Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af LEE011 hos mænd og postmenopausale kvinder med avanceret brystkræft. (MONALEESA-3)

2. november 2023 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En randomiseret dobbeltblind, placebo-kontrolleret undersøgelse af Ribociclib i kombination med fulvestrant til behandling af mænd og postmenopausale kvinder med hormonreceptorpositiv, HER2-negativ, avanceret brystkræft, som ikke har modtaget nogen eller kun én linje med tidligere endokrin behandling

Dette er et multicenter, randomiseret dobbeltblindt, placebokontrolleret studie af ribociclib i kombination med fulvestrant til behandling af postmenopausale kvinder og mænd med hormonreceptorpositiv, Her2-negativ, fremskreden brystkræft, som ikke har modtaget nogen eller kun én linje af endokrin brystkræft. behandling for fremskreden brystkræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette studie var et randomiseret, fase III, dobbeltblindt, placebokontrolleret internationalt forsøg med det formål at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​behandling med fulvestrant i kombination med ribociclib sammenlignet med fulvestrant med placebo hos mænd og postmenopausale kvinder diagnosticeret med HR+, HER2-negativ fremskreden brystkræft. Undersøgelsen omfattede fire faser: screening (op til 28 dage), randomiseret behandling, sygdomsprogressionsopfølgning efter behandling og overlevelsesopfølgning efter behandling.

Tilmeldte deltagere blev tilfældigt tildelt til at modtage enten fulvestrant+ribociclib eller fulvestrant+placebo i et forhold på 2:1. Randomiseringsprocessen blev stratificeret baseret på tilstedeværelsen af ​​lever- og/eller lungemetastaser (ja versus nej) og tidligere endokrin behandling. Behandling blev administreret indtil sygdomsprogression, forekomst af uacceptabel toksicitet eller afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen af ​​andre årsager.

Deltagere, der afbrød behandlingen på grund af andre årsager end sygdomsprogression eller tilbagetrækning af samtykke til effektopfølgning, fortsatte med at blive overvåget indtil sygdomsprogression, død, tilbagetrækning af samtykke, manglende opfølgning eller forsøgspersons/værgebeslutning.

Alle deltagere, der afbrød behandlingen, blev fulgt for overlevelse, indtil det forudbestemte antal hændelser for overordnet overlevelse (OS) blev nået.

En protokoltillæg 4 (dateret 29. januar 2020) tillod afblindning af forsøgsdeltagere, og de, der stadig fik placebo, havde mulighed for at skifte til ribociclib-armen. Beslutningen om crossover blev truffet efter investigatorens skøn og krævede patientens samtykke.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

726

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australien, 3002
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Aalst, Belgien, 9300
        • Novartis Investigative Site
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Hasselt, Belgien, 3500
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Belgien, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Namur, Belgien, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1756
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarien, 1606
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarien, 1303
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Canada, V3V 1Z2
        • Novartis Investigative Site
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8R 6V5
        • Novartis Investigative Site
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 8X3
        • Novartis Investigative Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canada, L6R 3J7
        • Novartis Investigative Site
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 5P9
        • Novartis Investigative Site
      • Newmarket, Ontario, Canada, J7Y 2P9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1L5
        • Novartis Investigative Site
      • Rimouski, Quebec, Canada, G5L 5T1
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
      • Trois Rivieres, Quebec, Canada, G8Z 3R9
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Bogota, Colombia, 110221
        • Novartis Investigative Site
      • Monteria, Colombia, 230004
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, DK 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Aarhus, Danmark, DK-8000
        • Novartis Investigative Site
      • Copenhagen, Danmark, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Novartis Investigative Site
      • Odense C, Danmark, DK 5000
        • Novartis Investigative Site
      • Vejle, Danmark, 7100
        • Novartis Investigative Site
  • Den Russiske Føderation
      • Arkhangelsk, Den Russiske Føderation, 163045
        • Novartis Investigative Site
      • Tambov, Den Russiske Føderation, 392000
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Newcastle Upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
        • Novartis Investigative Site
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Det Forenede Kongerige, PL6 8DH
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Forenede Stater, 36608
        • Southern Cancer Center PC SC-2
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Forenede Stater, 85224
        • Ironwood Cancer and Research Centers SC-2
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forenede Stater, 72703
        • Highlands Oncology Group .
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Medical Center .
      • Santa Maria, California, Forenede Stater, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation SC
      • Santa Rosa, California, Forenede Stater, 94503
        • St Joseph Heritage Healthcare
    • Colorado
      • Fort Collins, Colorado, Forenede Stater, 80528
        • Poudre Valley Hospital
    • Florida
      • Davie, Florida, Forenede Stater, 33328
        • Florida Cancer Research Institute Dept of Oncology
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • UF Health Cancer Center at Orlando Health
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute SC
    • Georgia
      • Thomasville, Georgia, Forenede Stater, 31792
        • John D Archbold Memorial Hospital Main
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96817
        • Moanalua Medical Center. Attn: Oncology Dept SC
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Forenede Stater, 60068-0736
        • Oncology Specialists, SC Advocate Medical Group-Niles
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39202
        • Jackson Oncology Associates SC
    • New Jersey
      • Neptune, New Jersey, Forenede Stater, 07753
        • Meridian Health Systems Regulatory
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87131
        • University of New Mexico Cancer Center SC
    • New York
      • Glens Falls, New York, Forenede Stater, 12801
        • CR Wood Cancer Center SC
      • Lake Success, New York, Forenede Stater, 11042
        • Clinical Research Alliance .
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Langone Med Center CV Research NYU Langone Medical Center
    • Ohio
      • Zanesville, Ohio, Forenede Stater, 43701
        • Genesis Cancer Services SC
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State University Milton S Hershey Medical Center SC
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77090
        • Millennium Research Clin Develop SC
    • Utah
      • Ogden, Utah, Forenede Stater, 84403-3105
        • Northern Utah Cancer Associates CFTY720DUS01
    • Washington
      • Everett, Washington, Forenede Stater, 98201
        • Providence Regional Cancer Partnership .
      • Lacey, Washington, Forenede Stater, 98503
        • Providence Regional Cancer System SC
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
        • Virginia Mason Medical Center-Oncology SC
  • Frankrig
      • Besancon Cedex, Frankrig, 25030
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux Cedex, Frankrig, 33000
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, Frankrig, 29200
        • Novartis Investigative Site
      • Creteil, Frankrig, 94000
        • Novartis Investigative Site
      • Le Mans Cedex, Frankrig, 72015
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Frankrig, 59020
        • Novartis Investigative Site
      • Limoges, Frankrig, 87000
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 13, Frankrig, 75651
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite, Frankrig, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Toulon La Seyne Sur Mer, Frankrig, 83056
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex
      • Strasbourg, Cedex, Frankrig, 67000
        • Novartis Investigative Site
    • Hauts De Seine
      • Saint-Cloud, Hauts De Seine, Frankrig, 92210
        • Novartis Investigative Site
    • Marne
      • Reims, Marne, Frankrig, 51056
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Breda, Holland, 4819 EV
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag, Holland, 2545 CH
        • Novartis Investigative Site
      • Deventer, Holland, 7416 SE
        • Novartis Investigative Site
      • Enschede, Holland, 7513 ER
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Holland, 9728 NZ
        • Novartis Investigative Site
      • Hoofddorp, Holland, 2134 TM
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Holland, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Nieuwegein, Holland, 3435 CM
        • Novartis Investigative Site
      • Roermond, Holland, 6043 CV
        • Novartis Investigative Site
      • Sittard-Geleen, Holland, 6162 BG
        • Novartis Investigative Site
      • Tilburg, Holland, 5042 AD
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • AQ
      • L'Aquila, AQ, Italien, 67100
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italien, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italien, 95124
        • Novartis Investigative Site
    • LE
      • Lecce, LE, Italien, 73100
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italien, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pontedera, PI, Italien, 56025
        • Novartis Investigative Site
  • Jordan
      • Amman, Jordan, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkun
      • Istanbul, Kalkun, 34303
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Kalkun, 34662
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Kalkun, 34381
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Kalkun, 35575
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Ashrafieh, Libanon, 166830
        • Novartis Investigative Site
      • Beirut, Libanon, 1107 2020
        • Novartis Investigative Site
  • Malaysia
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malaysia, 81100
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
        • Novartis Investigative Site
  • Mexico
      • Oaxaca, Mexico, 68000
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, NO 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Konin, Polen, 62 500
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polen, 04-125
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1400-038
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Aarau, Schweiz, 5000
        • Novartis Investigative Site
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Novartis Investigative Site
      • Zuerich, Schweiz, 8038
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Granada, Andalucia, Spanien, 18014
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Andalucia, Spanien, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Andalucia, Spanien, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, Spanien, 41014
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Sant Joan Despi, Barcelona, Spanien, 08970
        • Novartis Investigative Site
    • Castilla Y Leon
      • Salamanca, Castilla Y Leon, Spanien, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • A Coruna, Galicia, Spanien, 15009
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • Alcorcon, Madrid, Spanien, 28922
        • Novartis Investigative Site
      • San Sebastian de los Reyes, Madrid, Spanien, 28702
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Eskilstuna, Sverige, SE-631 88
        • Novartis Investigative Site
      • Sundsvall, Sverige, 851 86
        • Novartis Investigative Site
      • Vaxjo, Sverige, SE-351 85
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Novartis Investigative Site
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 65653
        • Novartis Investigative Site
      • Prague 8, Tjekkiet, 180 81
        • Novartis Investigative Site
      • Praha, Tjekkiet, 12808
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Brno Bohunice, Czech Republic, Tjekkiet, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Liberec, Czech Republic, Tjekkiet, 46063
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland, 86150
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Tyskland, 10967
        • Novartis Investigative Site
      • Bielefeld, Tyskland, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Tyskland, 53111
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Fuerth, Tyskland, 90766
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 22081
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 22767
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Tyskland, 30559
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69115
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Tyskland, 50935
        • Novartis Investigative Site
      • Luebeck, Tyskland, 23538
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Tyskland, 80637
        • Novartis Investigative Site
      • Mühlhausen, Tyskland, 99974
        • Novartis Investigative Site
      • Oldenburg, Tyskland, 26121
        • Novartis Investigative Site
      • Ravensburg, Tyskland, 88214
        • Novartis Investigative Site
      • Saarbruecken, Tyskland, 66113
        • Novartis Investigative Site
      • Troisdorf, Tyskland, 53840
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen, Tyskland, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Velbert, Tyskland, 42551
        • Novartis Investigative Site
      • Weiden, Tyskland, 92637
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Langen, Hessen, Tyskland, 63225
        • Novartis Investigative Site
    • Lower Saxony
      • Georgsmarienhuette, Lower Saxony, Tyskland, 49124
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H 1122
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Ungarn, 1134
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Ungarn, H-1032
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Szolnok, Ungarn, H-5000
        • Novartis Investigative Site
  • Østrig
      • Vienna, Østrig, A-1100
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Østrig, A-1090
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Østrig, 6020
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienten er en voksen mand/kvinde ≥ 18 år gammel på tidspunktet for informeret samtykke og har underskrevet informeret samtykke før alle forsøgsrelaterede aktiviteter og i henhold til lokale retningslinjer. Kvindelige patienter skal være postmenopausale.
  2. Patienten har en histologisk og/eller cytologisk bekræftet diagnose af østrogen-receptor-positiv og/eller progesteron-receptor-positiv brystkræft af lokalt laboratorium og har HER2-negativ brystkræft.
  3. Patienten skal have enten målbar sygdom ved RECIST 1.1 eller mindst én overvejende lytisk knoglelæsion.

  4. Patienten er fremskreden (loco regionalt tilbagevendende ikke modtagelig for helbredende terapi, f.eks. kirurgi og/eller strålebehandling eller metastatisk) brystkræft.

    Patienter kan være:

    • nydiagnosticeret avanceret/metastatisk brystkræft, behandlingsnaiv
    • tilbagefald med dokumenteret tegn på tilbagefald mere end 12 måneder efter afslutning af (neo)adjuverende endokrin behandling uden behandling for fremskreden/metastatisk sygdom
    • tilbagefald med dokumenteret tegn på tilbagefald på eller inden for 12 måneder efter afslutning af (neo)adjuverende endokrin behandling uden behandling for fremskreden/metastatisk sygdom
    • tilbagefald med dokumenteret tegn på tilbagefald mere end 12 måneder efter afslutning af adjuverende endokrin behandling og derefter udviklet sig med dokumenteret tegn på progression efter én linje af endokrin behandling (med enten et antiøstrogen eller en aromatasehæmmer) for fremskreden/metastatisk sygdom
    • nyligt diagnosticeret fremskreden/metastatisk brystkræft ved diagnose, der udviklede sig med dokumenterede tegn på progression efter én linje af endokrin behandling (med enten et antiøstrogen eller en aromatasehæmmer)
  5. Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
  6. Patienten har tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion

Ekskluderingskriterier:

  1. Patient med symptomatisk visceral sygdom eller enhver sygdomsbyrde, der gør patienten ude af stand til endokrin behandling efter investigatorens bedste vurdering.
  2. Patienten har tidligere modtaget behandling med kemoterapi (undtagen neoadjuverende/adjuverende kemoterapi), fulvestrant eller en hvilken som helst CDK4/6-hæmmer.
  3. Patient med inflammatorisk brystkræft ved screening.
  4. Patienter med CNS-involvering, medmindre de er mindst 4 uger fra afsluttet terapi til start af undersøgelsesbehandlingen og har stabil CNS-tumor på screeningstidspunktet og ikke modtager steroider og/eller enzyminducerende anti-epileptisk medicin mod hjernemetastaser
  5. Klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom og/eller hjerterepolariseringsabnormitet

  6. Patienten får i øjeblikket et af følgende stoffer og kan ikke seponeres 7 dage før påbegyndelse af behandlingen:

    • Kendte stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4/5,
    • Som har en kendt risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducere Torsades de Pointes.
    • Disse har et snævert terapeutisk vindue og metaboliseres overvejende gennem CYP3A4/5.
    • Urtepræparater/medicin, kosttilskud.

Anden protokoldefineret inklusion/udelukkelse kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ribociclib + fulvestrant
Ribociclib blev administreret oralt i en daglig dosis på 600 mg i 21 på hinanden følgende dage inden for en 28-dages cyklus. Denne behandling blev kombineret med fulvestrant, som blev administreret via intramuskulære injektioner på 500 mg hver 28. dag startende på dag 1 i hver cyklus. Derudover blev der givet en ekstra dosis fulvestrant på dag 15 i cyklus 1. For deltagere, der ikke tolererede den protokolspecificerede doseringsplan, var dosisjusteringer tilladt for at give patienten mulighed for at fortsætte undersøgelsesbehandlingen.
Medicin: Ribociclib
Ribociclib-kapsler blev administreret oralt i en daglig dosis på 600 mg i 21 på hinanden følgende dage inden for en 28-dages cyklus.
Andre navne:
  • LEE011
Medicin: Fulvestrant
Fulvestrant blev administreret via intramuskulære injektioner i en dosis på 500 mg hver 28. dag, startende på dag 1 i hver cyklus. I cyklus 1 blev en yderligere dosis Fulvestrant givet på dag 15.
Placebo komparator: Placebo + fulvestrant

Placebo blev indgivet oralt i 21 på hinanden følgende dage inden for en 28-dages cyklus. Denne behandling blev kombineret med fulvestrant, som blev administreret via intramuskulære injektioner på 500 mg hver 28. dag startende på dag 1 i hver cyklus. Derudover blev der givet en ekstra dosis fulvestrant på dag 15 i cyklus 1. For deltagere, der ikke tolererede den protokolspecificerede doseringsplan, var dosisjusteringer tilladt for at give patienten mulighed for at fortsætte undersøgelsesbehandlingen.

Deltagerne blev afblindede efter implementeringen af ​​protokolændring 4 (29-jan-20) og fik mulighed for at gå over til behandling med ribociclib og fulvestrant.
Medicin: Fulvestrant
Fulvestrant blev administreret via intramuskulære injektioner i en dosis på 500 mg hver 28. dag, startende på dag 1 i hver cyklus. I cyklus 1 blev en yderligere dosis Fulvestrant givet på dag 15.
Medicin: Placebo
Placebo-kapsler blev administreret oralt i 21 på hinanden følgende dage inden for en 28-dages cyklus.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) Per Investigator Assessment
Tidsramme: Fra randomisering til første dokumenterede progression eller død, vurderet op til cirka 26 måneder

PFS blev defineret som perioden fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumenterede progression eller død forårsaget af en hvilken som helst årsag. I tilfælde, hvor patienterne ikke oplevede en hændelse, blev PFS censureret på datoen for den sidste tilstrækkelige tumorvurdering. Klinisk forringelse uden objektiv radiologisk evidens blev ikke betragtet som dokumenteret sygdomsprogression.

PFS blev vurderet via lokal radiologisk vurdering i henhold til RECIST 1.1. Kaplan-Meier metoden blev brugt til at estimere PFS, og median PFS sammen med 95 % konfidensintervaller blev rapporteret for hver behandlingsgruppe.

Fordelingen af ​​PFS mellem de to arme blev sammenlignet ved hjælp af en stratificeret log-rank test ved et ensidigt 2,5 % signifikansniveau. PFS-fareforholdet med tosidet 95 % konfidensinterval blev afledt af den stratificerede Cox proportional hazards model.
Fra randomisering til første dokumenterede progression eller død, vurderet op til cirka 26 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død, vurderet op til cirka 46 måneder

OS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død af enhver årsag. I tilfælde, hvor patientens død ikke blev registreret, blev OS-værdien censureret på datoen for den sidst kendte patients overlevelsesstatus. I henhold til protokol blev den endelige OS-analyse udført efter at cirka 351 dødsfald var dokumenteret.

OS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. Median OS sammen med 95 % konfidensintervaller (CI'er) blev rapporteret for hver behandlingsgruppe.

Fordelingen af ​​OS mellem de to behandlingsarme blev sammenlignet ved hjælp af en log-rank test ved ensidigt kumulativt 2,5 % signifikansniveau. En stratificeret Cox-regression blev brugt til at estimere OS hazard ratio og den tilhørende 95% CI.
Fra randomisering til død, vurderet op til cirka 46 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) Per blinded Independent Review Committee (BIRC)
Tidsramme: Fra randomisering til første dokumenterede progression eller død, vurderet op til cirka 26 måneder

PFS blev defineret som perioden fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumenterede progression eller død forårsaget af en hvilken som helst årsag. I tilfælde, hvor patienterne ikke oplevede en hændelse, blev PFS censureret på datoen for den sidste tilstrækkelige tumorvurdering. Klinisk forringelse uden objektiv radiologisk evidens blev ikke betragtet som dokumenteret sygdomsprogression.

PFS blev vurderet via BIRC-vurdering i henhold til RECIST 1.1. Kaplan-Meier metoden blev brugt til at estimere PFS, og median PFS sammen med 95 % konfidensintervaller blev rapporteret for hver behandlingsgruppe.
Fra randomisering til første dokumenterede progression eller død, vurderet op til cirka 26 måneder
Samlet responsrate (ORR) pr. investigator vurdering
Tidsramme: Op til cirka 26 måneder

ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med det bedste overordnede respons af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST 1.1 i henhold til investigators vurdering.

CR: Forsvinden af ​​alle læsioner med lymfeknuder, der måler < 10 mm. PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-summen af ​​diametre.
Op til cirka 26 måneder
Clinical Benefit Rate (CBR) Per Investigator Assessment
Tidsramme: Op til cirka 26 måneder

CBR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med det bedste overordnede respons af CR eller PR eller stabil sygdom (SD), der varede 24 uger eller længere som defineret i RECIST 1.1 i henhold til investigators vurdering.

CR: Forsvinden af ​​alle læsioner med lymfeknuder, der måler < 10 mm. PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-summen af ​​diametre.

SD: Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller CR eller en stigning i læsioner, som ville kvalificere til progressiv sygdom.
Op til cirka 26 måneder
Time to Response (TTR) Per Investigator Assessment
Tidsramme: Fra randomisering til første respons, vurderet op til cirka 26 måneder

TTR blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede og bekræftede respons (CR eller PR) som defineret af RECIST 1.1 pr. investigator-vurdering. Kaplan-Meier metoden blev brugt til at estimere TTR, og median TTR sammen med 95 % konfidensintervaller blev rapporteret for hver behandlingsgruppe. Deltagere, der ikke opnåede et bekræftet svar, blev censureret ved den maksimale opfølgningstid for patienter, der havde en PFS-hændelse (dvs. enten udviklet sig eller døde på grund af en hvilken som helst årsag) eller på datoen for sidste passende tumorvurdering ellers.

CR: Forsvinden af ​​alle læsioner med lymfeknuder, der måler < 10 mm. PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-summen af ​​diametre.
Fra randomisering til første respons, vurderet op til cirka 26 måneder
Varighed af respons (DOR) Per Investigator Assessment
Tidsramme: Fra første dokumenterede respons på progression eller død, vurderet op til ca. 26 måneder

DOR blev defineret som tiden fra den første dokumenterede respons (CR eller PR) til den første dokumenterede progression eller død på grund af underliggende cancer som defineret i RECIST 1.1 pr. investigator vurdering. Kaplan-Meier metoden blev brugt til at estimere DOR, og median DOR sammen med 95 % konfidensintervaller blev rapporteret for hver behandlingsgruppe. Hvis en deltager ikke havde haft en begivenhed, blev varigheden censureret på datoen for sidste passende tumorvurdering.

CR: Forsvinden af ​​alle læsioner med lymfeknuder, der måler < 10 mm. PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-summen af ​​diametre.
Fra første dokumenterede respons på progression eller død, vurderet op til ca. 26 måneder
Tid til endelig forringelse af Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) i One Score Category
Tidsramme: Op til cirka 26 måneder
ECOG PS kategoriserede patienter baseret på deres evne til at udføre daglige aktiviteter og egenomsorg, med score fra 0 til 5. En score på 0 indikerede ingen begrænsninger i aktivitet, mens højere score indikerede stigende begrænsninger. Tid til definitiv forværring blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for hændelsen, defineret som at opleve en stigning i ECOG PS med mindst én kategori fra baseline eller død. En forringelse blev betragtet som definitiv, hvis der ikke blev observeret nogen forbedringer i ECOG PS på et efterfølgende tidspunkt. Kaplan-Meier metoden blev brugt til at estimere fordelingen, og mediantiden til definitiv forværring sammen med 95 % konfidensintervaller blev rapporteret for hver behandlingsgruppe. Patienter, der fik yderligere behandling før den endelige forværring, blev censureret på deres sidste vurderingsdato før påbegyndelse af behandlingen. Patienter, der ikke var blevet forværret ved dataafskæringspunktet, blev censureret på datoen for sidste vurdering.
Op til cirka 26 måneder
Tid til endelig 10 % forringelse af den globale sundhedsstatus/livskvalitet (GHS/QoL)-skalaen for European Organization for Research and Treatment of Cancer's Core Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Op til cirka 26 måneder

EORTC QLQ-C30 er et spørgeskema, der omfatter 5 funktionsskalaer, 3 symptomskalaer, en GHS/QoL-skala og 6 enkelte elementer. GHS/QoL-skalaen scorer mellem 0 og 100. En høj score for GHS/QoL repræsenterer bedre funktion eller QoL.

Tiden til endelig 10 % forringelse defineres som tiden fra datoen for randomisering til datoen for hændelsen, hvilket er defineret som mindst 10 % i forhold til baseline forværring af QoL-scoren (uden yderligere forbedring over tærsklen) eller dødsfald pga. til enhver årsag. Kaplan-Meier metoden blev brugt til at estimere fordelingen, og mediantiden til definitiv 10 % forringelse sammen med 95 % konfidensintervaller blev rapporteret for hver behandlingsgruppe. Hvis en patient ikke havde haft en hændelse, blev tiden til forværring censureret på datoen for den sidste tilstrækkelige QoL-evaluering.
Op til cirka 26 måneder
Ændring fra baseline i GHS/QoL-skalaen for EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Baseline, hver 8. uge efter randomisering i 18 måneder, derefter hver 12. uge indtil behandlingens afslutning; slutningen af ​​behandlingen; og hver 8. eller 12. uge efter behandling indtil progression (efterbehandlingseffektivitetsbesøg), vurderet op til ca. 26 måneder

EORTC QLQ-C30 er et spørgeskema, der omfatter 5 funktionsskalaer, 3 symptomskalaer, en GHS/QoL-skala og 6 enkelte elementer. GHS/QoL-skalaen scorer mellem 0 og 100. En høj score for GHS/QoL repræsenterer bedre funktion eller QoL.

Ændringen fra baseline i GHS/QoL-scoren blev vurderet. En positiv ændring fra baseline indikerer forbedring. For forsøgspersoner, der ophørte med behandlingen uden sygdomsprogression, forekom efterbehandlingseffektivitetsbesøg hver 8. uge i løbet af de første 18 måneder siden behandlingsstart, efterfulgt af besøg hver 12. uge indtil sygdomsprogression.
Baseline, hver 8. uge efter randomisering i 18 måneder, derefter hver 12. uge indtil behandlingens afslutning; slutningen af ​​behandlingen; og hver 8. eller 12. uge efter behandling indtil progression (efterbehandlingseffektivitetsbesøg), vurderet op til ca. 26 måneder
Ribociclib Plasma Koncentrationer
Tidsramme: Cyklus 1 og cyklus 2 på dag 15 før dosis og 2, 4 og 6 timer efter dosis. Cyklus = 28 dage
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere koncentrationen efter tidspunkt for ribociclib. Deltagerne blev klassificeret i følgende dosisgrupper på hvert tidspunkt: 1) ribociclib 600 mg: bestod af alle deltagere, der gav evaluerbare koncentrationer efter at have modtaget mindst 10 på hinanden følgende daglige ribociclib-doser på 600 mg umiddelbart før blodopsamlingen uden en dosisændring eller afbrydelse. . 2) ribociclib 400 mg: bestod af alle deltagere, der gav evaluerbare koncentrationer efter at have modtaget mindst 10 på hinanden følgende daglige ribociclib-doser på 400 mg umiddelbart før blodopsamlingen uden en dosisændring eller afbrydelse. 3) ribociclib 200 mg: bestod af alle deltagere, som gav evaluerbare koncentrationer efter at have modtaget mindst 10 på hinanden følgende daglige ribociclib-doser på 200 mg umiddelbart før blodopsamlingen uden en dosisændring eller afbrydelse.
Cyklus 1 og cyklus 2 på dag 15 før dosis og 2, 4 og 6 timer efter dosis. Cyklus = 28 dage
LEQ803 Plasmakoncentrationer
Tidsramme: Cyklus 1 og cyklus 2 på dag 15 før dosis og 2, 4 og 6 timer efter dosis. Cyklus = 28 dage
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere koncentrationen efter tidspunkt for LEQ803, en metabolit af ribociclib. Deltagerne blev klassificeret i følgende dosisgrupper på hvert tidspunkt: 1) ribociclib 600 mg: bestod af alle deltagere, der gav evaluerbare koncentrationer efter at have modtaget mindst 10 på hinanden følgende daglige ribociclib-doser på 600 mg umiddelbart før blodopsamlingen uden en dosisændring eller afbrydelse. . 2) ribociclib 400 mg: bestod af alle deltagere, der gav evaluerbare koncentrationer efter at have modtaget mindst 10 på hinanden følgende daglige ribociclib-doser på 400 mg umiddelbart før blodopsamlingen uden en dosisændring eller afbrydelse. 3) ribociclib 200 mg: bestod af alle deltagere, som gav evaluerbare koncentrationer efter at have modtaget mindst 10 på hinanden følgende daglige ribociclib-doser på 200 mg umiddelbart før blodopsamlingen uden en dosisændring eller afbrydelse.
Cyklus 1 og cyklus 2 på dag 15 før dosis og 2, 4 og 6 timer efter dosis. Cyklus = 28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. juni 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. november 2017

Studieafslutning (Faktiske)

11. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. april 2015

Først opslået (Anslået)

21. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLEE011F2301
  • 2015-000617-43 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt ekspertpanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Disse forsøgsdata er i øjeblikket tilgængelige i henhold til processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret brystkræft

Kliniske forsøg med Ribociclib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uruguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner