Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av effektivitet og sikkerhet av LEE011 hos menn og postmenopausale kvinner med avansert brystkreft. (MONALEESA-3)

2. november 2023 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En randomisert dobbeltblind, placebokontrollert studie av Ribociclib i kombinasjon med Fulvestrant for behandling av menn og postmenopausale kvinner med hormonreseptorpositiv, HER2-negativ, avansert brystkreft som ikke har mottatt noen eller bare én linje med tidligere endokrin behandling

Dette er en multisenter, randomisert dobbeltblind, placebokontrollert studie av ribociclib i kombinasjon med fulvestrant for behandling av postmenopausale kvinner og menn med hormonreseptorpositiv, Her2-negativ, avansert brystkreft som ikke har fått noen eller bare én linje med endokrine brystkreft. terapi for avansert brystkreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien var en randomisert, fase III, dobbeltblind, placebokontrollert internasjonal studie med sikte på å bestemme effektiviteten og sikkerheten ved behandling med fulvestrant i kombinasjon med ribociclib sammenlignet med fulvestrant med placebo hos menn og postmenopausale kvinner diagnostisert med HR+, HER2-negativ. avansert brystkreft. Studien omfattet fire faser: screening (opptil 28 dager), randomisert behandling, sykdomsprogresjonsoppfølging etter behandling og overlevelsesoppfølging etter behandling.

Påmeldte deltakere ble tilfeldig fordelt til å motta enten fulvestrant+ribociclib eller fulvestrant+placebo i et forhold på 2:1. Randomiseringsprosessen ble stratifisert basert på tilstedeværelse av lever- og/eller lungemetastaser (ja versus nei) og tidligere endokrin behandling. Behandling ble administrert inntil sykdomsprogresjon, forekomst av uakseptabel toksisitet eller seponering av studiebehandlingen av andre årsaker.

Deltakere som avbrøt behandlingen på grunn av andre årsaker enn sykdomsprogresjon eller tilbaketrekking av samtykke til effektoppfølging, fortsatte å bli overvåket inntil sykdomsprogresjon, død, tilbaketrekking av samtykke, tap til oppfølging eller avgjørelse av forsøksperson/verge.

Alle deltakerne som avbrøt behandlingen ble fulgt for overlevelse inntil det forhåndsbestemte antall hendelser med total overlevelse (OS) ble nådd.

En protokollendringer 4 (datert 29. januar 2020) tillot avblinding av studiedeltakere, og de som fortsatt fikk placebo hadde muligheten til å bytte til ribociclib-armen. Beslutningen om crossover ble tatt etter etterforskerens skjønn og krevde pasientens samtykke.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

726

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Aalst, Belgia, 9300
        • Novartis Investigative Site
      • Charleroi, Belgia, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Hasselt, Belgia, 3500
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Belgia, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Namur, Belgia, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1756
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgaria, 1606
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgaria, 1303
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Canada, V3V 1Z2
        • Novartis Investigative Site
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8R 6V5
        • Novartis Investigative Site
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 8X3
        • Novartis Investigative Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canada, L6R 3J7
        • Novartis Investigative Site
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 5P9
        • Novartis Investigative Site
      • Newmarket, Ontario, Canada, J7Y 2P9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1L5
        • Novartis Investigative Site
      • Rimouski, Quebec, Canada, G5L 5T1
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
      • Trois Rivieres, Quebec, Canada, G8Z 3R9
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Bogota, Colombia, 110221
        • Novartis Investigative Site
      • Monteria, Colombia, 230004
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, DK 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Aarhus, Danmark, DK-8000
        • Novartis Investigative Site
      • Copenhagen, Danmark, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Novartis Investigative Site
      • Odense C, Danmark, DK 5000
        • Novartis Investigative Site
      • Vejle, Danmark, 7100
        • Novartis Investigative Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Arkhangelsk, Den russiske føderasjonen, 163045
        • Novartis Investigative Site
      • Tambov, Den russiske føderasjonen, 392000
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Forente stater, 36608
        • Southern Cancer Center PC SC-2
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Forente stater, 85224
        • Ironwood Cancer and Research Centers SC-2
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forente stater, 72703
        • Highlands Oncology Group .
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Medical Center .
      • Santa Maria, California, Forente stater, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation SC
      • Santa Rosa, California, Forente stater, 94503
        • St Joseph Heritage Healthcare
    • Colorado
      • Fort Collins, Colorado, Forente stater, 80528
        • Poudre Valley Hospital
    • Florida
      • Davie, Florida, Forente stater, 33328
        • Florida Cancer Research Institute Dept of Oncology
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • UF Health Cancer Center at Orlando Health
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute SC
    • Georgia
      • Thomasville, Georgia, Forente stater, 31792
        • John D Archbold Memorial Hospital Main
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96817
        • Moanalua Medical Center. Attn: Oncology Dept SC
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Forente stater, 60068-0736
        • Oncology Specialists, SC Advocate Medical Group-Niles
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forente stater, 39202
        • Jackson Oncology Associates SC
    • New Jersey
      • Neptune, New Jersey, Forente stater, 07753
        • Meridian Health Systems Regulatory
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87131
        • University of New Mexico Cancer Center SC
    • New York
      • Glens Falls, New York, Forente stater, 12801
        • CR Wood Cancer Center SC
      • Lake Success, New York, Forente stater, 11042
        • Clinical Research Alliance .
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Langone Med Center CV Research NYU Langone Medical Center
    • Ohio
      • Zanesville, Ohio, Forente stater, 43701
        • Genesis Cancer Services SC
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State University Milton S Hershey Medical Center SC
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77090
        • Millennium Research Clin Develop SC
    • Utah
      • Ogden, Utah, Forente stater, 84403-3105
        • Northern Utah Cancer Associates CFTY720DUS01
    • Washington
      • Everett, Washington, Forente stater, 98201
        • Providence Regional Cancer Partnership .
      • Lacey, Washington, Forente stater, 98503
        • Providence Regional Cancer System SC
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98101
        • Virginia Mason Medical Center-Oncology SC
  • Frankrike
      • Besancon Cedex, Frankrike, 25030
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux Cedex, Frankrike, 33000
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, Frankrike, 29200
        • Novartis Investigative Site
      • Creteil, Frankrike, 94000
        • Novartis Investigative Site
      • Le Mans Cedex, Frankrike, 72015
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Frankrike, 59020
        • Novartis Investigative Site
      • Limoges, Frankrike, 87000
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 13, Frankrike, 75651
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite, Frankrike, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Toulon La Seyne Sur Mer, Frankrike, 83056
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex
      • Strasbourg, Cedex, Frankrike, 67000
        • Novartis Investigative Site
    • Hauts De Seine
      • Saint-Cloud, Hauts De Seine, Frankrike, 92210
        • Novartis Investigative Site
    • Marne
      • Reims, Marne, Frankrike, 51056
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • AQ
      • L'Aquila, AQ, Italia, 67100
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italia, 95124
        • Novartis Investigative Site
    • LE
      • Lecce, LE, Italia, 73100
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pontedera, PI, Italia, 56025
        • Novartis Investigative Site
  • Jordan
      • Amman, Jordan, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Ashrafieh, Libanon, 166830
        • Novartis Investigative Site
      • Beirut, Libanon, 1107 2020
        • Novartis Investigative Site
  • Malaysia
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malaysia, 81100
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
        • Novartis Investigative Site
  • Mexico
      • Oaxaca, Mexico, 68000
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Breda, Nederland, 4819 EV
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag, Nederland, 2545 CH
        • Novartis Investigative Site
      • Deventer, Nederland, 7416 SE
        • Novartis Investigative Site
      • Enschede, Nederland, 7513 ER
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Nederland, 9728 NZ
        • Novartis Investigative Site
      • Hoofddorp, Nederland, 2134 TM
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Nederland, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Nieuwegein, Nederland, 3435 CM
        • Novartis Investigative Site
      • Roermond, Nederland, 6043 CV
        • Novartis Investigative Site
      • Sittard-Geleen, Nederland, 6162 BG
        • Novartis Investigative Site
      • Tilburg, Nederland, 5042 AD
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, NO 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Konin, Polen, 62 500
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polen, 04-125
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1400-038
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Granada, Andalucia, Spania, 18014
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Andalucia, Spania, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Andalucia, Spania, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, Spania, 41014
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Sant Joan Despi, Barcelona, Spania, 08970
        • Novartis Investigative Site
    • Castilla Y Leon
      • Salamanca, Castilla Y Leon, Spania, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • A Coruna, Galicia, Spania, 15009
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • Alcorcon, Madrid, Spania, 28922
        • Novartis Investigative Site
      • San Sebastian de los Reyes, Madrid, Spania, 28702
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • Newcastle Upon Tyne, Storbritannia, NE7 7DN
        • Novartis Investigative Site
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Storbritannia, PL6 8DH
        • Novartis Investigative Site
  • Sveits
      • Aarau, Sveits, 5000
        • Novartis Investigative Site
      • Basel, Sveits, 4031
        • Novartis Investigative Site
      • Zuerich, Sveits, 8038
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Eskilstuna, Sverige, SE-631 88
        • Novartis Investigative Site
      • Sundsvall, Sverige, 851 86
        • Novartis Investigative Site
      • Vaxjo, Sverige, SE-351 85
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 65653
        • Novartis Investigative Site
      • Prague 8, Tsjekkia, 180 81
        • Novartis Investigative Site
      • Praha, Tsjekkia, 12808
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Brno Bohunice, Czech Republic, Tsjekkia, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Liberec, Czech Republic, Tsjekkia, 46063
        • Novartis Investigative Site
  • Tyrkia
      • Istanbul, Tyrkia, 34303
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Tyrkia, 34662
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Tyrkia, 34381
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Tyrkia, 35575
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland, 86150
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Tyskland, 10967
        • Novartis Investigative Site
      • Bielefeld, Tyskland, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Tyskland, 53111
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Fuerth, Tyskland, 90766
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 22081
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 22767
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Tyskland, 30559
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69115
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Tyskland, 50935
        • Novartis Investigative Site
      • Luebeck, Tyskland, 23538
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Tyskland, 80637
        • Novartis Investigative Site
      • Mühlhausen, Tyskland, 99974
        • Novartis Investigative Site
      • Oldenburg, Tyskland, 26121
        • Novartis Investigative Site
      • Ravensburg, Tyskland, 88214
        • Novartis Investigative Site
      • Saarbruecken, Tyskland, 66113
        • Novartis Investigative Site
      • Troisdorf, Tyskland, 53840
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen, Tyskland, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Velbert, Tyskland, 42551
        • Novartis Investigative Site
      • Weiden, Tyskland, 92637
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Langen, Hessen, Tyskland, 63225
        • Novartis Investigative Site
    • Lower Saxony
      • Georgsmarienhuette, Lower Saxony, Tyskland, 49124
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H 1122
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Ungarn, 1134
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Ungarn, H-1032
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Szolnok, Ungarn, H-5000
        • Novartis Investigative Site
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike, A-1100
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Østerrike, A-1090
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Østerrike, 6020
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienten er en voksen mann/kvinne ≥ 18 år gammel på tidspunktet for informert samtykke og har signert informert samtykke før noen utprøvingsrelaterte aktiviteter og i henhold til lokale retningslinjer. Kvinnelige pasienter må være postmenopausale.
  2. Pasienten har en histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose av østrogenreseptorpositiv og/eller progesteronreseptorpositiv brystkreft av lokalt laboratorium og har HER2-negativ brystkreft.
  3. Pasienten må ha enten målbar sykdom ved RECIST 1.1 eller minst én overveiende lytisk benlesjon.

  4. Pasienten har avansert (loko regionalt tilbakevendende ikke mottagelig for kurativ terapi, f.eks. kirurgi og/eller strålebehandling, eller metastatisk) brystkreft.

    Pasienter kan være:

    • nylig diagnostisert avansert/metastatisk brystkreft, behandlingsnaiv
    • tilbakefall med dokumentert bevis på tilbakefall mer enn 12 måneder fra fullført (neo)adjuvant endokrin behandling uten behandling for avansert/metastatisk sykdom
    • tilbakefall med dokumentert bevis på tilbakefall på eller innen 12 måneder etter fullført (neo)adjuvant endokrin behandling uten behandling for avansert/metastatisk sykdom
    • tilbakefall med dokumentert bevis på tilbakefall mer enn 12 måneder fra fullført adjuvant endokrin behandling og deretter progredierte med dokumentert bevis på progresjon etter én linje med endokrin behandling (med enten et antiøstrogen eller en aromatasehemmer) for avansert/metastatisk sykdom
    • nylig diagnostisert avansert/metastatisk brystkreft ved diagnose som progredierte med dokumenterte bevis på progresjon etter én linje med endokrin terapi (med enten et antiøstrogen eller en aromatasehemmer)
  5. Pasienten har prestasjonsstatus 0 eller 1 i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  6. Pasienten har tilstrekkelig benmarg og organfunksjon

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasient med symptomatisk visceral sykdom eller en hvilken som helst sykdomsbyrde som gjør pasienten ikke kvalifisert for endokrin terapi etter etterforskerens beste skjønn.
  2. Pasienten har tidligere fått behandling med kjemoterapi (unntatt neoadjuvant/adjuvant kjemoterapi), fulvestrant eller en hvilken som helst CDK4/6-hemmer.
  3. Pasient med inflammatorisk brystkreft ved screening.
  4. Pasienter med CNS-involvering med mindre de er minst 4 uker fra forrige behandling avsluttet til start av studiebehandlingen og har stabil CNS-svulst på tidspunktet for screening og ikke mottar steroider og/eller enzyminduserende antiepileptiske medisiner for hjernemetastaser
  5. Klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom og/eller unormal hjerterepolarisering

  6. Pasienten får for øyeblikket noen av følgende stoffer og kan ikke seponeres 7 dager før behandlingsstart:

    • Kjente sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4/5,
    • Som har en kjent risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere Torsades de Pointes.
    • De har et smalt terapeutisk vindu og metaboliseres hovedsakelig gjennom CYP3A4/5.
    • Urtepreparater/medisiner, kosttilskudd.

Annen protokolldefinert inkludering/ekskludering kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ribociclib + fulvestrant
Ribociclib ble administrert oralt i en daglig dose på 600 mg i 21 påfølgende dager innenfor en 28-dagers syklus. Denne behandlingen ble kombinert med fulvestrant, som ble administrert via intramuskulære injeksjoner på 500 mg hver 28. dag med start på dag 1 i hver syklus. I tillegg ble en ekstra dose fulvestrant gitt på dag 15 av syklus 1. For deltakere som ikke tolererte den protokollspesifiserte doseringsplanen, ble dosejusteringer tillatt for å la pasienten fortsette studiebehandlingen.
Legemiddel: Ribociclib
Ribociclib-kapsler ble administrert oralt i en daglig dose på 600 mg i 21 påfølgende dager innenfor en 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • LEE011
Legemiddel: Fulvestrant
Fulvestrant ble administrert via intramuskulære injeksjoner i en dose på 500 mg hver 28. dag, med start på dag 1 i hver syklus. I syklus 1 ble en ekstra dose Fulvestrant gitt på dag 15.
Placebo komparator: Placebo + fulvestrant

Placebo ble administrert oralt i 21 påfølgende dager innenfor en 28-dagers syklus. Denne behandlingen ble kombinert med fulvestrant, som ble administrert via intramuskulære injeksjoner på 500 mg hver 28. dag med start på dag 1 i hver syklus. I tillegg ble en ekstra dose fulvestrant gitt på dag 15 av syklus 1. For deltakere som ikke tolererte den protokollspesifiserte doseringsplanen, ble dosejusteringer tillatt for å la pasienten fortsette studiebehandlingen.

Deltakerne ble avblindet etter implementering av protokollendringer 4 (29-jan-20) og fikk muligheten til å gå over til behandling med ribociclib og fulvestrant.
Legemiddel: Fulvestrant
Fulvestrant ble administrert via intramuskulære injeksjoner i en dose på 500 mg hver 28. dag, med start på dag 1 i hver syklus. I syklus 1 ble en ekstra dose Fulvestrant gitt på dag 15.
Legemiddel: Placebo
Placebo-kapsler ble administrert oralt i 21 påfølgende dager innenfor en 28-dagers syklus.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) Per etterforskervurdering
Tidsramme: Fra randomisering til første dokumenterte progresjon eller død, vurdert opp til ca. 26 måneder

PFS ble definert som perioden fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller død forårsaket av en eller annen grunn. I tilfeller der pasienter ikke opplevde en hendelse, ble PFS sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering. Klinisk forverring uten objektive radiologiske bevis ble ikke ansett som dokumentert sykdomsprogresjon.

PFS ble vurdert via lokal radiologisk vurdering i henhold til RECIST 1.1. Kaplan-Meier-metoden ble brukt til å estimere PFS, og median PFS, sammen med 95 % konfidensintervaller, ble rapportert for hver behandlingsgruppe.

Fordelingen av PFS mellom de to armene ble sammenlignet ved bruk av en stratifisert log-rank test ved et ensidig signifikansnivå på 2,5 %. PFS-fareforholdet med tosidig 95 % konfidensintervall ble utledet fra den stratifiserte Cox proporsjonale faremodellen.
Fra randomisering til første dokumenterte progresjon eller død, vurdert opp til ca. 26 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død, vurdert opp til ca. 46 måneder

OS ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for død uansett årsak. I tilfeller der pasientens død ikke ble registrert, ble OS-verdien sensurert på datoen for siste kjente pasients overlevelsesstatus. I henhold til protokollen ble den endelige OS-analysen utført etter at omtrent 351 dødsfall ble dokumentert.

OS ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden. Median OS, sammen med 95 % konfidensintervall (CI), ble rapportert for hver behandlingsgruppe.

Fordelingen av OS mellom de to behandlingsarmene ble sammenlignet ved å bruke en log-rank test ved ensidig kumulativ 2,5 % signifikansnivå. En stratifisert Cox-regresjon ble brukt for å estimere OS-fareforholdet og tilhørende 95 % KI.
Fra randomisering til død, vurdert opp til ca. 46 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) Per blinded Independent Review Committee (BIRC)
Tidsramme: Fra randomisering til første dokumenterte progresjon eller død, vurdert opp til ca. 26 måneder

PFS ble definert som perioden fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller død forårsaket av en eller annen grunn. I tilfeller der pasienter ikke opplevde en hendelse, ble PFS sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering. Klinisk forverring uten objektive radiologiske bevis ble ikke ansett som dokumentert sykdomsprogresjon.

PFS ble vurdert via BIRC-vurdering i henhold til RECIST 1.1. Kaplan-Meier-metoden ble brukt til å estimere PFS, og median PFS, sammen med 95 % konfidensintervaller, ble rapportert for hver behandlingsgruppe.
Fra randomisering til første dokumenterte progresjon eller død, vurdert opp til ca. 26 måneder
Total responsrate (ORR) per etterforskervurdering
Tidsramme: Opptil ca 26 måneder

ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med den beste totale responsen av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST 1.1 i henhold til etterforskers vurdering.

CR: Forsvinning av alle lesjoner med lymfeknuter som måler < 10 mm. PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diameteren til alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse.
Opptil ca 26 måneder
Clinical Benefit Rate (CBR) Per Investigator Assessment
Tidsramme: Opptil ca 26 måneder

CBR ble definert som prosentandelen av deltakerne med en best samlet respons av CR eller PR eller stabil sykdom (SD) som varte 24 uker eller lenger som definert i RECIST 1.1 i henhold til etterforskers vurdering.

CR: Forsvinning av alle lesjoner med lymfeknuter som måler < 10 mm. PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diameteren til alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse.

SD: Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller CR eller en økning i lesjoner som vil kvalifisere for progressiv sykdom.
Opptil ca 26 måneder
Tid til respons (TTR) Per etterforskervurdering
Tidsramme: Fra randomisering til første respons, vurdert opp til ca. 26 måneder

TTR ble definert som tiden fra randomisering til den første dokumenterte og bekreftede responsen (CR eller PR) som definert av RECIST 1.1 per etterforskers vurdering. Kaplan-Meier-metoden ble brukt til å estimere TTR, og median TTR, sammen med 95 % konfidensintervaller, ble rapportert for hver behandlingsgruppe. Deltakere som ikke oppnådde en bekreftet respons ble sensurert ved maksimal oppfølgingstid for pasienter som hadde en PFS-hendelse (dvs. enten progredierte eller døde på grunn av en hvilken som helst årsak) eller på datoen for siste adekvate tumorvurdering ellers.

CR: Forsvinning av alle lesjoner med lymfeknuter som måler < 10 mm. PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diameteren til alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse.
Fra randomisering til første respons, vurdert opp til ca. 26 måneder
Varighet av respons (DOR) Per etterforskervurdering
Tidsramme: Fra første dokumenterte respons på progresjon eller død, vurdert opp til ca. 26 måneder

DOR ble definert som tiden fra den første dokumenterte responsen (CR eller PR) til den første dokumenterte progresjonen eller døden på grunn av underliggende kreft som definert i RECIST 1.1 per etterforskers vurdering. Kaplan-Meier-metoden ble brukt til å estimere DOR, og median DOR, sammen med 95 % konfidensintervaller, ble rapportert for hver behandlingsgruppe. Hvis en deltaker ikke hadde hatt et arrangement, ble varigheten sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering.

CR: Forsvinning av alle lesjoner med lymfeknuter som måler < 10 mm. PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diameteren til alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse.
Fra første dokumenterte respons på progresjon eller død, vurdert opp til ca. 26 måneder
Tid til endelig forringelse av Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) i One Score Category
Tidsramme: Opptil ca 26 måneder
ECOG PS kategoriserte pasienter basert på deres evne til å utføre daglige aktiviteter og egenomsorg, med skårer fra 0 til 5. En skåre på 0 indikerte ingen begrensninger i aktivitet, mens høyere skårer indikerte økende begrensninger. Tid til definitiv forverring ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for hendelsen, definert som å oppleve en økning i ECOG PS med minst én kategori fra baseline eller død. En forverring ble ansett som definitiv hvis ingen forbedringer i ECOG PS ble observert på et senere tidspunkt. Kaplan-Meier-metoden ble brukt til å estimere fordelingen, og mediantiden til definitiv forverring, sammen med 95 % konfidensintervaller, ble rapportert for hver behandlingsgruppe. Pasienter som fikk ytterligere behandling før definitiv forverring ble sensurert på datoen for siste vurdering før behandlingen startet. Pasienter som ikke hadde forverret seg ved dataavskjæringspunktet ble sensurert på datoen for siste vurdering.
Opptil ca 26 måneder
Tid til endelig 10 % forringelse av den globale helsestatusen/livskvaliteten (GHS/QoL)-skalaen til European Organization for Research and Treatment of Cancer's Core Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Opptil ca 26 måneder

EORTC QLQ-C30 er et spørreskjema som inkluderer 5 funksjonsskalaer, 3 symptomskalaer, en GHS/QoL-skala og 6 enkeltelementer. GHS/QoL-skalapoeng varierer mellom 0 og 100. En høy score for GHS/QoL representerer bedre funksjon eller QoL.

Tiden til definitiv 10 % forverring er definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for hendelsen, som er definert som minst 10 % i forhold til baseline-forverring av QoL-skåren (uten ytterligere forbedring over terskelen) eller død pga. til enhver årsak. Kaplan-Meier-metoden ble brukt for å estimere fordelingen, og mediantiden til definitiv 10 % forverring, sammen med 95 % konfidensintervaller, ble rapportert for hver behandlingsgruppe. Hvis en pasient ikke hadde hatt en hendelse, ble tiden til forverring sensurert på datoen for den siste tilstrekkelige QoL-evalueringen.
Opptil ca 26 måneder
Endring fra baseline i GHS/QoL-skalaen til EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Baseline, hver 8. uke etter randomisering i løpet av 18 måneder, deretter hver 12. uke frem til slutten av behandlingen; slutten av behandlingen; og hver 8. eller 12. uke etter behandling inntil progresjon (effektbesøk etter behandling), vurdert opp til ca. 26 måneder

EORTC QLQ-C30 er et spørreskjema som inkluderer 5 funksjonsskalaer, 3 symptomskalaer, en GHS/QoL-skala og 6 enkeltelementer. GHS/QoL-skalapoeng varierer mellom 0 og 100. En høy score for GHS/QoL representerer bedre funksjon eller QoL.

Endringen fra baseline i GHS/QoL-skåren ble vurdert. En positiv endring fra baseline indikerer bedring. For personer som avbrøt behandlingen uten sykdomsprogresjon, forekom etterbehandlingseffektbesøk hver 8. uke i løpet av de første 18 månedene siden behandlingsstart, etterfulgt av besøk hver 12. uke frem til sykdomsprogresjon.
Baseline, hver 8. uke etter randomisering i løpet av 18 måneder, deretter hver 12. uke frem til slutten av behandlingen; slutten av behandlingen; og hver 8. eller 12. uke etter behandling inntil progresjon (effektbesøk etter behandling), vurdert opp til ca. 26 måneder
Ribociclib Plasma Konsentrasjoner
Tidsramme: Syklus 1 og syklus 2 på dag 15 før dosering og 2, 4 og 6 timer etter dosering. Syklus = 28 dager
Blodprøver ble samlet for å vurdere konsentrasjonen etter tidspunkt for ribociclib. Deltakerne ble klassifisert i følgende dosegrupper på hvert tidspunkt: 1) ribociclib 600 mg: besto av alle deltakerne som ga evaluerbare konsentrasjoner etter å ha mottatt minst 10 påfølgende daglige ribociclib-doser på 600 mg umiddelbart før blodprøvetakingen uten doseendring eller avbrudd . 2) ribociclib 400 mg: besto av alle deltakerne som ga evaluerbare konsentrasjoner etter å ha mottatt minst 10 påfølgende daglige ribociclib-doser på 400 mg umiddelbart før blodprøvetakingen uten doseendring eller avbrudd. 3) ribociclib 200 mg: besto av alle deltakerne som ga evaluerbare konsentrasjoner etter å ha mottatt minst 10 påfølgende daglige ribociclib-doser på 200 mg umiddelbart før blodprøvetakingen uten doseendring eller avbrudd.
Syklus 1 og syklus 2 på dag 15 før dosering og 2, 4 og 6 timer etter dosering. Syklus = 28 dager
LEQ803 Plasmakonsentrasjoner
Tidsramme: Syklus 1 og syklus 2 på dag 15 før dosering og 2, 4 og 6 timer etter dosering. Syklus = 28 dager
Blodprøver ble samlet for å vurdere konsentrasjonen etter tidspunkt for LEQ803, en metabolitt av ribociclib. Deltakerne ble klassifisert i følgende dosegrupper på hvert tidspunkt: 1) ribociclib 600 mg: besto av alle deltakerne som ga evaluerbare konsentrasjoner etter å ha mottatt minst 10 påfølgende daglige ribociclib-doser på 600 mg umiddelbart før blodprøvetakingen uten doseendring eller avbrudd . 2) ribociclib 400 mg: besto av alle deltakerne som ga evaluerbare konsentrasjoner etter å ha mottatt minst 10 påfølgende daglige ribociclib-doser på 400 mg umiddelbart før blodprøvetakingen uten doseendring eller avbrudd. 3) ribociclib 200 mg: besto av alle deltakerne som ga evaluerbare konsentrasjoner etter å ha mottatt minst 10 påfølgende daglige ribociclib-doser på 200 mg umiddelbart før blodprøvetakingen uten doseendring eller avbrudd.
Syklus 1 og syklus 2 på dag 15 før dosering og 2, 4 og 6 timer etter dosering. Syklus = 28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. juni 2015

Primær fullføring (Faktiske)

3. november 2017

Studiet fullført (Faktiske)

11. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. april 2015

Først lagt ut (Antatt)

21. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLEE011F2301
  • 2015-000617-43 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig ekspertpanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Disse prøvedataene er for øyeblikket tilgjengelige i henhold til prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere