Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio de eficacia y seguridad de LEE011 en hombres y mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado. (MONALEESA-3)

2 de noviembre de 2023 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de ribociclib en combinación con fulvestrant para el tratamiento de hombres y mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado con receptor hormonal positivo, HER2 negativo, que no han recibido o solo han recibido una línea de tratamiento endocrino previo

Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de ribociclib en combinación con fulvestrant para el tratamiento de mujeres posmenopáusicas y hombres con cáncer de mama avanzado con receptor hormonal positivo, Her2 negativo, que no han recibido o solo han recibido una línea de terapia endocrina. terapia para el cáncer de mama avanzado.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio fue un ensayo internacional aleatorizado, de fase III, doble ciego y controlado con placebo destinado a determinar la eficacia y seguridad del tratamiento con fulvestrant en combinación con ribociclib en comparación con fulvestrant con placebo en hombres y mujeres posmenopáusicas con diagnóstico de HR+, HER2 negativo. Cáncer de mama avanzado. El estudio comprendió cuatro fases: detección (hasta 28 días), tratamiento aleatorizado, seguimiento de la progresión de la enfermedad posterior al tratamiento y seguimiento de la supervivencia posterior al tratamiento.

Los participantes inscritos fueron asignados aleatoriamente para recibir fulvestrant+ribociclib o fulvestrant+placebo en una proporción de 2:1. El proceso de aleatorización se estratificó según la presencia de metástasis hepáticas y/o pulmonares (sí versus no) y terapia endocrina previa. El tratamiento se administró hasta la progresión de la enfermedad, la aparición de toxicidad inaceptable o la interrupción del tratamiento del estudio por otros motivos.

Los participantes que interrumpieron el tratamiento por razones distintas a la progresión de la enfermedad o la retirada del consentimiento para el seguimiento de la eficacia continuaron siendo monitoreados hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, la retirada del consentimiento, la pérdida del seguimiento o la decisión del sujeto/tutor.

A todos los participantes que interrumpieron el tratamiento se les realizó un seguimiento de la supervivencia hasta que se alcanzó el número predeterminado de eventos de supervivencia general (SG).

Una enmienda del protocolo 4 (con fecha del 29 de enero de 2020) permitió que los participantes del estudio fueran revelados, y aquellos que aún recibían placebo tenían la opción de cambiar al grupo de ribociclib. La decisión de realizar el cruce se tomó a discreción del investigador y requirió el consentimiento del paciente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

726

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Augsburg, Alemania, 86150
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Alemania, 10117
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Alemania, 10967
        • Novartis Investigative Site
      • Bielefeld, Alemania, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Alemania, 53111
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Alemania, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Alemania, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Fuerth, Alemania, 90766
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Alemania, 22081
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Alemania, 22767
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Alemania, 30559
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Alemania, 69115
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Alemania, 50935
        • Novartis Investigative Site
      • Luebeck, Alemania, 23538
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Alemania, 80637
        • Novartis Investigative Site
      • Mühlhausen, Alemania, 99974
        • Novartis Investigative Site
      • Oldenburg, Alemania, 26121
        • Novartis Investigative Site
      • Ravensburg, Alemania, 88214
        • Novartis Investigative Site
      • Saarbruecken, Alemania, 66113
        • Novartis Investigative Site
      • Troisdorf, Alemania, 53840
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen, Alemania, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Velbert, Alemania, 42551
        • Novartis Investigative Site
      • Weiden, Alemania, 92637
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Langen, Hessen, Alemania, 63225
        • Novartis Investigative Site
    • Lower Saxony
      • Georgsmarienhuette, Lower Saxony, Alemania, 49124
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Austria
      • Vienna, Austria, A-1100
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Austria, A-1090
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Austria, 6020
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1756
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgaria, 1606
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgaria, 1303
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Aalst, Bélgica, 9300
        • Novartis Investigative Site
      • Charleroi, Bélgica, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Hasselt, Bélgica, 3500
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Bélgica, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Namur, Bélgica, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Canadá, V3V 1Z2
        • Novartis Investigative Site
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
      • Victoria, British Columbia, Canadá, V8R 6V5
        • Novartis Investigative Site
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Canadá, E1C 8X3
        • Novartis Investigative Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 1V7
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canadá, L6R 3J7
        • Novartis Investigative Site
      • Kingston, Ontario, Canadá, K7L 5P9
        • Novartis Investigative Site
      • Newmarket, Ontario, Canadá, J7Y 2P9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3G 1L5
        • Novartis Investigative Site
      • Rimouski, Quebec, Canadá, G5L 5T1
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
      • Trois Rivieres, Quebec, Canadá, G8Z 3R9
        • Novartis Investigative Site
  • Chequia
      • Brno, Chequia, 65653
        • Novartis Investigative Site
      • Prague 8, Chequia, 180 81
        • Novartis Investigative Site
      • Praha, Chequia, 12808
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Brno Bohunice, Czech Republic, Chequia, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Liberec, Czech Republic, Chequia, 46063
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Bogota, Colombia, 110221
        • Novartis Investigative Site
      • Monteria, Colombia, 230004
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, república de, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, república de, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Dinamarca
      • Aalborg, Dinamarca, DK 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Aarhus, Dinamarca, DK-8000
        • Novartis Investigative Site
      • Copenhagen, Dinamarca, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
      • Herlev, Dinamarca, 2730
        • Novartis Investigative Site
      • Odense C, Dinamarca, DK 5000
        • Novartis Investigative Site
      • Vejle, Dinamarca, 7100
        • Novartis Investigative Site
  • España
      • Madrid, España, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, España, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Granada, Andalucia, España, 18014
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Andalucia, España, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Andalucia, España, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, España, 41014
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Sant Joan Despi, Barcelona, España, 08970
        • Novartis Investigative Site
    • Castilla Y Leon
      • Salamanca, Castilla Y Leon, España, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, España, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • A Coruna, Galicia, España, 15009
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • Alcorcon, Madrid, España, 28922
        • Novartis Investigative Site
      • San Sebastian de los Reyes, Madrid, España, 28702
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36608
        • Southern Cancer Center PC SC-2
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85224
        • Ironwood Cancer and Research Centers SC-2
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
        • Highlands Oncology Group .
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Medical Center .
      • Santa Maria, California, Estados Unidos, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation SC
      • Santa Rosa, California, Estados Unidos, 94503
        • St Joseph Heritage Healthcare
    • Colorado
      • Fort Collins, Colorado, Estados Unidos, 80528
        • Poudre Valley Hospital
    • Florida
      • Davie, Florida, Estados Unidos, 33328
        • Florida Cancer Research Institute Dept of Oncology
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • UF Health Cancer Center at Orlando Health
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute SC
    • Georgia
      • Thomasville, Georgia, Estados Unidos, 31792
        • John D Archbold Memorial Hospital Main
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96817
        • Moanalua Medical Center. Attn: Oncology Dept SC
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068-0736
        • Oncology Specialists, SC Advocate Medical Group-Niles
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39202
        • Jackson Oncology Associates SC
    • New Jersey
      • Neptune, New Jersey, Estados Unidos, 07753
        • Meridian Health Systems Regulatory
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
        • University of New Mexico Cancer Center SC
    • New York
      • Glens Falls, New York, Estados Unidos, 12801
        • CR Wood Cancer Center SC
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • Clinical Research Alliance .
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Med Center CV Research NYU Langone Medical Center
    • Ohio
      • Zanesville, Ohio, Estados Unidos, 43701
        • Genesis Cancer Services SC
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State University Milton S Hershey Medical Center SC
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77090
        • Millennium Research Clin Develop SC
    • Utah
      • Ogden, Utah, Estados Unidos, 84403-3105
        • Northern Utah Cancer Associates CFTY720DUS01
    • Washington
      • Everett, Washington, Estados Unidos, 98201
        • Providence Regional Cancer Partnership .
      • Lacey, Washington, Estados Unidos, 98503
        • Providence Regional Cancer System SC
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Virginia Mason Medical Center-Oncology SC
  • Federación Rusa
      • Arkhangelsk, Federación Rusa, 163045
        • Novartis Investigative Site
      • Tambov, Federación Rusa, 392000
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Besancon Cedex, Francia, 25030
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux Cedex, Francia, 33000
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, Francia, 29200
        • Novartis Investigative Site
      • Creteil, Francia, 94000
        • Novartis Investigative Site
      • Le Mans Cedex, Francia, 72015
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Francia, 59020
        • Novartis Investigative Site
      • Limoges, Francia, 87000
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 13, Francia, 75651
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite, Francia, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Toulon La Seyne Sur Mer, Francia, 83056
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex
      • Strasbourg, Cedex, Francia, 67000
        • Novartis Investigative Site
    • Hauts De Seine
      • Saint-Cloud, Hauts De Seine, Francia, 92210
        • Novartis Investigative Site
    • Marne
      • Reims, Marne, Francia, 51056
        • Novartis Investigative Site
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, H 1122
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Hungría, 1134
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Hungría, H-1032
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Hungría, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Szolnok, Hungría, H-5000
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • AQ
      • L'Aquila, AQ, Italia, 67100
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italia, 95124
        • Novartis Investigative Site
    • LE
      • Lecce, LE, Italia, 73100
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pontedera, PI, Italia, 56025
        • Novartis Investigative Site
  • Jordán
      • Amman, Jordán, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • Líbano
      • Ashrafieh, Líbano, 166830
        • Novartis Investigative Site
      • Beirut, Líbano, 1107 2020
        • Novartis Investigative Site
  • Malasia
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malasia, 81100
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malasia, 93586
        • Novartis Investigative Site
  • México
      • Oaxaca, México, 68000
        • Novartis Investigative Site
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, NO 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Pavo
      • Istanbul, Pavo, 34303
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Pavo, 34662
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Pavo, 34381
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Pavo, 35575
        • Novartis Investigative Site
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Breda, Países Bajos, 4819 EV
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag, Países Bajos, 2545 CH
        • Novartis Investigative Site
      • Deventer, Países Bajos, 7416 SE
        • Novartis Investigative Site
      • Enschede, Países Bajos, 7513 ER
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Países Bajos, 9728 NZ
        • Novartis Investigative Site
      • Hoofddorp, Países Bajos, 2134 TM
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Países Bajos, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Nieuwegein, Países Bajos, 3435 CM
        • Novartis Investigative Site
      • Roermond, Países Bajos, 6043 CV
        • Novartis Investigative Site
      • Sittard-Geleen, Países Bajos, 6162 BG
        • Novartis Investigative Site
      • Tilburg, Países Bajos, 5042 AD
        • Novartis Investigative Site
  • Polonia
      • Konin, Polonia, 62 500
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polonia, 04-125
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1400-038
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
        • Novartis Investigative Site
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Reino Unido, PL6 8DH
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Novartis Investigative Site
  • Suecia
      • Eskilstuna, Suecia, SE-631 88
        • Novartis Investigative Site
      • Sundsvall, Suecia, 851 86
        • Novartis Investigative Site
      • Vaxjo, Suecia, SE-351 85
        • Novartis Investigative Site
  • Suiza
      • Aarau, Suiza, 5000
        • Novartis Investigative Site
      • Basel, Suiza, 4031
        • Novartis Investigative Site
      • Zuerich, Suiza, 8038
        • Novartis Investigative Site
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Tailandia, 10400
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. El paciente es un hombre/mujer adulto ≥ 18 años en el momento del consentimiento informado y ha firmado el consentimiento informado antes de cualquier actividad relacionada con el ensayo y de acuerdo con las pautas locales. Las pacientes femeninas deben ser posmenopáusicas.
  2. La paciente tiene un diagnóstico histológico y/o citológico confirmado de cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo y/o receptor de progesterona positivo por laboratorio local y tiene cáncer de mama HER2 negativo.
  3. El paciente debe tener una enfermedad medible por RECIST 1.1 o al menos una lesión ósea predominantemente lítica.

  4. El paciente ha avanzado (loco regionalmente recurrente no susceptible de tratamiento curativo, p. cirugía y/o radioterapia, o metastásico) cáncer de mama.

    Los pacientes pueden ser:

    • cáncer de mama avanzado/metastásico recién diagnosticado, sin tratamiento previo
    • recidivante con evidencia documentada de recidiva más de 12 meses desde la finalización de la terapia endocrina (neo)adyuvante sin tratamiento para enfermedad avanzada/metastásica
    • recaído con evidencia documentada de recaída en o dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la terapia endocrina (neo)adyuvante sin tratamiento para la enfermedad avanzada/metastásica
    • recayó con evidencia documentada de recaída más de 12 meses después de completar la terapia endocrina adyuvante y luego progresó con evidencia documentada de progresión después de una línea de terapia endocrina (ya sea con un antiestrógeno o un inhibidor de la aromatasa) para enfermedad avanzada/metastásica
    • cáncer de mama avanzado/metastásico recién diagnosticado en el momento del diagnóstico que progresó con evidencia documentada de progresión después de una línea de terapia endocrina (ya sea con un antiestrógeno o un inhibidor de la aromatasa)
  5. El paciente tiene un estado funcional 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
  6. El paciente tiene una función adecuada de la médula ósea y los órganos.

Criterio de exclusión:

  1. Paciente con enfermedad visceral sintomática o cualquier carga de enfermedad que haga que el paciente no sea elegible para la terapia endocrina según el mejor criterio del investigador.
  2. El paciente ha recibido tratamiento previo con quimioterapia (excepto quimioterapia neoadyuvante/adyuvante), fulvestrant o cualquier inhibidor de CDK4/6.
  3. Paciente con cáncer de mama inflamatorio en el cribado.
  4. Paciente con afectación del SNC a menos que hayan pasado al menos 4 semanas desde la finalización de la terapia previa hasta el inicio del tratamiento del estudio y tenga un tumor del SNC estable en el momento de la selección y no esté recibiendo esteroides y/o medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas para metástasis cerebrales
  5. Enfermedad cardíaca no controlada clínicamente significativa y/o anomalía de la repolarización cardíaca

  6. El paciente está recibiendo actualmente alguna de las siguientes sustancias y no puede suspenderse 7 días antes de comenzar el tratamiento:

    • Inductores o inhibidores potentes conocidos de CYP3A4/5,
    • Que tengan un riesgo conocido de prolongar el intervalo QT o inducir Torsades de Pointes.
    • Éstos tienen una ventana terapéutica estrecha y se metabolizan predominantemente a través de CYP3A4/5.
    • Preparaciones/medicamentos a base de hierbas, suplementos dietéticos.

Es posible que se apliquen otras inclusiones/exclusiones definidas por el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ribociclib + fulvestrant
Ribociclib se administró por vía oral en una dosis diaria de 600 mg durante 21 días consecutivos dentro de un ciclo de 28 días. Este tratamiento se combinó con fulvestrant, que se administró mediante inyecciones intramusculares de 500 mg cada 28 días a partir del día 1 de cada ciclo. Además, se administró una dosis adicional de fulvestrant el día 15 del ciclo 1. Para los participantes que no toleraron el programa de dosificación especificado en el protocolo, se permitieron ajustes de dosis para permitir que el paciente continuara el tratamiento del estudio.
Droga: Ribociclib
Las cápsulas de ribociclib se administraron por vía oral en una dosis diaria de 600 mg durante 21 días consecutivos dentro de un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
  • LEE011
Droga: Fulvestrante
Fulvestrant se administró mediante inyecciones intramusculares en una dosis de 500 mg cada 28 días, comenzando el día 1 de cada ciclo. En el ciclo 1, se administró una dosis adicional de fulvestrant el día 15.
Comparador de placebos: Placebo + fulvestrant

El placebo se administró por vía oral durante 21 días consecutivos dentro de un ciclo de 28 días. Este tratamiento se combinó con fulvestrant, que se administró mediante inyecciones intramusculares de 500 mg cada 28 días a partir del día 1 de cada ciclo. Además, se administró una dosis adicional de fulvestrant el día 15 del ciclo 1. Para los participantes que no toleraron el programa de dosificación especificado en el protocolo, se permitieron ajustes de dosis para permitir que el paciente continuara el tratamiento del estudio.

A los participantes se les abrió el cegamiento después de la implementación de la enmienda 4 del protocolo (29 de enero de 2020) y se les dio la opción de pasar al tratamiento con ribociclib y fulvestrant.
Droga: Fulvestrante
Fulvestrant se administró mediante inyecciones intramusculares en una dosis de 500 mg cada 28 días, comenzando el día 1 de cada ciclo. En el ciclo 1, se administró una dosis adicional de fulvestrant el día 15.
Droga: Placebo
Las cápsulas de placebo se administraron por vía oral durante 21 días consecutivos dentro de un ciclo de 28 días.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS) según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la primera progresión documentada o muerte, evaluado hasta aproximadamente 26 meses

La SLP se definió como el período que va desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte causada por cualquier motivo. En los casos en que los pacientes no experimentaron ningún evento, la PFS se censuró en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor. El deterioro clínico sin evidencia radiológica objetiva no se consideró progresión documentada de la enfermedad.

La SLP se evaluó mediante evaluación radiológica local según RECIST 1.1. Se utilizó el método de Kaplan-Meier para estimar la SSP y se informó la mediana de la SSP, junto con los intervalos de confianza del 95 %, para cada grupo de tratamiento.

La distribución de la SSP entre los dos brazos se comparó mediante una prueba de rango logarítmico estratificada con un nivel de significancia unilateral del 2,5 %. El índice de riesgo de PFS con un intervalo de confianza bilateral del 95% se derivó del modelo de riesgos proporcionales estratificado de Cox.
Desde la aleatorización hasta la primera progresión documentada o muerte, evaluado hasta aproximadamente 26 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte, evaluado hasta aproximadamente 46 meses

La SG se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa. En los casos en los que no se registró la muerte del paciente, el valor de SG se censuró en la fecha del último estado de supervivencia conocido del paciente. Según el protocolo, el análisis final de la SG se realizó después de que se documentaran aproximadamente 351 muertes.

La OS se estimó mediante el método de Kaplan-Meier. Para cada grupo de tratamiento se informó la mediana de SG, junto con los intervalos de confianza (IC) del 95 %.

La distribución de la SG entre los dos brazos de tratamiento se comparó mediante una prueba de rango logarítmico con un nivel de significancia acumulativo unilateral del 2,5 %. Se utilizó una regresión de Cox estratificada para estimar el índice de riesgo de SG y el IC del 95 % asociado.
Desde la aleatorización hasta la muerte, evaluado hasta aproximadamente 46 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS) según el Comité de revisión independiente ciego (BIRC)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la primera progresión documentada o muerte, evaluado hasta aproximadamente 26 meses

La SLP se definió como el período que va desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte causada por cualquier motivo. En los casos en que los pacientes no experimentaron ningún evento, la PFS se censuró en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor. El deterioro clínico sin evidencia radiológica objetiva no se consideró progresión documentada de la enfermedad.

La SLP se evaluó mediante evaluación BIRC según RECIST 1.1. Se utilizó el método de Kaplan-Meier para estimar la SSP y se informó la mediana de la SSP, junto con los intervalos de confianza del 95 %, para cada grupo de tratamiento.
Desde la aleatorización hasta la primera progresión documentada o muerte, evaluado hasta aproximadamente 26 meses
Tasa de respuesta general (ORR) por evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 26 meses

La ORR se definió como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según RECIST 1.1 según la evaluación del investigador.

CR: Desaparición de todas las lesiones con ganglios linfáticos < 10 mm. PR: Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal.
Hasta aproximadamente 26 meses
Tasa de beneficio clínico (CBR) por evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 26 meses

CBR se definió como el porcentaje de participantes con una mejor respuesta general de RC o PR o enfermedad estable (SD) que duró 24 semanas o más, según se define en RECIST 1.1 según la evaluación del investigador.

CR: Desaparición de todas las lesiones con ganglios linfáticos < 10 mm. PR: Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal.

SD: Ni una reducción suficiente para calificar para PR o RC ni un aumento en las lesiones que calificarían para una enfermedad progresiva.
Hasta aproximadamente 26 meses
Tiempo de respuesta (TTR) según evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la primera respuesta, evaluada hasta aproximadamente 26 meses

TTR se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera respuesta documentada y confirmada (CR o PR) según lo definido por RECIST 1.1 según la evaluación del investigador. Se utilizó el método de Kaplan-Meier para estimar la TTR y se informó la mediana de la TTR, junto con los intervalos de confianza del 95%, para cada grupo de tratamiento. Los participantes que no lograron una respuesta confirmada fueron censurados en el tiempo máximo de seguimiento para los pacientes que tuvieron un evento de SLP (es decir, progresó o falleció por cualquier causa) o en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor en caso contrario.

CR: Desaparición de todas las lesiones con ganglios linfáticos < 10 mm. PR: Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal.
Desde la aleatorización hasta la primera respuesta, evaluada hasta aproximadamente 26 meses
Duración de la respuesta (DOR) según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la primera respuesta documentada hasta la progresión o la muerte, evaluada hasta aproximadamente 26 meses

DOR se definió como el tiempo desde la primera respuesta documentada (CR o PR) hasta la primera progresión o muerte documentada debido a un cáncer subyacente como se define en RECIST 1.1 según la evaluación del investigador. Se utilizó el método de Kaplan-Meier para estimar la DOR y se informó la mediana de la DOR, junto con los intervalos de confianza del 95%, para cada grupo de tratamiento. Si un participante no había tenido un evento, la duración se censuró en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor.

CR: Desaparición de todas las lesiones con ganglios linfáticos < 10 mm. PR: Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal.
Desde la primera respuesta documentada hasta la progresión o la muerte, evaluada hasta aproximadamente 26 meses
Tiempo hasta el deterioro definitivo del estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG PS) en una categoría de puntuación
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 26 meses
ECOG PS clasificó a los pacientes según su capacidad para realizar actividades diarias y autocuidado, con puntuaciones que oscilaban entre 0 y 5. Una puntuación de 0 indicaba que no había restricciones en la actividad, mientras que las puntuaciones más altas indicaban limitaciones crecientes. El tiempo hasta el deterioro definitivo se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del evento, definido como experimentar un aumento en ECOG PS en al menos una categoría desde el inicio o la muerte. Se consideró un deterioro definitivo si no se observaban mejoras en el PS ECOG en un momento posterior. Se utilizó el método de Kaplan-Meier para estimar la distribución y se informó el tiempo medio hasta el deterioro definitivo, junto con intervalos de confianza del 95%, para cada grupo de tratamiento. Los pacientes que recibieron cualquier terapia adicional antes del empeoramiento definitivo fueron censurados en la fecha de la última evaluación antes del inicio de la terapia. Los pacientes que no habían empeorado en el punto de corte de los datos fueron censurados en la fecha de la última evaluación.
Hasta aproximadamente 26 meses
Tiempo hasta un deterioro definitivo del 10% en la puntuación de la escala de estado de salud/calidad de vida global (GHS/QoL) del cuestionario básico de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 26 meses

El EORTC QLQ-C30 es un cuestionario que incluye 5 escalas funcionales, 3 escalas de síntomas, una escala GHS/QoL y 6 ítems únicos. Las puntuaciones de la escala GHS/QoL oscilan entre 0 y 100. Una puntuación alta para GHS/QoL representa un mejor funcionamiento o QoL.

El tiempo hasta el deterioro definitivo del 10% se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del evento, que se define como al menos un 10% en relación con el empeoramiento inicial de la puntuación de calidad de vida (sin mayor mejora por encima del umbral) o la muerte por a cualquier causa. Se utilizó el método de Kaplan-Meier para estimar la distribución y se informó para cada grupo de tratamiento la mediana del tiempo hasta el deterioro definitivo del 10%, junto con intervalos de confianza del 95%. Si un paciente no había tenido ningún evento, el tiempo hasta el deterioro se censuró en la fecha de la última evaluación adecuada de la calidad de vida.
Hasta aproximadamente 26 meses
Cambio desde el inicio en la puntuación de la escala GHS/QoL del EORTC QLQ-C30
Periodo de tiempo: Valor inicial, cada 8 semanas después de la aleatorización durante 18 meses, luego cada 12 semanas hasta el final del tratamiento; fin del tratamiento; y cada 8 o 12 semanas después del tratamiento hasta la progresión (visitas de eficacia después del tratamiento), evaluadas hasta aproximadamente 26 meses

El EORTC QLQ-C30 es un cuestionario que incluye 5 escalas funcionales, 3 escalas de síntomas, una escala GHS/QoL y 6 ítems únicos. Las puntuaciones de la escala GHS/QoL oscilan entre 0 y 100. Una puntuación alta para GHS/QoL representa un mejor funcionamiento o QoL.

Se evaluó el cambio desde el inicio en la puntuación GHS/QoL. Un cambio positivo desde el inicio indica una mejora. Para los sujetos que interrumpieron el tratamiento sin progresión de la enfermedad, las visitas de eficacia posteriores al tratamiento se realizaron cada 8 semanas durante los 18 meses iniciales desde el inicio del tratamiento, seguidas de visitas cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad.
Valor inicial, cada 8 semanas después de la aleatorización durante 18 meses, luego cada 12 semanas hasta el final del tratamiento; fin del tratamiento; y cada 8 o 12 semanas después del tratamiento hasta la progresión (visitas de eficacia después del tratamiento), evaluadas hasta aproximadamente 26 meses
Concentraciones plasmáticas de ribociclib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 y ciclo 2 el día 15 antes de la dosis y 2, 4 y 6 horas después de la dosis. Ciclo=28 días
Se recolectaron muestras de sangre para evaluar la concentración por momento de ribociclib. Los participantes se clasificaron en los siguientes grupos de dosis en cada momento: 1) ribociclib 600 mg: estuvo compuesto por todos los participantes que proporcionaron concentraciones evaluables después de recibir al menos 10 dosis diarias consecutivas de ribociclib de 600 mg inmediatamente antes de la extracción de sangre sin cambio de dosis ni interrupción. . 2) ribociclib 400 mg: estuvo compuesto por todos los participantes que proporcionaron concentraciones evaluables después de recibir al menos 10 dosis diarias consecutivas de ribociclib de 400 mg inmediatamente antes de la extracción de sangre sin cambio de dosis ni interrupción. 3) ribociclib 200 mg: estuvo compuesto por todos los participantes que proporcionaron concentraciones evaluables después de recibir al menos 10 dosis diarias consecutivas de ribociclib de 200 mg inmediatamente antes de la extracción de sangre sin cambio de dosis ni interrupción.
Ciclo 1 y ciclo 2 el día 15 antes de la dosis y 2, 4 y 6 horas después de la dosis. Ciclo=28 días
Concentraciones plasmáticas de LEQ803
Periodo de tiempo: Ciclo 1 y ciclo 2 el día 15 antes de la dosis y 2, 4 y 6 horas después de la dosis. Ciclo = 28 días
Se recogieron muestras de sangre para evaluar la concentración por momento de LEQ803, un metabolito de ribociclib. Los participantes se clasificaron en los siguientes grupos de dosis en cada momento: 1) ribociclib 600 mg: estuvo compuesto por todos los participantes que proporcionaron concentraciones evaluables después de recibir al menos 10 dosis diarias consecutivas de ribociclib de 600 mg inmediatamente antes de la extracción de sangre sin cambio de dosis ni interrupción. . 2) ribociclib 400 mg: estuvo compuesto por todos los participantes que proporcionaron concentraciones evaluables después de recibir al menos 10 dosis diarias consecutivas de ribociclib de 400 mg inmediatamente antes de la extracción de sangre sin cambio de dosis ni interrupción. 3) ribociclib 200 mg: estuvo compuesto por todos los participantes que proporcionaron concentraciones evaluables después de recibir al menos 10 dosis diarias consecutivas de ribociclib de 200 mg inmediatamente antes de la extracción de sangre sin cambio de dosis ni interrupción.
Ciclo 1 y ciclo 2 el día 15 antes de la dosis y 2, 4 y 6 horas después de la dosis. Ciclo = 28 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de junio de 2015

Finalización primaria (Actual)

3 de noviembre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

11 de enero de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de abril de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de abril de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

21 de abril de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CLEE011F2301
  • 2015-000617-43 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de expertos independientes sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

Los datos de este ensayo están actualmente disponibles según el proceso descrito en www.clinicalstudydatarequest.com.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Cáncer de mama avanzado

Ensayos clínicos sobre Ribociclib

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir