciente tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
  6. O paciente tem medula óssea e função orgânica adequadas

Critério de exclusão:

  1. Paciente com doença visceral sintomática ou qualquer carga de doença que torne o paciente inelegível para terapia endócrina de acordo com o melhor julgamento do investigador.
  2. O paciente recebeu tratamento prévio com quimioterapia (exceto quimioterapia neoadjuvante/adjuvante), fulvestranto ou qualquer inibidor de CDK4/6.
  3. Paciente com câncer de mama inflamatório em triagem.
  4. Paciente com envolvimento do SNC, a menos que tenham pelo menos 4 semanas desde a conclusão da terapia anterior até o início do tratamento do estudo e tenham tumor do SNC estável no momento da triagem e não recebam esteróides e/ou medicamentos antiepilépticos indutores de enzimas para metástases cerebrais
  5. Doença cardíaca descontrolada clinicamente significativa e/ou anormalidade da repolarização cardíaca

  6. O paciente está recebendo atualmente qualquer uma das seguintes substâncias e não pode ser interrompido 7 dias antes do início do tratamento:

    • Indutores ou inibidores fortes conhecidos de CYP3A4/5,
    • Que têm um risco conhecido de prolongar o intervalo QT ou induzir Torsades de Pointes.
    • Estes têm uma janela terapêutica estreita e são predominantemente metabolizados através do CYP3A4/5.
    • Preparações/medicamentos à base de plantas, suplementos dietéticos.

Outras inclusões/exclusões definidas pelo protocolo podem ser aplicadas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ribociclibe + fulvestrante
O ribociclibe foi administrado por via oral na dose diária de 600 mg durante 21 dias consecutivos em um ciclo de 28 dias. Este tratamento foi combinado com fulvestrant, administrado por meio de injeções intramusculares de 500 mg a cada 28 dias, começando no dia 1 de cada ciclo. Além disso, uma dose extra de fulvestrant foi administrada no Dia 15 do Ciclo 1. Para os participantes que não toleraram o esquema posológico especificado pelo protocolo, foram permitidos ajustes de dose para permitir que o paciente continuasse o tratamento do estudo.
Medicamento: Ribociclibe
As cápsulas de ribociclibe foram administradas por via oral na dose diária de 600 mg durante 21 dias consecutivos em um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
  • LEE011
Medicamento: Fulvestrante
Fulvestrant foi administrado por meio de injeções intramusculares na dose de 500 mg a cada 28 dias, começando no Dia 1 de cada ciclo. No Ciclo 1, uma dose adicional de Fulvestrant foi administrada no Dia 15.
Comparador de Placebo: Placebo + fulvestrante

O placebo foi administrado por via oral durante 21 dias consecutivos em um ciclo de 28 dias. Este tratamento foi combinado com fulvestrant, administrado por meio de injeções intramusculares de 500 mg a cada 28 dias, começando no dia 1 de cada ciclo. Além disso, uma dose extra de fulvestrant foi administrada no Dia 15 do Ciclo 1. Para os participantes que não toleraram o esquema posológico especificado pelo protocolo, foram permitidos ajustes de dose para permitir que o paciente continuasse o tratamento do estudo.

Os participantes foram desvendados após a implementação da alteração 4 do protocolo (29 de janeiro de 20) e tiveram a opção de passar para o tratamento com ribociclibe e fulvestrant.
Medicamento: Fulvestrante
Fulvestrant foi administrado por meio de injeções intramusculares na dose de 500 mg a cada 28 dias, começando no Dia 1 de cada ciclo. No Ciclo 1, uma dose adicional de Fulvestrant foi administrada no Dia 15.
Medicamento: Placebo
As cápsulas de placebo foram administradas por via oral durante 21 dias consecutivos em um ciclo de 28 dias.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) por Avaliação do Investigador
Prazo: Desde a randomização até a primeira progressão documentada ou morte, avaliada até aproximadamente 26 meses

A PFS foi definida como o período desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou morte causada por qualquer motivo. Nos casos em que os pacientes não sofreram nenhum evento, a PFS foi censurada na data da última avaliação adequada do tumor. A deterioração clínica sem evidência radiológica objetiva não foi considerada como progressão documentada da doença.

A PFS foi avaliada através de avaliação radiológica local de acordo com RECIST 1.1. O método Kaplan-Meier foi utilizado para estimar a PFS, e a mediana da PFS, juntamente com intervalos de confiança de 95%, foi relatada para cada grupo de tratamento.

A distribuição da PFS entre os dois braços foi comparada utilizando um teste log-rank estratificado com um nível de significância unilateral de 2,5%. A taxa de risco PFS com intervalo de confiança bilateral de 95% foi derivada do modelo estratificado de riscos proporcionais de Cox.
Desde a randomização até a primeira progressão documentada ou morte, avaliada até aproximadamente 26 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Da randomização até o óbito, avaliado até aproximadamente 46 meses

OS foi definido como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa. Nos casos em que o óbito do paciente não foi registrado, o valor da OS foi censurado na data da última sobrevida conhecida do paciente. De acordo com o protocolo, a análise final da OS foi realizada após a documentação de aproximadamente 351 mortes.

A OS foi estimada pelo método de Kaplan-Meier. A OS mediana, juntamente com intervalos de confiança (IC) de 95%, foi relatada para cada grupo de tratamento.

A distribuição da OS entre os dois braços de tratamento foi comparada utilizando um teste log-rank com um nível de significância cumulativo unilateral de 2,5%. Uma regressão estratificada de Cox foi utilizada para estimar a taxa de risco de OS e o IC de 95% associado.
Da randomização até o óbito, avaliado até aproximadamente 46 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) por Comitê de Revisão Independente Cego (BIRC)
Prazo: Desde a randomização até a primeira progressão documentada ou morte, avaliada até aproximadamente 26 meses

A PFS foi definida como o período desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou morte causada por qualquer motivo. Nos casos em que os pacientes não sofreram nenhum evento, a PFS foi censurada na data da última avaliação adequada do tumor. A deterioração clínica sem evidência radiológica objetiva não foi considerada como progressão documentada da doença.

A PFS foi avaliada através da avaliação BIRC de acordo com RECIST 1.1. O método Kaplan-Meier foi utilizado para estimar a PFS, e a mediana da PFS, juntamente com intervalos de confiança de 95%, foi relatada para cada grupo de tratamento.
Desde a randomização até a primeira progressão documentada ou morte, avaliada até aproximadamente 26 meses
Taxa de resposta geral (ORR) por avaliação do investigador
Prazo: Até aproximadamente 26 meses

A ORR foi definida como a percentagem de participantes com a melhor resposta global de resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP) de acordo com RECIST 1.1 conforme avaliação do investigador.

RC: Desaparecimento de todas as lesões com linfonodos medindo < 10 mm. PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
Até aproximadamente 26 meses
Taxa de benefício clínico (CBR) por avaliação do investigador
Prazo: Até aproximadamente 26 meses

A CBR foi definida como a percentagem de participantes com uma melhor resposta global de CR ou PR ou doença estável (SD) com duração de 24 semanas ou mais, conforme definido no RECIST 1.1 de acordo com a avaliação do investigador.

RC: Desaparecimento de todas as lesões com linfonodos medindo < 10 mm. PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.

SD: Nem redução suficiente para se qualificar para RP ou RC, nem aumento nas lesões que se qualificariam para doença progressiva.
Até aproximadamente 26 meses
Tempo de resposta (TTR) por avaliação do investigador
Prazo: Da randomização à primeira resposta, avaliada até aproximadamente 26 meses

O TTR foi definido como o tempo desde a randomização até a primeira resposta documentada e confirmada (CR ou PR), conforme definido pelo RECIST 1.1 por avaliação do investigador. O método Kaplan-Meier foi utilizado para estimar o TTR, e o TTR mediano, juntamente com intervalos de confiança de 95%, foi relatado para cada grupo de tratamento. Os participantes que não obtiveram uma resposta confirmada foram censurados no tempo máximo de acompanhamento para pacientes que tiveram um evento de PFS (ou seja, progrediu ou morreu devido a qualquer causa) ou na data da última avaliação adequada do tumor de outra forma.

RC: Desaparecimento de todas as lesões com linfonodos medindo < 10 mm. PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
Da randomização à primeira resposta, avaliada até aproximadamente 26 meses
Duração da Resposta (DOR) por Avaliação do Investigador
Prazo: Desde a primeira resposta documentada até progressão ou morte, avaliada até aproximadamente 26 meses

O DOR foi definido como o tempo desde a primeira resposta documentada (CR ou PR) até à primeira progressão documentada ou morte devido a cancro subjacente, conforme definido no RECIST 1.1 por avaliação do investigador. O método Kaplan-Meier foi utilizado para estimar o DOR, e o DOR mediano, juntamente com intervalos de confiança de 95%, foi relatado para cada grupo de tratamento. Se um participante não tivesse tido um evento, a duração foi censurada na data da última avaliação adequada do tumor.

RC: Desaparecimento de todas as lesões com linfonodos medindo < 10 mm. PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
Desde a primeira resposta documentada até progressão ou morte, avaliada até aproximadamente 26 meses
Tempo para deterioração definitiva do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) em uma categoria de pontuação
Prazo: Até aproximadamente 26 meses
O ECOG PS categorizou os pacientes com base na capacidade de realizar atividades diárias e autocuidado, com pontuações variando de 0 a 5. Uma pontuação 0 indicava ausência de restrições nas atividades, enquanto pontuações mais altas indicavam limitações crescentes. O tempo até a deterioração definitiva foi definido como o tempo desde a data da randomização até a data do evento, definido como a ocorrência de um aumento no ECOG PS em pelo menos uma categoria em relação ao valor basal ou morte. Uma deterioração foi considerada definitiva se não fossem observadas melhorias no PS ECOG num momento posterior. O método Kaplan-Meier foi utilizado para estimar a distribuição, e o tempo médio até a deterioração definitiva, juntamente com intervalos de confiança de 95%, foi relatado para cada grupo de tratamento. Os pacientes que receberam qualquer terapia adicional antes do agravamento definitivo foram censurados na data da última avaliação antes do início da terapia. Os pacientes que não apresentaram piora no ponto de corte dos dados foram censurados na data da última avaliação.
Até aproximadamente 26 meses
Tempo para deterioração definitiva de 10% na pontuação da escala de status de saúde global/qualidade de vida (GHS/QoL) do questionário central de qualidade de vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC QLQ-C30)
Prazo: Até aproximadamente 26 meses

O EORTC QLQ-C30 é um questionário que inclui 5 escalas funcionais, 3 escalas de sintomas, uma escala GHS/QoL e 6 itens únicos. As pontuações da escala GHS/QoL variam entre 0 e 100. Uma pontuação alta para GHS/QV representa melhor funcionamento ou QV.

O tempo para a deterioração definitiva de 10% é definido como o tempo desde a data da randomização até a data do evento, que é definido como pelo menos 10% em relação à piora inicial do escore de QV (sem melhora adicional acima do limite) ou morte devido a qualquer causa. O método Kaplan-Meier foi utilizado para estimar a distribuição, e o tempo médio para a deterioração definitiva de 10%, juntamente com intervalos de confiança de 95%, foi relatado para cada grupo de tratamento. Se um paciente não tivesse tido um evento, o tempo até a deterioração foi censurado na data da última avaliação adequada da QV.
Até aproximadamente 26 meses
Mudança da linha de base na pontuação da escala GHS/QoL do EORTC QLQ-C30
Prazo: Linha de base, a cada 8 semanas após a randomização durante 18 meses, depois a cada 12 semanas até o final do tratamento; fim do tratamento; e a cada 8 ou 12 semanas pós-tratamento até a progressão (visitas de eficácia pós-tratamento), avaliadas até aproximadamente 26 meses

O EORTC QLQ-C30 é um questionário que inclui 5 escalas funcionais, 3 escalas de sintomas, uma escala GHS/QoL e 6 itens únicos. As pontuações da escala GHS/QoL variam entre 0 e 100. Uma pontuação alta para GHS/QV representa melhor funcionamento ou QV.

A alteração da linha de base na pontuação GHS/QoL foi avaliada. Uma mudança positiva em relação à linha de base indica melhoria. Para os indivíduos que descontinuaram o tratamento sem progressão da doença, as visitas de eficácia pós-tratamento ocorreram a cada 8 semanas durante os primeiros 18 meses desde o início do tratamento, seguidas de visitas a cada 12 semanas até à progressão da doença.
Linha de base, a cada 8 semanas após a randomização durante 18 meses, depois a cada 12 semanas até o final do tratamento; fim do tratamento; e a cada 8 ou 12 semanas pós-tratamento até a progressão (visitas de eficácia pós-tratamento), avaliadas até aproximadamente 26 meses
Concentrações plasmáticas de ribociclibe
Prazo: Ciclo 1 e Ciclo 2 no Dia 15 pré-dose e 2, 4 e 6 horas pós-dose. Ciclo=28 dias
Amostras de sangue foram coletadas para avaliar a concentração por ponto no tempo do ribociclibe. Os participantes foram classificados nos seguintes grupos de dose em cada momento: 1) ribociclibe 600 mg: consistia em todos os participantes que forneceram concentrações avaliáveis ​​após receberem pelo menos 10 doses diárias consecutivas de ribociclibe de 600 mg imediatamente antes da coleta de sangue, sem alteração ou interrupção da dose. . 2) ribociclibe 400 mg: consistiu em todos os participantes que forneceram concentrações avaliáveis ​​após receberem pelo menos 10 doses diárias consecutivas de ribociclibe de 400 mg imediatamente antes da coleta de sangue, sem alteração ou interrupção da dose. 3) ribociclibe 200 mg: consistiu em todos os participantes que forneceram concentrações avaliáveis ​​após receberem pelo menos 10 doses diárias consecutivas de ribociclibe de 200 mg imediatamente antes da coleta de sangue, sem alteração ou interrupção da dose.
Ciclo 1 e Ciclo 2 no Dia 15 pré-dose e 2, 4 e 6 horas pós-dose. Ciclo=28 dias
Concentrações plasmáticas LEQ803
Prazo: Ciclo 1 e Ciclo 2 no Dia 15 pré-dose e 2, 4 e 6 horas pós-dose. Ciclo = 28 dias
Amostras de sangue foram coletadas para avaliar a concentração por ponto no tempo de LEQ803, um metabólito do ribociclibe. Os participantes foram classificados nos seguintes grupos de dose em cada momento: 1) ribociclibe 600 mg: consistia em todos os participantes que forneceram concentrações avaliáveis ​​após receberem pelo menos 10 doses diárias consecutivas de ribociclibe de 600 mg imediatamente antes da coleta de sangue, sem alteração ou interrupção da dose. . 2) ribociclibe 400 mg: consistiu em todos os participantes que forneceram concentrações avaliáveis ​​após receberem pelo menos 10 doses diárias consecutivas de ribociclibe de 400 mg imediatamente antes da coleta de sangue, sem alteração ou interrupção da dose. 3) ribociclibe 200 mg: consistiu em todos os participantes que forneceram concentrações avaliáveis ​​após receberem pelo menos 10 doses diárias consecutivas de ribociclibe de 200 mg imediatamente antes da coleta de sangue, sem alteração ou interrupção da dose.
Ciclo 1 e Ciclo 2 no Dia 15 pré-dose e 2, 4 e 6 horas pós-dose. Ciclo = 28 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de junho de 2015

Conclusão Primária (Real)

3 de novembro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

11 de janeiro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de abril de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de abril de 2015

Primeira postagem (Estimado)

21 de abril de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de novembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de novembro de 2023

Última verificação

1 de novembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CLEE011F2301
  • 2015-000617-43 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de especialistas independentes com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

Os dados deste estudo estão atualmente disponíveis de acordo com o processo descrito em www.clinicalstudydatarequest.com.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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