Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av effektivitet och säkerhet av LEE011 hos män och postmenopausala kvinnor med avancerad bröstcancer. (MONALEESA-3)

2 november 2023 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En randomiserad dubbelblind, placebokontrollerad studie av Ribociclib i kombination med Fulvestrant för behandling av män och postmenopausala kvinnor med hormonreceptorpositiv, HER2-negativ, avancerad bröstcancer som inte har fått någon eller endast en linje av tidigare endokrin behandling

Detta är en multicenter, randomiserad dubbelblind, placebokontrollerad studie av ribociclib i kombination med fulvestrant för behandling av postmenopausala kvinnor och män med hormonreceptorpositiv, Her2-negativ, avancerad bröstcancer som inte har fått någon eller bara en endokrina linjer. behandling för avancerad bröstcancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie var en randomiserad, fas III, dubbelblind, placebokontrollerad internationell studie som syftade till att fastställa effektivitet och säkerhet av behandling med fulvestrant i kombination med ribociclib jämfört med fulvestrant med placebo hos män och postmenopausala kvinnor med diagnosen HR+, HER2-negativ avancerad bröstcancer. Studien omfattade fyra faser: screening (upp till 28 dagar), randomiserad behandling, uppföljning av sjukdomsprogression efter behandling och uppföljning av överlevnad efter behandling.

Inskrivna deltagare tilldelades slumpmässigt att få antingen fulvestrant+ribociclib eller fulvestrant+placebo i förhållandet 2:1. Randomiseringsprocessen stratifierades baserat på förekomsten av lever- och/eller lungmetastaser (ja mot nej) och tidigare endokrin behandling. Behandling administrerades tills sjukdomsprogression, förekomst av oacceptabel toxicitet eller avbrytande av studiebehandlingen av andra skäl.

Deltagare som avbröt behandlingen på grund av andra skäl än sjukdomsprogression eller återkallande av samtycke till effektuppföljning fortsatte att övervakas tills sjukdomsprogression, dödsfall, återkallande av samtycke, förlust av uppföljning eller försöksperson/vårdnadshavares beslut.

Alla deltagare som avbröt behandlingen följdes för överlevnad tills det förutbestämda antalet händelser med total överlevnad (OS) nåddes.

Ett protokolltillägg 4 (daterat 29-jan-2020) gjorde det möjligt att avblinda studiedeltagare, och de som fortfarande fick placebo hade möjlighet att byta till ribociclib-armen. Beslutet om crossover togs efter utredarens gottfinnande och krävde patientens samtycke.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

726

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australien, 3002
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Aalst, Belgien, 9300
        • Novartis Investigative Site
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Hasselt, Belgien, 3500
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Belgien, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Namur, Belgien, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1756
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarien, 1606
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarien, 1303
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Bogota, Colombia, 110221
        • Novartis Investigative Site
      • Monteria, Colombia, 230004
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, DK 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Aarhus, Danmark, DK-8000
        • Novartis Investigative Site
      • Copenhagen, Danmark, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Novartis Investigative Site
      • Odense C, Danmark, DK 5000
        • Novartis Investigative Site
      • Vejle, Danmark, 7100
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Besancon Cedex, Frankrike, 25030
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux Cedex, Frankrike, 33000
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, Frankrike, 29200
        • Novartis Investigative Site
      • Creteil, Frankrike, 94000
        • Novartis Investigative Site
      • Le Mans Cedex, Frankrike, 72015
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Frankrike, 59020
        • Novartis Investigative Site
      • Limoges, Frankrike, 87000
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 13, Frankrike, 75651
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite, Frankrike, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Toulon La Seyne Sur Mer, Frankrike, 83056
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex
      • Strasbourg, Cedex, Frankrike, 67000
        • Novartis Investigative Site
    • Hauts De Seine
      • Saint-Cloud, Hauts De Seine, Frankrike, 92210
        • Novartis Investigative Site
    • Marne
      • Reims, Marne, Frankrike, 51056
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Förenta staterna, 36608
        • Southern Cancer Center PC SC-2
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Förenta staterna, 85224
        • Ironwood Cancer and Research Centers SC-2
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Förenta staterna, 72703
        • Highlands Oncology Group .
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Medical Center .
      • Santa Maria, California, Förenta staterna, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation SC
      • Santa Rosa, California, Förenta staterna, 94503
        • St Joseph Heritage Healthcare
    • Colorado
      • Fort Collins, Colorado, Förenta staterna, 80528
        • Poudre Valley Hospital
    • Florida
      • Davie, Florida, Förenta staterna, 33328
        • Florida Cancer Research Institute Dept of Oncology
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • UF Health Cancer Center at Orlando Health
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute SC
    • Georgia
      • Thomasville, Georgia, Förenta staterna, 31792
        • John D Archbold Memorial Hospital Main
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96817
        • Moanalua Medical Center. Attn: Oncology Dept SC
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Förenta staterna, 60068-0736
        • Oncology Specialists, SC Advocate Medical Group-Niles
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39202
        • Jackson Oncology Associates SC
    • New Jersey
      • Neptune, New Jersey, Förenta staterna, 07753
        • Meridian Health Systems Regulatory
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87131
        • University of New Mexico Cancer Center SC
    • New York
      • Glens Falls, New York, Förenta staterna, 12801
        • CR Wood Cancer Center SC
      • Lake Success, New York, Förenta staterna, 11042
        • Clinical Research Alliance .
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • NYU Langone Med Center CV Research NYU Langone Medical Center
    • Ohio
      • Zanesville, Ohio, Förenta staterna, 43701
        • Genesis Cancer Services SC
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
        • Penn State University Milton S Hershey Medical Center SC
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77090
        • Millennium Research Clin Develop SC
    • Utah
      • Ogden, Utah, Förenta staterna, 84403-3105
        • Northern Utah Cancer Associates CFTY720DUS01
    • Washington
      • Everett, Washington, Förenta staterna, 98201
        • Providence Regional Cancer Partnership .
      • Lacey, Washington, Förenta staterna, 98503
        • Providence Regional Cancer System SC
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
        • Virginia Mason Medical Center-Oncology SC
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • AQ
      • L'Aquila, AQ, Italien, 67100
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italien, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italien, 95124
        • Novartis Investigative Site
    • LE
      • Lecce, LE, Italien, 73100
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italien, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pontedera, PI, Italien, 56025
        • Novartis Investigative Site
  • Jordanien
      • Amman, Jordanien, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkon
      • Istanbul, Kalkon, 34303
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Kalkon, 34662
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Kalkon, 34381
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Kalkon, 35575
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Kanada, V3V 1Z2
        • Novartis Investigative Site
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
      • Victoria, British Columbia, Kanada, V8R 6V5
        • Novartis Investigative Site
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Kanada, E1C 8X3
        • Novartis Investigative Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Kanada, L6R 3J7
        • Novartis Investigative Site
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 5P9
        • Novartis Investigative Site
      • Newmarket, Ontario, Kanada, J7Y 2P9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1L5
        • Novartis Investigative Site
      • Rimouski, Quebec, Kanada, G5L 5T1
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
      • Trois Rivieres, Quebec, Kanada, G8Z 3R9
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Ashrafieh, Libanon, 166830
        • Novartis Investigative Site
      • Beirut, Libanon, 1107 2020
        • Novartis Investigative Site
  • Malaysia
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malaysia, 81100
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
        • Novartis Investigative Site
  • Mexiko
      • Oaxaca, Mexiko, 68000
        • Novartis Investigative Site
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Breda, Nederländerna, 4819 EV
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag, Nederländerna, 2545 CH
        • Novartis Investigative Site
      • Deventer, Nederländerna, 7416 SE
        • Novartis Investigative Site
      • Enschede, Nederländerna, 7513 ER
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Nederländerna, 9728 NZ
        • Novartis Investigative Site
      • Hoofddorp, Nederländerna, 2134 TM
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Nederländerna, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Nieuwegein, Nederländerna, 3435 CM
        • Novartis Investigative Site
      • Roermond, Nederländerna, 6043 CV
        • Novartis Investigative Site
      • Sittard-Geleen, Nederländerna, 6162 BG
        • Novartis Investigative Site
      • Tilburg, Nederländerna, 5042 AD
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, NO 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Konin, Polen, 62 500
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polen, 04-125
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1400-038
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • Ryska Federationen
      • Arkhangelsk, Ryska Federationen, 163045
        • Novartis Investigative Site
      • Tambov, Ryska Federationen, 392000
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Aarau, Schweiz, 5000
        • Novartis Investigative Site
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Novartis Investigative Site
      • Zuerich, Schweiz, 8038
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Granada, Andalucia, Spanien, 18014
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Andalucia, Spanien, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Andalucia, Spanien, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, Spanien, 41014
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Sant Joan Despi, Barcelona, Spanien, 08970
        • Novartis Investigative Site
    • Castilla Y Leon
      • Salamanca, Castilla Y Leon, Spanien, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • A Coruna, Galicia, Spanien, 15009
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • Alcorcon, Madrid, Spanien, 28922
        • Novartis Investigative Site
      • San Sebastian de los Reyes, Madrid, Spanien, 28702
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
      • Newcastle Upon Tyne, Storbritannien, NE7 7DN
        • Novartis Investigative Site
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Storbritannien, PL6 8DH
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Eskilstuna, Sverige, SE-631 88
        • Novartis Investigative Site
      • Sundsvall, Sverige, 851 86
        • Novartis Investigative Site
      • Vaxjo, Sverige, SE-351 85
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Novartis Investigative Site
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien, 65653
        • Novartis Investigative Site
      • Prague 8, Tjeckien, 180 81
        • Novartis Investigative Site
      • Praha, Tjeckien, 12808
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Brno Bohunice, Czech Republic, Tjeckien, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Liberec, Czech Republic, Tjeckien, 46063
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland, 86150
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Tyskland, 10967
        • Novartis Investigative Site
      • Bielefeld, Tyskland, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Tyskland, 53111
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Fuerth, Tyskland, 90766
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 22081
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 22767
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Tyskland, 30559
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69115
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Tyskland, 50935
        • Novartis Investigative Site
      • Luebeck, Tyskland, 23538
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Tyskland, 80637
        • Novartis Investigative Site
      • Mühlhausen, Tyskland, 99974
        • Novartis Investigative Site
      • Oldenburg, Tyskland, 26121
        • Novartis Investigative Site
      • Ravensburg, Tyskland, 88214
        • Novartis Investigative Site
      • Saarbruecken, Tyskland, 66113
        • Novartis Investigative Site
      • Troisdorf, Tyskland, 53840
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen, Tyskland, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Velbert, Tyskland, 42551
        • Novartis Investigative Site
      • Weiden, Tyskland, 92637
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Langen, Hessen, Tyskland, 63225
        • Novartis Investigative Site
    • Lower Saxony
      • Georgsmarienhuette, Lower Saxony, Tyskland, 49124
        • Novartis Investigative Site
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, H 1122
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Ungern, 1134
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Ungern, H-1032
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Ungern, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Szolnok, Ungern, H-5000
        • Novartis Investigative Site
  • Österrike
      • Vienna, Österrike, A-1100
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Österrike, A-1090
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Österrike, 6020
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienten är en vuxen man/kvinna ≥ 18 år gammal vid tidpunkten för informerat samtycke och har undertecknat informerat samtycke före alla försöksrelaterade aktiviteter och enligt lokala riktlinjer. Kvinnliga patienter måste vara postmenopausala.
  2. Patienten har en histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad diagnos av östrogenreceptorpositiv och/eller progesteronreceptorpositiv bröstcancer av lokalt laboratorium och har HER2-negativ bröstcancer.
  3. Patienten måste ha antingen mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 eller minst en övervägande lytisk benskada.

  4. Patienten har avancerat (loko regionalt återkommande ej mottaglig för kurativ terapi, t.ex. kirurgi och/eller strålbehandling, eller metastaserad) bröstcancer.

    Patienter kan vara:

    • nydiagnostiserad avancerad/metastaserande bröstcancer, behandlingsnaiv
    • återfall med dokumenterade bevis på återfall mer än 12 månader efter avslutad (neo)adjuvant endokrin behandling utan behandling för avancerad/metastaserande sjukdom
    • återfall med dokumenterade bevis på återfall på eller inom 12 månader efter avslutad (neo)adjuvant endokrin behandling utan behandling för avancerad/metastaserande sjukdom
    • återfall med dokumenterade bevis på återfall mer än 12 månader efter avslutad adjuvant endokrin behandling och sedan utvecklats med dokumenterade bevis på progression efter en linje av endokrin behandling (med antingen en antiöstrogen eller en aromatashämmare) för avancerad/metastaserande sjukdom
    • nydiagnostiserad avancerad/metastaserande bröstcancer vid diagnos som fortskred med dokumenterade tecken på progression efter en linje av endokrin terapi (med antingen en antiöstrogen eller en aromatashämmare)
  5. Patienten har prestationsstatus 0 eller 1 för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  6. Patienten har tillräcklig benmärgs- och organfunktion

Exklusions kriterier:

  1. Patient med symtomatisk visceral sjukdom eller någon sjukdomsbörda som gör patienten olämplig för endokrin terapi enligt utredarens bästa bedömning.
  2. Patienten har tidigare fått behandling med kemoterapi (förutom neoadjuvant/adjuvant kemoterapi), fulvestrant eller någon CDK4/6-hämmare.
  3. Patient med inflammatorisk bröstcancer vid screening.
  4. Patient med CNS-engagemang såvida de inte är minst 4 veckor från föregående terapi avslutad till start av studiebehandlingen och har stabil CNS-tumör vid tidpunkten för screening och inte får steroider och/eller enzyminducerande antiepileptiska läkemedel mot hjärnmetastaser
  5. Kliniskt signifikant, okontrollerad hjärtsjukdom och/eller hjärtrepolarisationsavvikelse

  6. Patienten får för närvarande någon av följande substanser och kan inte avbrytas 7 dagar innan behandlingen påbörjas:

    • Kända starka inducerare eller hämmare av CYP3A4/5,
    • Som har en känd risk att förlänga QT-intervallet eller inducera Torsades de Pointes.
    • Dessa har ett smalt terapeutiskt fönster och metaboliseras huvudsakligen genom CYP3A4/5.
    • Örtpreparat/läkemedel, kosttillskott.

Annan protokolldefinierad inkludering/uteslutning kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ribociclib + fulvestrant
Ribociclib administrerades oralt i en daglig dos av 600 mg under 21 dagar i följd inom en 28-dagarscykel. Denna behandling kombinerades med fulvestrant, som administrerades via intramuskulära injektioner av 500 mg var 28:e dag med början på dag 1 i varje cykel. Dessutom gavs en extra dos fulvestrant på dag 15 av cykel 1. För deltagare som inte tolererade det protokollspecificerade doseringsschemat tilläts dosjusteringar för att patienten skulle kunna fortsätta studiebehandlingen.
Läkemedel: Ribociclib
Ribociclib-kapslar administrerades oralt i en daglig dos på 600 mg under 21 dagar i följd inom en 28-dagarscykel.
Andra namn:
  • LEE011
Läkemedel: Fulvestrant
Fulvestrant administrerades via intramuskulära injektioner i en dos av 500 mg var 28:e dag, med början på dag 1 i varje cykel. I cykel 1 gavs ytterligare en dos Fulvestrant på dag 15.
Placebo-jämförare: Placebo + fulvestrant

Placebo administrerades oralt under 21 dagar i följd inom en 28-dagarscykel. Denna behandling kombinerades med fulvestrant, som administrerades via intramuskulära injektioner av 500 mg var 28:e dag med början på dag 1 i varje cykel. Dessutom gavs en extra dos fulvestrant på dag 15 av cykel 1. För deltagare som inte tolererade det protokollspecificerade doseringsschemat tilläts dosjusteringar för att patienten skulle kunna fortsätta studiebehandlingen.

Deltagarna avblindades efter implementeringen av protokolltillägg 4 (29-jan-20) och fick möjlighet att gå över till behandling med ribociclib och fulvestrant.
Läkemedel: Fulvestrant
Fulvestrant administrerades via intramuskulära injektioner i en dos av 500 mg var 28:e dag, med början på dag 1 i varje cykel. I cykel 1 gavs ytterligare en dos Fulvestrant på dag 15.
Läkemedel: Placebo
Placebokapslar administrerades oralt under 21 dagar i följd inom en 28-dagarscykel.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) Per utredare bedömning
Tidsram: Från randomisering till första dokumenterade progression eller död, bedömd upp till cirka 26 månader

PFS definierades som perioden från och med datumet för randomisering till datumet för den första dokumenterade progressionen eller döden orsakad av någon anledning. I fall där patienter inte upplevde en händelse censurerades PFS vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen. Klinisk försämring utan objektiva radiologiska bevis ansågs inte vara dokumenterad sjukdomsprogression.

PFS bedömdes via lokal röntgenbedömning enligt RECIST 1.1. Kaplan-Meier-metoden användes för att uppskatta PFS, och median-PFS, tillsammans med 95 % konfidensintervall, rapporterades för varje behandlingsgrupp.

Fördelningen av PFS mellan de två armarna jämfördes med ett stratifierat log-rank test vid en ensidig signifikansnivå på 2,5 %. PFS-riskkvoten med dubbelsidigt 95 % konfidensintervall härleddes från den stratifierade Cox proportional hazards-modellen.
Från randomisering till första dokumenterade progression eller död, bedömd upp till cirka 26 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från randomisering till död, bedömd upp till cirka 46 månader

OS definierades som tiden från datumet för randomiseringen till datumet för döden oavsett orsak. I fall där patientens död inte registrerades, censurerades OS-värdet vid datumet för den senast kända patientens överlevnadsstatus. Enligt protokollet genomfördes den slutliga OS-analysen efter att cirka 351 dödsfall dokumenterats.

OS uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier-metoden. Median OS, tillsammans med 95 % konfidensintervall (CI), rapporterades för varje behandlingsgrupp.

Fördelningen av OS mellan de två behandlingsarmarna jämfördes med ett log-rank test vid ensidig kumulativ 2,5 % signifikansnivå. En stratifierad Cox-regression användes för att uppskatta OS-riskförhållandet och tillhörande 95 % CI.
Från randomisering till död, bedömd upp till cirka 46 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) Per blinded Independent Review Committee (BIRC)
Tidsram: Från randomisering till första dokumenterade progression eller död, bedömd upp till cirka 26 månader

PFS definierades som perioden från och med datumet för randomisering till datumet för den första dokumenterade progressionen eller döden orsakad av någon anledning. I fall där patienter inte upplevde en händelse censurerades PFS vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen. Klinisk försämring utan objektiva radiologiska bevis ansågs inte vara dokumenterad sjukdomsprogression.

PFS bedömdes via BIRC-bedömning enligt RECIST 1.1. Kaplan-Meier-metoden användes för att uppskatta PFS, och median-PFS, tillsammans med 95 % konfidensintervall, rapporterades för varje behandlingsgrupp.
Från randomisering till första dokumenterade progression eller död, bedömd upp till cirka 26 månader
Övergripande svarsfrekvens (ORR) per utredare bedömning
Tidsram: Upp till cirka 26 månader

ORR definierades som andelen deltagare med det bästa totala svaret av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt RECIST 1.1 enligt utredarens bedömning.

CR: Försvinnande av alla lesioner med lymfkörtlar som mäter < 10 mm. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
Upp till cirka 26 månader
Clinical Benefit Rate (CBR) Per utredare bedömning
Tidsram: Upp till cirka 26 månader

CBR definierades som andelen deltagare med bästa totala respons av CR eller PR eller stabil sjukdom (SD) som varade i 24 veckor eller längre enligt definitionen i RECIST 1.1 enligt utredarens bedömning.

CR: Försvinnande av alla lesioner med lymfkörtlar som mäter < 10 mm. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.

SD: Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller CR eller en ökning av lesioner som skulle kvalificera sig för progressiv sjukdom.
Upp till cirka 26 månader
Time to Response (TTR) Per utredare bedömning
Tidsram: Från randomisering till första svar, bedömd upp till cirka 26 månader

TTR definierades som tiden från randomisering till det första dokumenterade och bekräftade svaret (CR eller PR) enligt definitionen i RECIST 1.1 per utredares bedömning. Kaplan-Meier-metoden användes för att uppskatta TTR, och median-TTR, tillsammans med 95 % konfidensintervall, rapporterades för varje behandlingsgrupp. Deltagare som inte uppnådde ett bekräftat svar censurerades vid den maximala uppföljningstiden för patienter som hade en PFS-händelse (dvs. antingen utvecklats eller dog på grund av någon orsak) eller vid datumet för sista adekvata tumörbedömning annars.

CR: Försvinnande av alla lesioner med lymfkörtlar som mäter < 10 mm. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
Från randomisering till första svar, bedömd upp till cirka 26 månader
Duration of Response (DOR) Per utredare Bedömning
Tidsram: Från första dokumenterade svar på progression eller död, bedömd upp till cirka 26 månader

DOR definierades som tiden från det första dokumenterade svaret (CR eller PR) till den första dokumenterade progressionen eller döden på grund av underliggande cancer enligt definitionen i RECIST 1.1 per utredares bedömning. Kaplan-Meier-metoden användes för att uppskatta DOR, och median-DOR, tillsammans med 95 % konfidensintervall, rapporterades för varje behandlingsgrupp. Om en deltagare inte hade haft en händelse, censurerades varaktigheten vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen.

CR: Försvinnande av alla lesioner med lymfkörtlar som mäter < 10 mm. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
Från första dokumenterade svar på progression eller död, bedömd upp till cirka 26 månader
Dags till definitiv försämring av Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) i One Score Category
Tidsram: Upp till cirka 26 månader
ECOG PS kategoriserade patienter baserat på deras förmåga att utföra dagliga aktiviteter och egenvård, med poäng från 0 till 5. En poäng på 0 indikerade inga begränsningar i aktivitet, medan högre poäng tydde på ökande begränsningar. Tid till definitiv försämring definierades som tiden från datumet för randomiseringen till datumet för händelsen, definierat som att man upplevde en ökning av ECOG PS med minst en kategori från baslinjen eller dödsfallet. En försämring ansågs vara definitiv om inga förbättringar av ECOG PS observerades vid en efterföljande tidpunkt. Kaplan-Meier-metoden användes för att uppskatta fördelningen, och mediantiden till definitiv försämring, tillsammans med 95 % konfidensintervall, rapporterades för varje behandlingsgrupp. Patienter som fick ytterligare behandling före den definitiva försämringen censurerades vid datumet för den senaste bedömningen innan behandlingen påbörjades. Patienter som inte hade försämrats vid databrytpunkten censurerades vid datumet för den senaste bedömningen.
Upp till cirka 26 månader
Dags till definitiv 10 % försämring av den globala hälsostatusen/livskvaliteten (GHS/QoL)-skalapoängen för European Organization for Research and Treatment of Cancers Core Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30)
Tidsram: Upp till cirka 26 månader

EORTC QLQ-C30 är ett frågeformulär som innehåller 5 funktionsskalor, 3 symptomskalor, en GHS/QoL-skala och 6 enstaka objekt. GHS/QoL-skalapoäng varierar mellan 0 och 100. En hög poäng för GHS/QoL representerar bättre fungerande eller QoL.

Tiden till definitiv försämring på 10 % definieras som tiden från randomiseringsdatum till händelsedatum, vilket definieras som minst 10 % i förhållande till baslinjeförsämring av QoL-poängen (utan ytterligare förbättring över tröskeln) eller dödsfall på grund av till någon orsak. Kaplan-Meier-metoden användes för att uppskatta fördelningen, och mediantiden till definitiv 10 % försämring, tillsammans med 95 % konfidensintervall, rapporterades för varje behandlingsgrupp. Om en patient inte hade haft en händelse censurerades tiden till försämring vid datumet för den senaste adekvata utvärderingen av livskvaliteten.
Upp till cirka 26 månader
Ändra från baslinjen i GHS/QoL-skalan för EORTC QLQ-C30
Tidsram: Baslinje, var 8:e vecka efter randomisering under 18 månader, sedan var 12:e vecka fram till slutet av behandlingen; slutet av behandlingen; och var 8:e eller 12:e vecka efter behandling tills progression (effektbesök efter behandling), bedömd upp till cirka 26 månader

EORTC QLQ-C30 är ett frågeformulär som innehåller 5 funktionsskalor, 3 symptomskalor, en GHS/QoL-skala och 6 enstaka objekt. GHS/QoL-skalapoäng varierar mellan 0 och 100. En hög poäng för GHS/QoL representerar bättre fungerande eller QoL.

Förändringen från baslinjen i GHS/QoL-poängen bedömdes. En positiv förändring från baslinjen indikerar förbättring. För försökspersoner som avbröt behandlingen utan sjukdomsprogression inträffade effektbesök efter behandling var 8:e vecka under de första 18 månaderna efter behandlingsstart, följt av besök var 12:e vecka fram till sjukdomsprogression.
Baslinje, var 8:e vecka efter randomisering under 18 månader, sedan var 12:e vecka fram till slutet av behandlingen; slutet av behandlingen; och var 8:e eller 12:e vecka efter behandling tills progression (effektbesök efter behandling), bedömd upp till cirka 26 månader
Ribociclib Plasmakoncentrationer
Tidsram: Cykel 1 och cykel 2 vid dag 15 före dosering och 2, 4 och 6 timmar efter dosering. Cykel = 28 dagar
Blodprover togs för att bedöma koncentrationen efter tidpunkt för ribociclib. Deltagarna klassificerades i följande dosgrupper vid varje tidpunkt: 1) ribociclib 600 mg: bestod av alla deltagare som gav utvärderbara koncentrationer efter att ha fått minst 10 på varandra följande dagliga ribociclibdoser på 600 mg omedelbart före blodprovtagningen utan dosändring eller avbrott . 2) ribociclib 400 mg: bestod av alla deltagare som gav utvärderbara koncentrationer efter att ha fått minst 10 på varandra följande dagliga ribociclibdoser på 400 mg omedelbart före blodprovtagningen utan dosändring eller avbrott. 3) ribociclib 200 mg: bestod av alla deltagare som gav utvärderbara koncentrationer efter att ha fått minst 10 på varandra följande dagliga ribociclibdoser på 200 mg omedelbart före blodprovtagningen utan dosändring eller avbrott.
Cykel 1 och cykel 2 vid dag 15 före dosering och 2, 4 och 6 timmar efter dosering. Cykel = 28 dagar
LEQ803 Plasmakoncentrationer
Tidsram: Cykel 1 och cykel 2 vid dag 15 före dosering och 2, 4 och 6 timmar efter dosering. Cykel = 28 dagar
Blodprover togs för att bedöma koncentrationen efter tidpunkt för LEQ803, en metabolit av ribociclib. Deltagarna klassificerades i följande dosgrupper vid varje tidpunkt: 1) ribociclib 600 mg: bestod av alla deltagare som gav utvärderbara koncentrationer efter att ha fått minst 10 på varandra följande dagliga ribociclibdoser på 600 mg omedelbart före blodprovtagningen utan dosändring eller avbrott . 2) ribociclib 400 mg: bestod av alla deltagare som gav utvärderbara koncentrationer efter att ha fått minst 10 på varandra följande dagliga ribociclibdoser på 400 mg omedelbart före blodprovtagningen utan dosändring eller avbrott. 3) ribociclib 200 mg: bestod av alla deltagare som gav utvärderbara koncentrationer efter att ha fått minst 10 på varandra följande dagliga ribociclibdoser på 200 mg omedelbart före blodprovtagningen utan dosändring eller avbrott.
Cykel 1 och cykel 2 vid dag 15 före dosering och 2, 4 och 6 timmar efter dosering. Cykel = 28 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 juni 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

3 november 2017

Avslutad studie (Faktisk)

11 januari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 april 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 april 2015

Första postat (Beräknad)

21 april 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLEE011F2301
  • 2015-000617-43 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende expertpanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Dessa testdata är för närvarande tillgängliga enligt den process som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera