Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti LEE011 u mužů a žen po menopauze s pokročilým karcinomem prsu. (MONALEESA-3)

2. listopadu 2023 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Randomizovaná dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie ribociklibu v kombinaci s fulvestrantem pro léčbu mužů a žen po menopauze s pozitivními hormonálními receptory, HER2-negativním, pokročilým karcinomem prsu, kteří nedostali žádnou nebo pouze jednu linii předchozí endokrinní léčby

Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie ribociclibu v kombinaci s fulvestrantem k léčbě postmenopauzálních žen a mužů s pokročilou rakovinou prsu s pozitivními hormonálními receptory, Her2 negativní, kteří nedostali žádnou nebo pouze jednu linii endokrinní léčby. terapii pokročilého karcinomu prsu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie byla randomizovaná, fáze III, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná mezinárodní studie zaměřená na stanovení účinnosti a bezpečnosti léčby fulvestrantem v kombinaci s ribociclibem ve srovnání s fulvestrantem s placebem u mužů a žen po menopauze s diagnózou HR+, HER2-negativní pokročilá rakovina prsu. Studie zahrnovala čtyři fáze: screening (až 28 dní), randomizovaná léčba, sledování progrese onemocnění po léčbě a sledování přežití po léčbě.

Zapsaní účastníci byli náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď fulvestrant+ribociclib nebo fulvestrant+placebo v poměru 2:1. Proces randomizace byl stratifikován na základě přítomnosti jaterních a/nebo plicních metastáz (ano versus ne) a předchozí endokrinní terapie. Léčba byla podávána až do progrese onemocnění, výskytu nepřijatelné toxicity nebo přerušení studijní léčby z jiných důvodů.

Účastníci, kteří přerušili léčbu z jiných důvodů, než je progrese onemocnění nebo odvolání souhlasu s následným sledováním účinnosti, byli nadále sledováni až do progrese onemocnění, smrti, odvolání souhlasu, ztráty sledování nebo rozhodnutí subjektu/opatrovníka.

Všichni účastníci, kteří přerušili léčbu, byli sledováni z hlediska přežití, dokud nebylo dosaženo předem stanoveného počtu událostí celkového přežití (OS).

Dodatek protokolu 4 (z 29. ledna 2020) umožnil odslepení účastníků studie a ti, kteří stále dostávali placebo, měli možnost přejít na rameno s ribociclibem. Rozhodnutí o zkřížení bylo učiněno na uvážení zkoušejícího a vyžadovalo souhlas pacienta.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

726

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Austrálie, 2065
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Austrálie, 4029
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Austrálie, 3002
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Belgie
      • Aalst, Belgie, 9300
        • Novartis Investigative Site
      • Charleroi, Belgie, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Hasselt, Belgie, 3500
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Belgie, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Namur, Belgie, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Bulharsko
      • Sofia, Bulharsko, 1756
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulharsko, 1606
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulharsko, 1303
        • Novartis Investigative Site
  • Dánsko
      • Aalborg, Dánsko, DK 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Aarhus, Dánsko, DK-8000
        • Novartis Investigative Site
      • Copenhagen, Dánsko, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
      • Herlev, Dánsko, 2730
        • Novartis Investigative Site
      • Odense C, Dánsko, DK 5000
        • Novartis Investigative Site
      • Vejle, Dánsko, 7100
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Besancon Cedex, Francie, 25030
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux Cedex, Francie, 33000
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, Francie, 29200
        • Novartis Investigative Site
      • Creteil, Francie, 94000
        • Novartis Investigative Site
      • Le Mans Cedex, Francie, 72015
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Francie, 59020
        • Novartis Investigative Site
      • Limoges, Francie, 87000
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 13, Francie, 75651
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite, Francie, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Toulon La Seyne Sur Mer, Francie, 83056
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex
      • Strasbourg, Cedex, Francie, 67000
        • Novartis Investigative Site
    • Hauts De Seine
      • Saint-Cloud, Hauts De Seine, Francie, 92210
        • Novartis Investigative Site
    • Marne
      • Reims, Marne, Francie, 51056
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Breda, Holandsko, 4819 EV
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag, Holandsko, 2545 CH
        • Novartis Investigative Site
      • Deventer, Holandsko, 7416 SE
        • Novartis Investigative Site
      • Enschede, Holandsko, 7513 ER
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Holandsko, 9728 NZ
        • Novartis Investigative Site
      • Hoofddorp, Holandsko, 2134 TM
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Holandsko, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Nieuwegein, Holandsko, 3435 CM
        • Novartis Investigative Site
      • Roermond, Holandsko, 6043 CV
        • Novartis Investigative Site
      • Sittard-Geleen, Holandsko, 6162 BG
        • Novartis Investigative Site
      • Tilburg, Holandsko, 5042 AD
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • AQ
      • L'Aquila, AQ, Itálie, 67100
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Itálie, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Itálie, 95124
        • Novartis Investigative Site
    • LE
      • Lecce, LE, Itálie, 73100
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Itálie, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pontedera, PI, Itálie, 56025
        • Novartis Investigative Site
  • Jordán
      • Amman, Jordán, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Kanada, V3V 1Z2
        • Novartis Investigative Site
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
      • Victoria, British Columbia, Kanada, V8R 6V5
        • Novartis Investigative Site
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Kanada, E1C 8X3
        • Novartis Investigative Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Kanada, L6R 3J7
        • Novartis Investigative Site
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 5P9
        • Novartis Investigative Site
      • Newmarket, Ontario, Kanada, J7Y 2P9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1L5
        • Novartis Investigative Site
      • Rimouski, Quebec, Kanada, G5L 5T1
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
      • Trois Rivieres, Quebec, Kanada, G8Z 3R9
        • Novartis Investigative Site
  • Kolumbie
      • Bogota, Kolumbie, 110221
        • Novartis Investigative Site
      • Monteria, Kolumbie, 230004
        • Novartis Investigative Site
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Krocan
      • Istanbul, Krocan, 34303
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Krocan, 34662
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Krocan, 34381
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Krocan, 35575
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Ashrafieh, Libanon, 166830
        • Novartis Investigative Site
      • Beirut, Libanon, 1107 2020
        • Novartis Investigative Site
  • Malajsie
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malajsie, 81100
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malajsie, 93586
        • Novartis Investigative Site
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, H 1122
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Maďarsko, 1134
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Maďarsko, H-1032
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Maďarsko, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Szolnok, Maďarsko, H-5000
        • Novartis Investigative Site
  • Mexiko
      • Oaxaca, Mexiko, 68000
        • Novartis Investigative Site
  • Norsko
      • Oslo, Norsko, NO 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Augsburg, Německo, 86150
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Německo, 10117
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Německo, 10967
        • Novartis Investigative Site
      • Bielefeld, Německo, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Německo, 53111
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Německo, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Německo, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Fuerth, Německo, 90766
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Německo, 22081
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Německo, 22767
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Německo, 30559
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Německo, 69115
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Německo, 50935
        • Novartis Investigative Site
      • Luebeck, Německo, 23538
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Německo, 80637
        • Novartis Investigative Site
      • Mühlhausen, Německo, 99974
        • Novartis Investigative Site
      • Oldenburg, Německo, 26121
        • Novartis Investigative Site
      • Ravensburg, Německo, 88214
        • Novartis Investigative Site
      • Saarbruecken, Německo, 66113
        • Novartis Investigative Site
      • Troisdorf, Německo, 53840
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen, Německo, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Velbert, Německo, 42551
        • Novartis Investigative Site
      • Weiden, Německo, 92637
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Langen, Hessen, Německo, 63225
        • Novartis Investigative Site
    • Lower Saxony
      • Georgsmarienhuette, Lower Saxony, Německo, 49124
        • Novartis Investigative Site
  • Polsko
      • Konin, Polsko, 62 500
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polsko, 04-125
        • Novartis Investigative Site
  • Portugalsko
      • Lisboa, Portugalsko, 1400-038
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugalsko, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, A-1100
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Rakousko, A-1090
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Rakousko, 6020
        • Novartis Investigative Site
  • Ruská Federace
      • Arkhangelsk, Ruská Federace, 163045
        • Novartis Investigative Site
      • Tambov, Ruská Federace, 392000
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • Newcastle Upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
        • Novartis Investigative Site
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Spojené království, PL6 8DH
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Spojené státy, 36608
        • Southern Cancer Center PC SC-2
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Spojené státy, 85224
        • Ironwood Cancer and Research Centers SC-2
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Spojené státy, 72703
        • Highlands Oncology Group .
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Medical Center .
      • Santa Maria, California, Spojené státy, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation SC
      • Santa Rosa, California, Spojené státy, 94503
        • St Joseph Heritage Healthcare
    • Colorado
      • Fort Collins, Colorado, Spojené státy, 80528
        • Poudre Valley Hospital
    • Florida
      • Davie, Florida, Spojené státy, 33328
        • Florida Cancer Research Institute Dept of Oncology
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • UF Health Cancer Center at Orlando Health
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute SC
    • Georgia
      • Thomasville, Georgia, Spojené státy, 31792
        • John D Archbold Memorial Hospital Main
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96817
        • Moanalua Medical Center. Attn: Oncology Dept SC
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Spojené státy, 60068-0736
        • Oncology Specialists, SC Advocate Medical Group-Niles
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39202
        • Jackson Oncology Associates SC
    • New Jersey
      • Neptune, New Jersey, Spojené státy, 07753
        • Meridian Health Systems Regulatory
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87131
        • University of New Mexico Cancer Center SC
    • New York
      • Glens Falls, New York, Spojené státy, 12801
        • CR Wood Cancer Center SC
      • Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
        • Clinical Research Alliance .
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NYU Langone Med Center CV Research NYU Langone Medical Center
    • Ohio
      • Zanesville, Ohio, Spojené státy, 43701
        • Genesis Cancer Services SC
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Penn State University Milton S Hershey Medical Center SC
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77090
        • Millennium Research Clin Develop SC
    • Utah
      • Ogden, Utah, Spojené státy, 84403-3105
        • Northern Utah Cancer Associates CFTY720DUS01
    • Washington
      • Everett, Washington, Spojené státy, 98201
        • Providence Regional Cancer Partnership .
      • Lacey, Washington, Spojené státy, 98503
        • Providence Regional Cancer System SC
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
        • Virginia Mason Medical Center-Oncology SC
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thajsko, 10400
        • Novartis Investigative Site
  • Česko
      • Brno, Česko, 65653
        • Novartis Investigative Site
      • Prague 8, Česko, 180 81
        • Novartis Investigative Site
      • Praha, Česko, 12808
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Brno Bohunice, Czech Republic, Česko, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Liberec, Czech Republic, Česko, 46063
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Granada, Andalucia, Španělsko, 18014
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Andalucia, Španělsko, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Andalucia, Španělsko, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, Španělsko, 41014
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Sant Joan Despi, Barcelona, Španělsko, 08970
        • Novartis Investigative Site
    • Castilla Y Leon
      • Salamanca, Castilla Y Leon, Španělsko, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • A Coruna, Galicia, Španělsko, 15009
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • Alcorcon, Madrid, Španělsko, 28922
        • Novartis Investigative Site
      • San Sebastian de los Reyes, Madrid, Španělsko, 28702
        • Novartis Investigative Site
  • Švédsko
      • Eskilstuna, Švédsko, SE-631 88
        • Novartis Investigative Site
      • Sundsvall, Švédsko, 851 86
        • Novartis Investigative Site
      • Vaxjo, Švédsko, SE-351 85
        • Novartis Investigative Site
  • Švýcarsko
      • Aarau, Švýcarsko, 5000
        • Novartis Investigative Site
      • Basel, Švýcarsko, 4031
        • Novartis Investigative Site
      • Zuerich, Švýcarsko, 8038
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacient je dospělý muž/žena ve věku ≥ 18 let v době informovaného souhlasu a podepsal informovaný souhlas před jakýmikoli aktivitami souvisejícími se studií a v souladu s místními směrnicemi. Pacientky musí být po menopauze.
  2. Pacientka má histologicky a/nebo cytologicky potvrzenou diagnózu karcinomu prsu s pozitivním estrogen-receptorem a/nebo progesteronovým receptorem pozitivní místní laboratoří a má HER2-negativní karcinom prsu.
  3. Pacient musí mít buď měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1, nebo alespoň jednu převážně lytickou kostní lézi.

  4. Pacient je v pokročilém stadiu (loko regionálně recidivující, není vhodný pro kurativní terapii, např. chirurgie a/nebo radioterapie nebo metastatická) rakovina prsu.

    Pacienti mohou být:

    • nově diagnostikovaná pokročilá/metastazující rakovina prsu, dosud neléčená
    • relaboval s dokumentovanými známkami relapsu více než 12 měsíců od dokončení (neo)adjuvantní endokrinní terapie bez léčby pokročilého/metastatického onemocnění
    • relabovala s dokumentovanými známkami relapsu během nebo do 12 měsíců od dokončení (neo)adjuvantní endokrinní terapie bez léčby pokročilého/metastatického onemocnění
    • relabovala s dokumentovanými známkami relapsu více než 12 měsíců od dokončení adjuvantní endokrinní terapie a následně progredovala s dokumentovanými známkami progrese po jedné linii endokrinní terapie (buď antiestrogenem nebo inhibitorem aromatázy) pro pokročilé/metastatické onemocnění
    • nově diagnostikovaný pokročilý/metastazující karcinom prsu při diagnóze, která progredovala s doloženými důkazy progrese po jedné linii endokrinní terapie (buď antiestrogenem nebo inhibitorem aromatázy)
  5. Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  6. Pacient má adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů

Kritéria vyloučení:

  1. Pacient se symptomatickým viscerálním onemocněním nebo jakoukoli nemocí, která podle nejlepšího úsudku zkoušejícího činí pacienta nezpůsobilým pro endokrinní terapii.
  2. Pacientka byla dříve léčena chemoterapií (kromě neoadjuvantní/adjuvantní chemoterapie), fulvestrantem nebo jakýmkoli inhibitorem CDK4/6.
  3. Pacientka se zánětlivým karcinomem prsu při screeningu.
  4. Pacient s postižením CNS, pokud neuplynuly alespoň 4 týdny od ukončení předchozí terapie do zahájení léčby ve studii a nemají v době screeningu stabilní nádor CNS a nedostávají steroidy a/nebo enzymy indukující antiepileptika na mozkové metastázy
  5. Klinicky významné, nekontrolované onemocnění srdce a/nebo abnormalita srdeční repolarizace

  6. Pacient v současné době užívá některou z následujících látek a nelze ji přerušit 7 dní před zahájením léčby:

    • Známé silné induktory nebo inhibitory CYP3A4/5,
    • U kterých je známé riziko prodloužení QT intervalu nebo vyvolání Torsades de Pointes.
    • Ty mají úzké terapeutické okno a jsou převážně metabolizovány prostřednictvím CYP3A4/5.
    • Bylinné přípravky/léky, doplňky stravy.

Mohou platit další protokolem definované zahrnutí/vyloučení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ribociclib + fulvestrant
Ribociclib byl podáván perorálně v denní dávce 600 mg po dobu 21 po sobě jdoucích dnů v rámci 28denního cyklu. Tato léčba byla kombinována s fulvestrantem, který byl podáván intramuskulárními injekcemi 500 mg každých 28 dní počínaje 1. dnem každého cyklu. Navíc byla podána další dávka fulvestrantu 15. den cyklu 1. U účastníků, kteří netolerovali protokolem specifikované dávkovací schéma, byly povoleny úpravy dávky, aby pacient mohl pokračovat ve studijní léčbě.
Lék: Ribociclib
Kapsle Ribociclib byly podávány perorálně v denní dávce 600 mg po dobu 21 po sobě jdoucích dnů v rámci 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • LEE011
Lék: Fulvestrant
Fulvestrant byl podáván intramuskulárními injekcemi v dávce 500 mg každých 28 dní, počínaje 1. dnem každého cyklu. V cyklu 1 byla 15. den podána další dávka fulvestrantu.
Komparátor placeba: Placebo + fulvestrant

Placebo bylo podáváno perorálně po dobu 21 po sobě jdoucích dnů v rámci 28denního cyklu. Tato léčba byla kombinována s fulvestrantem, který byl podáván intramuskulárními injekcemi 500 mg každých 28 dní počínaje 1. dnem každého cyklu. Navíc byla podána další dávka fulvestrantu 15. den cyklu 1. U účastníků, kteří netolerovali protokolem specifikované dávkovací schéma, byly povoleny úpravy dávky, aby pacient mohl pokračovat ve studijní léčbě.

Účastníci byli odslepeni po implementaci dodatku 4 protokolu (29. ledna – 20. ledna) a byla jim dána možnost přejít na léčbu ribociclibem a fulvestrantem.
Lék: Fulvestrant
Fulvestrant byl podáván intramuskulárními injekcemi v dávce 500 mg každých 28 dní, počínaje 1. dnem každého cyklu. V cyklu 1 byla 15. den podána další dávka fulvestrantu.
Lék: Placebo
Placebo kapsle byly podávány perorálně po dobu 21 po sobě jdoucích dnů v rámci 28denního cyklu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) na hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Od randomizace k první zdokumentované progresi nebo úmrtí, hodnoceno přibližně do 26 měsíců

PFS bylo definováno jako období od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakéhokoli důvodu. V případech, kdy se u pacientů žádná událost nevyskytla, byl PFS cenzurován k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru. Klinické zhoršení bez objektivních radiologických důkazů nebylo považováno za zdokumentovanou progresi onemocnění.

PFS bylo hodnoceno pomocí místního radiologického hodnocení podle RECIST 1.1. K odhadu PFS byla použita Kaplan-Meierova metoda a pro každou léčebnou skupinu byl uveden medián PFS spolu s 95% intervaly spolehlivosti.

Distribuce PFS mezi dvěma rameny byla porovnána pomocí stratifikovaného log-rank testu na jednostranné 2,5% hladině významnosti. Poměr rizik PFS s oboustranným 95% intervalem spolehlivosti byl odvozen ze stratifikovaného Coxova modelu proporcionálních rizik.
Od randomizace k první zdokumentované progresi nebo úmrtí, hodnoceno přibližně do 26 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace po smrt, hodnoceno do přibližně 46 měsíců

OS byl definován jako čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. V případech, kdy nebylo zaznamenáno úmrtí pacienta, byla hodnota OS cenzurována k datu posledního známého stavu přežití pacienta. Podle protokolu byla konečná analýza OS provedena poté, co bylo zdokumentováno přibližně 351 úmrtí.

OS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody. Medián OS spolu s 95% intervaly spolehlivosti (CI) byl uveden pro každou léčebnou skupinu.

Distribuce OS mezi dvě léčebná ramena byla porovnána pomocí log-rank testu na jednostranné kumulativní 2,5% hladině významnosti. K odhadu poměru rizika OS a souvisejícího 95% CI byla použita stratifikovaná Coxova regrese.
Od randomizace po smrt, hodnoceno do přibližně 46 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) na zaslepenou nezávislou kontrolní komisi (BIRC)
Časové okno: Od randomizace k první zdokumentované progresi nebo úmrtí, hodnoceno přibližně do 26 měsíců

PFS bylo definováno jako období od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakéhokoli důvodu. V případech, kdy se u pacientů žádná událost nevyskytla, byl PFS cenzurován k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru. Klinické zhoršení bez objektivních radiologických důkazů nebylo považováno za zdokumentovanou progresi onemocnění.

PFS bylo hodnoceno pomocí hodnocení BIRC podle RECIST 1.1. K odhadu PFS byla použita Kaplan-Meierova metoda a pro každou léčebnou skupinu byl uveden medián PFS spolu s 95% intervaly spolehlivosti.
Od randomizace k první zdokumentované progresi nebo úmrtí, hodnoceno přibližně do 26 měsíců
Celková míra odezvy (ORR) na hodnocení zkoušejícím
Časové okno: Do cca 26 měsíců

ORR byla definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí na kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) podle RECIST 1.1 podle hodnocení zkoušejícího.

CR: Vymizení všech lézí s lymfatickými uzlinami o velikosti < 10 mm. PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž jako referenční se bere základní součet průměrů.
Do cca 26 měsíců
Míra klinického přínosu (CBR) na hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Do cca 26 měsíců

CBR byla definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí na CR nebo PR nebo stabilní onemocnění (SD) trvající 24 týdnů nebo déle, jak je definováno v RECIST 1.1 podle hodnocení zkoušejícího.

CR: Vymizení všech lézí s lymfatickými uzlinami o velikosti < 10 mm. PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž jako referenční se bere základní součet průměrů.

SD: Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR nebo CR, ani nárůst lézí, které by se kvalifikovaly pro progresivní onemocnění.
Do cca 26 měsíců
Doba odezvy (TTR) na hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Od randomizace po první odpověď, hodnoceno do přibližně 26 měsíců

TTR byla definována jako doba od randomizace do první zdokumentované a potvrzené odpovědi (CR nebo PR), jak je definováno v RECIST 1.1 podle hodnocení zkoušejícího. K odhadu TTR byla použita Kaplan-Meierova metoda a pro každou léčebnou skupinu byl uveden střední TTR spolu s 95% intervaly spolehlivosti. Účastníci, kteří nedosáhli potvrzené odpovědi, byli cenzurováni v maximální době sledování u pacientů, kteří měli událost PFS (tj. buď progredoval nebo zemřel z jakékoli příčiny) nebo k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru jinak.

CR: Vymizení všech lézí s lymfatickými uzlinami o velikosti < 10 mm. PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž jako referenční se bere základní součet průměrů.
Od randomizace po první odpověď, hodnoceno do přibližně 26 měsíců
Doba trvání odpovědi (DOR) na hodnocení zkoušejícím
Časové okno: Od první zdokumentované odpovědi k progresi nebo úmrtí, hodnoceno až do přibližně 26 měsíců

DOR byl definován jako čas od první dokumentované odpovědi (CR nebo PR) do první dokumentované progrese nebo úmrtí v důsledku základního karcinomu, jak je definováno v RECIST 1.1 podle hodnocení zkoušejícího. K odhadu DOR byla použita Kaplan-Meierova metoda a pro každou léčebnou skupinu byl uveden medián DOR spolu s 95% intervaly spolehlivosti. Pokud účastník neměl žádnou událost, trvání bylo cenzurováno k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.

CR: Vymizení všech lézí s lymfatickými uzlinami o velikosti < 10 mm. PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž jako referenční se bere základní součet průměrů.
Od první zdokumentované odpovědi k progresi nebo úmrtí, hodnoceno až do přibližně 26 měsíců
Čas do definitivního zhoršení stavu výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) v kategorii jednoho skóre
Časové okno: Do cca 26 měsíců
ECOG PS kategorizoval pacienty na základě jejich schopnosti vykonávat každodenní aktivity a sebeobsluhu se skóre v rozmezí od 0 do 5. Skóre 0 indikovalo žádná omezení v aktivitě, zatímco vyšší skóre indikovalo rostoucí omezení. Doba do definitivního zhoršení byla definována jako doba od data randomizace do data události, definovaná jako zkušenost se zvýšením ECOG PS alespoň o jednu kategorii oproti výchozí hodnotě nebo úmrtí. Zhoršení bylo považováno za definitivní, pokud v pozdější době nebylo pozorováno žádné zlepšení ECOG PS. K odhadu distribuce byla použita Kaplan-Meierova metoda a pro každou léčebnou skupinu byl uveden střední čas do definitivního zhoršení spolu s 95% intervaly spolehlivosti. Pacienti, kteří dostávali jakoukoli další léčbu před definitivním zhoršením, byli cenzurováni k datu posledního hodnocení před zahájením léčby. Pacienti, kteří se nezhoršili v bodě limitu dat, byli cenzurováni k datu posledního hodnocení.
Do cca 26 měsíců
Čas do definitivního 10% zhoršení globálního zdravotního stavu/kvality života (GHS/QoL) Skóre škály Evropské organizace pro výzkum a léčbu základního dotazníku kvality života rakoviny (EORTC QLQ-C30)
Časové okno: Do cca 26 měsíců

EORTC QLQ-C30 je dotazník, který obsahuje 5 funkčních škál, 3 škály symptomů, škálu GHS/QoL a 6 jednotlivých položek. Skóre škály GHS/QoL se pohybuje mezi 0 a 100. Vysoké skóre pro GHS/QoL představuje lepší fungování neboli QoL.

Doba do definitivního 10% zhoršení je definována jako doba od data randomizace do data události, která je definována jako minimálně 10% vzhledem k výchozímu zhoršení skóre QoL (bez dalšího zlepšení nad prahovou hodnotu) nebo úmrtí v důsledku na jakoukoli příčinu. K odhadu distribuce byla použita Kaplan-Meierova metoda a pro každou léčebnou skupinu byl uveden střední čas do definitivního 10% zhoršení spolu s 95% intervaly spolehlivosti. Pokud pacient žádnou příhodu neměl, čas do zhoršení byl cenzurován k datu posledního adekvátního hodnocení kvality života.
Do cca 26 měsíců
Změna od základní hodnoty ve skóre škály GHS/QoL EORTC QLQ-C30
Časové okno: Výchozí stav, každých 8 týdnů po randomizaci během 18 měsíců, poté každých 12 týdnů až do konce léčby; konec léčby; a každých 8 nebo 12 týdnů po léčbě až do progrese (návštěvy účinnosti po léčbě), hodnocené až do přibližně 26 měsíců

EORTC QLQ-C30 je dotazník, který obsahuje 5 funkčních škál, 3 škály symptomů, škálu GHS/QoL a 6 jednotlivých položek. Skóre škály GHS/QoL se pohybuje mezi 0 a 100. Vysoké skóre pro GHS/QoL představuje lepší fungování neboli QoL.

Byla hodnocena změna skóre GHS/QoL od výchozí hodnoty. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení. U subjektů, které přerušily léčbu bez progrese onemocnění, docházelo každých 8 týdnů během prvních 18 měsíců od zahájení léčby k návštěvám po ukončení léčby, po nichž následovaly návštěvy každých 12 týdnů až do progrese onemocnění.
Výchozí stav, každých 8 týdnů po randomizaci během 18 měsíců, poté každých 12 týdnů až do konce léčby; konec léčby; a každých 8 nebo 12 týdnů po léčbě až do progrese (návštěvy účinnosti po léčbě), hodnocené až do přibližně 26 měsíců
Plazmatické koncentrace ribociclibu
Časové okno: Cyklus 1 a cyklus 2 15. den před dávkou a 2, 4 a 6 hodin po dávce. Cyklus = 28 dní
Byly odebrány vzorky krve, aby se vyhodnotila koncentrace ribociclibu podle časového bodu. Účastníci byli v každém časovém bodě zařazeni do následujících dávkových skupin: 1) ribociclib 600 mg: skládal se ze všech účastníků, kteří poskytli hodnotitelné koncentrace po podání alespoň 10 po sobě jdoucích denních dávek ribociklibu 600 mg bezprostředně před odběrem krve bez změny dávky nebo přerušení . 2) ribociclib 400 mg: skládal se ze všech účastníků, kteří poskytli hodnotitelné koncentrace po podání alespoň 10 po sobě jdoucích denních dávek 400 mg ribociklibu bezprostředně před odběrem krve bez změny dávky nebo přerušení. 3) ribociclib 200 mg: skládal se ze všech účastníků, kteří poskytli hodnotitelné koncentrace po podání alespoň 10 po sobě jdoucích denních dávek 200 mg ribociclibu bezprostředně před odběrem krve bez změny dávky nebo přerušení.
Cyklus 1 a cyklus 2 15. den před dávkou a 2, 4 a 6 hodin po dávce. Cyklus = 28 dní
LEQ803 Plazmatické koncentrace
Časové okno: Cyklus 1 a cyklus 2 15. den před dávkou a 2, 4 a 6 hodin po dávce. Cyklus = 28 dní
Byly odebrány vzorky krve, aby se vyhodnotila koncentrace LEQ803, metabolitu ribociclibu, podle časového bodu. Účastníci byli v každém časovém bodě zařazeni do následujících dávkových skupin: 1) ribociclib 600 mg: skládal se ze všech účastníků, kteří poskytli hodnotitelné koncentrace po podání alespoň 10 po sobě jdoucích denních dávek ribociklibu 600 mg bezprostředně před odběrem krve bez změny dávky nebo přerušení . 2) ribociclib 400 mg: skládal se ze všech účastníků, kteří poskytli hodnotitelné koncentrace po podání alespoň 10 po sobě jdoucích denních dávek 400 mg ribociklibu bezprostředně před odběrem krve bez změny dávky nebo přerušení. 3) ribociclib 200 mg: skládal se ze všech účastníků, kteří poskytli hodnotitelné koncentrace po podání alespoň 10 po sobě jdoucích denních dávek 200 mg ribociclibu bezprostředně před odběrem krve bez změny dávky nebo přerušení.
Cyklus 1 a cyklus 2 15. den před dávkou a 2, 4 a 6 hodin po dávce. Cyklus = 28 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. června 2015

Primární dokončení (Aktuální)

3. listopadu 2017

Dokončení studie (Aktuální)

11. ledna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. dubna 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

21. dubna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLEE011F2301
  • 2015-000617-43 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislý panel odborníků na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Tyto zkušební údaje jsou v současné době k dispozici podle procesu popsaného na www.clinicalstudydatarequest.com.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilá rakovina prsu

Klinické studie na Ribociclib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mongolia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit