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Studio sull'efficacia e sulla sicurezza di LEE011 negli uomini e nelle donne in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato. (MONALEESA-3)

2 novembre 2023 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo su Ribociclib in combinazione con Fulvestrant per il trattamento di uomini e donne in postmenopausa con carcinoma mammario positivo per i recettori ormonali, HER2 negativo e avanzato che hanno ricevuto nessuna o solo una linea di precedente trattamento endocrino

Questo è uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di ribociclib in combinazione con fulvestrant per il trattamento di donne e uomini in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato positivo al recettore ormonale, Her2 negativo, che hanno ricevuto nessuna o solo una linea di terapia endocrina terapia per il carcinoma mammario avanzato.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio era uno studio internazionale randomizzato, di fase III, in doppio cieco, controllato con placebo, volto a determinare l'efficacia e la sicurezza del trattamento con fulvestrant in combinazione con ribociclib rispetto a fulvestrant con placebo negli uomini e nelle donne in postmenopausa con diagnosi di HR+, HER2-negativo. cancro al seno avanzato. Lo studio comprendeva quattro fasi: screening (fino a 28 giorni), trattamento randomizzato, follow-up della progressione della malattia post-trattamento e follow-up della sopravvivenza post-trattamento.

I partecipanti arruolati sono stati assegnati in modo casuale a ricevere fulvestrant+ribociclib o fulvestrant+placebo in un rapporto di 2:1. Il processo di randomizzazione è stato stratificato in base alla presenza di metastasi epatiche e/o polmonari (sì rispetto a no) e alla precedente terapia endocrina. Il trattamento è stato somministrato fino alla progressione della malattia, al verificarsi di tossicità inaccettabile o all’interruzione del trattamento in studio per altri motivi.

I partecipanti che hanno interrotto il trattamento per ragioni diverse dalla progressione della malattia o dal ritiro del consenso per il follow-up sull'efficacia hanno continuato a essere monitorati fino alla progressione della malattia, alla morte, al ritiro del consenso, alla perdita del follow-up o alla decisione del soggetto/tutore.

Tutti i partecipanti che hanno interrotto il trattamento sono stati seguiti per la sopravvivenza fino al raggiungimento del numero predeterminato di eventi di sopravvivenza globale (OS).

Un emendamento 4 del protocollo (datato 29 gennaio 2020) ha consentito di aprire il cieco dei partecipanti allo studio e coloro che ancora ricevevano placebo avevano la possibilità di passare al braccio ribociclib. La decisione per il crossover è stata presa a discrezione dello sperimentatore e richiedeva il consenso del paziente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

726

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Austria
      • Vienna, Austria, A-1100
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Austria, A-1090
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Austria, 6020
        • Novartis Investigative Site
  • Belgio
      • Aalst, Belgio, 9300
        • Novartis Investigative Site
      • Charleroi, Belgio, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Hasselt, Belgio, 3500
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Belgio, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Namur, Belgio, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1756
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgaria, 1606
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgaria, 1303
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Canada, V3V 1Z2
        • Novartis Investigative Site
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8R 6V5
        • Novartis Investigative Site
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 8X3
        • Novartis Investigative Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canada, L6R 3J7
        • Novartis Investigative Site
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 5P9
        • Novartis Investigative Site
      • Newmarket, Ontario, Canada, J7Y 2P9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1L5
        • Novartis Investigative Site
      • Rimouski, Quebec, Canada, G5L 5T1
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
      • Trois Rivieres, Quebec, Canada, G8Z 3R9
        • Novartis Investigative Site
  • Cechia
      • Brno, Cechia, 65653
        • Novartis Investigative Site
      • Prague 8, Cechia, 180 81
        • Novartis Investigative Site
      • Praha, Cechia, 12808
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Brno Bohunice, Czech Republic, Cechia, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Liberec, Czech Republic, Cechia, 46063
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Bogota, Colombia, 110221
        • Novartis Investigative Site
      • Monteria, Colombia, 230004
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Danimarca
      • Aalborg, Danimarca, DK 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Aarhus, Danimarca, DK-8000
        • Novartis Investigative Site
      • Copenhagen, Danimarca, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
      • Herlev, Danimarca, 2730
        • Novartis Investigative Site
      • Odense C, Danimarca, DK 5000
        • Novartis Investigative Site
      • Vejle, Danimarca, 7100
        • Novartis Investigative Site
  • Federazione Russa
      • Arkhangelsk, Federazione Russa, 163045
        • Novartis Investigative Site
      • Tambov, Federazione Russa, 392000
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Besancon Cedex, Francia, 25030
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux Cedex, Francia, 33000
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, Francia, 29200
        • Novartis Investigative Site
      • Creteil, Francia, 94000
        • Novartis Investigative Site
      • Le Mans Cedex, Francia, 72015
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Francia, 59020
        • Novartis Investigative Site
      • Limoges, Francia, 87000
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 13, Francia, 75651
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite, Francia, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Toulon La Seyne Sur Mer, Francia, 83056
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex
      • Strasbourg, Cedex, Francia, 67000
        • Novartis Investigative Site
    • Hauts De Seine
      • Saint-Cloud, Hauts De Seine, Francia, 92210
        • Novartis Investigative Site
    • Marne
      • Reims, Marne, Francia, 51056
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Augsburg, Germania, 86150
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Germania, 10117
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Germania, 10967
        • Novartis Investigative Site
      • Bielefeld, Germania, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Germania, 53111
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Germania, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Germania, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Fuerth, Germania, 90766
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Germania, 22081
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Germania, 22767
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Germania, 30559
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Germania, 69115
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Germania, 50935
        • Novartis Investigative Site
      • Luebeck, Germania, 23538
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Germania, 80637
        • Novartis Investigative Site
      • Mühlhausen, Germania, 99974
        • Novartis Investigative Site
      • Oldenburg, Germania, 26121
        • Novartis Investigative Site
      • Ravensburg, Germania, 88214
        • Novartis Investigative Site
      • Saarbruecken, Germania, 66113
        • Novartis Investigative Site
      • Troisdorf, Germania, 53840
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen, Germania, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Velbert, Germania, 42551
        • Novartis Investigative Site
      • Weiden, Germania, 92637
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Langen, Hessen, Germania, 63225
        • Novartis Investigative Site
    • Lower Saxony
      • Georgsmarienhuette, Lower Saxony, Germania, 49124
        • Novartis Investigative Site
  • Giordania
      • Amman, Giordania, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • AQ
      • L'Aquila, AQ, Italia, 67100
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italia, 95124
        • Novartis Investigative Site
    • LE
      • Lecce, LE, Italia, 73100
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pontedera, PI, Italia, 56025
        • Novartis Investigative Site
  • Libano
      • Ashrafieh, Libano, 166830
        • Novartis Investigative Site
      • Beirut, Libano, 1107 2020
        • Novartis Investigative Site
  • Malaysia
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malaysia, 81100
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
        • Novartis Investigative Site
  • Messico
      • Oaxaca, Messico, 68000
        • Novartis Investigative Site
  • Norvegia
      • Oslo, Norvegia, NO 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Breda, Olanda, 4819 EV
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag, Olanda, 2545 CH
        • Novartis Investigative Site
      • Deventer, Olanda, 7416 SE
        • Novartis Investigative Site
      • Enschede, Olanda, 7513 ER
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Olanda, 9728 NZ
        • Novartis Investigative Site
      • Hoofddorp, Olanda, 2134 TM
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Olanda, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Nieuwegein, Olanda, 3435 CM
        • Novartis Investigative Site
      • Roermond, Olanda, 6043 CV
        • Novartis Investigative Site
      • Sittard-Geleen, Olanda, 6162 BG
        • Novartis Investigative Site
      • Tilburg, Olanda, 5042 AD
        • Novartis Investigative Site
  • Polonia
      • Konin, Polonia, 62 500
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polonia, 04-125
        • Novartis Investigative Site
  • Portogallo
      • Lisboa, Portogallo, 1400-038
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portogallo, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
      • Newcastle Upon Tyne, Regno Unito, NE7 7DN
        • Novartis Investigative Site
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Regno Unito, PL6 8DH
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Granada, Andalucia, Spagna, 18014
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Andalucia, Spagna, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Andalucia, Spagna, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, Spagna, 41014
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Sant Joan Despi, Barcelona, Spagna, 08970
        • Novartis Investigative Site
    • Castilla Y Leon
      • Salamanca, Castilla Y Leon, Spagna, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • A Coruna, Galicia, Spagna, 15009
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • Alcorcon, Madrid, Spagna, 28922
        • Novartis Investigative Site
      • San Sebastian de los Reyes, Madrid, Spagna, 28702
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Stati Uniti, 36608
        • Southern Cancer Center PC SC-2
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Stati Uniti, 85224
        • Ironwood Cancer and Research Centers SC-2
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Stati Uniti, 72703
        • Highlands Oncology Group .
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Medical Center .
      • Santa Maria, California, Stati Uniti, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation SC
      • Santa Rosa, California, Stati Uniti, 94503
        • St Joseph Heritage Healthcare
    • Colorado
      • Fort Collins, Colorado, Stati Uniti, 80528
        • Poudre Valley Hospital
    • Florida
      • Davie, Florida, Stati Uniti, 33328
        • Florida Cancer Research Institute Dept of Oncology
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
        • UF Health Cancer Center at Orlando Health
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute SC
    • Georgia
      • Thomasville, Georgia, Stati Uniti, 31792
        • John D Archbold Memorial Hospital Main
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96817
        • Moanalua Medical Center. Attn: Oncology Dept SC
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Stati Uniti, 60068-0736
        • Oncology Specialists, SC Advocate Medical Group-Niles
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39202
        • Jackson Oncology Associates SC
    • New Jersey
      • Neptune, New Jersey, Stati Uniti, 07753
        • Meridian Health Systems Regulatory
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87131
        • University of New Mexico Cancer Center SC
    • New York
      • Glens Falls, New York, Stati Uniti, 12801
        • CR Wood Cancer Center SC
      • Lake Success, New York, Stati Uniti, 11042
        • Clinical Research Alliance .
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Langone Med Center CV Research NYU Langone Medical Center
    • Ohio
      • Zanesville, Ohio, Stati Uniti, 43701
        • Genesis Cancer Services SC
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Penn State University Milton S Hershey Medical Center SC
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77090
        • Millennium Research Clin Develop SC
    • Utah
      • Ogden, Utah, Stati Uniti, 84403-3105
        • Northern Utah Cancer Associates CFTY720DUS01
    • Washington
      • Everett, Washington, Stati Uniti, 98201
        • Providence Regional Cancer Partnership .
      • Lacey, Washington, Stati Uniti, 98503
        • Providence Regional Cancer System SC
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
        • Virginia Mason Medical Center-Oncology SC
  • Svezia
      • Eskilstuna, Svezia, SE-631 88
        • Novartis Investigative Site
      • Sundsvall, Svezia, 851 86
        • Novartis Investigative Site
      • Vaxjo, Svezia, SE-351 85
        • Novartis Investigative Site
  • Svizzera
      • Aarau, Svizzera, 5000
        • Novartis Investigative Site
      • Basel, Svizzera, 4031
        • Novartis Investigative Site
      • Zuerich, Svizzera, 8038
        • Novartis Investigative Site
  • Tacchino
      • Istanbul, Tacchino, 34303
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Tacchino, 34662
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Tacchino, 34381
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Tacchino, 35575
        • Novartis Investigative Site
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Tailandia, 10400
        • Novartis Investigative Site
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, H 1122
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Ungheria, 1134
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Ungheria, H-1032
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Ungheria, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Szolnok, Ungheria, H-5000
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il paziente è un maschio/femmina adulto di età ≥ 18 anni al momento del consenso informato e ha firmato il consenso informato prima di qualsiasi attività correlata allo studio e secondo le linee guida locali. Le pazienti di sesso femminile devono essere in postmenopausa.
  2. - La paziente ha una diagnosi confermata istologicamente e/o citologicamente di carcinoma mammario positivo per il recettore degli estrogeni e/o positivo per il recettore del progesterone dal laboratorio locale e presenta carcinoma mammario HER2-negativo.
  3. Il paziente deve avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 o almeno una lesione ossea prevalentemente litica.

  4. Il paziente è avanzato (loco ricorrente a livello regionale non suscettibile di terapia curativa, ad es. chirurgia e/o radioterapia, o metastatico) carcinoma mammario.

    I pazienti possono essere:

    • carcinoma mammario avanzato/metastatico di nuova diagnosi, naïve al trattamento
    • recidivato con evidenza documentata di recidiva a più di 12 mesi dal completamento della terapia endocrina (neo)adiuvante senza alcun trattamento per malattia avanzata/metastatica
    • recidivato con evidenza documentata di recidiva durante o entro 12 mesi dal completamento della terapia endocrina (neo)adiuvante senza alcun trattamento per malattia avanzata/metastatica
    • recidivato con evidenza documentata di recidiva oltre 12 mesi dal completamento della terapia endocrina adiuvante e successivamente progredito con evidenza documentata di progressione dopo una linea di terapia endocrina (con un antiestrogeno o un inibitore dell'aromatasi) per malattia avanzata/metastatica
    • carcinoma mammario avanzato/metastatico di nuova diagnosi alla diagnosi che è progredito con evidenza documentata di progressione dopo una linea di terapia endocrina (con un antiestrogeno o un inibitore dell'aromatasi)
  5. Il paziente ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
  6. Il paziente ha una funzionalità adeguata del midollo osseo e degli organi

Criteri di esclusione:

  1. Paziente con malattia viscerale sintomatica o qualsiasi carico di malattia che renda il paziente non idoneo alla terapia endocrina secondo il miglior giudizio dello sperimentatore.
  2. Il paziente ha ricevuto un precedente trattamento con chemioterapia (ad eccezione della chemioterapia neoadiuvante/adiuvante), fulvestrant o qualsiasi inibitore CDK4/6.
  3. Paziente con carcinoma mammario infiammatorio allo screening.
  4. Pazienti con coinvolgimento del SNC a meno che non siano trascorse almeno 4 settimane dal completamento della terapia precedente all'inizio del trattamento in studio e abbiano un tumore del SNC stabile al momento dello screening e non ricevano steroidi e/o farmaci antiepilettici induttori enzimatici per metastasi cerebrali
  5. Cardiopatia clinicamente significativa, incontrollata e/o anomalia della ripolarizzazione cardiaca

  6. Il paziente sta attualmente ricevendo una delle seguenti sostanze e non può essere interrotto 7 giorni prima dell'inizio del trattamento:

    • Forti induttori o inibitori noti del CYP3A4/5,
    • Che presentano un rischio noto di prolungare l'intervallo QT o di indurre torsioni di punta.
    • Questi hanno una finestra terapeutica ristretta e sono prevalentemente metabolizzati attraverso il CYP3A4/5.
    • Preparati erboristici/medicinali, integratori alimentari.

Potrebbero essere applicate altre Inclusioni/Esclusioni definite dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ribociclib + fulvestrant
Ribociclib è stato somministrato per via orale alla dose giornaliera di 600 mg per 21 giorni consecutivi nell'ambito di un ciclo di 28 giorni. Questo trattamento è stato combinato con fulvestrant, somministrato tramite iniezioni intramuscolari di 500 mg ogni 28 giorni a partire dal giorno 1 di ciascun ciclo. Inoltre, è stata somministrata una dose extra di fulvestrant il Giorno 15 del Ciclo 1. Per i partecipanti che non tolleravano il programma di dosaggio specificato nel protocollo, sono stati consentiti aggiustamenti della dose per consentire al paziente di continuare il trattamento in studio.
Droga: Ribociclib
Le capsule di ribociclib sono state somministrate per via orale alla dose giornaliera di 600 mg per 21 giorni consecutivi nell'ambito di un ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • LEE011
Droga: Fulvestrante
Fulvestrant è stato somministrato tramite iniezioni intramuscolari alla dose di 500 mg ogni 28 giorni, a partire dal giorno 1 di ciascun ciclo. Nel Ciclo 1, è stata somministrata una dose aggiuntiva di Fulvestrant il Giorno 15.
Comparatore placebo: Placebo + fulvestrante

Il placebo è stato somministrato per via orale per 21 giorni consecutivi nell'ambito di un ciclo di 28 giorni. Questo trattamento è stato combinato con fulvestrant, somministrato tramite iniezioni intramuscolari di 500 mg ogni 28 giorni a partire dal giorno 1 di ciascun ciclo. Inoltre, è stata somministrata una dose extra di fulvestrant il Giorno 15 del Ciclo 1. Per i partecipanti che non tolleravano il programma di dosaggio specificato nel protocollo, sono stati consentiti aggiustamenti della dose per consentire al paziente di continuare il trattamento in studio.

Ai partecipanti è stato aperto il cieco dopo l'implementazione dell'emendamento 4 del protocollo (29-gen-20) ed è stata data la possibilità di passare al trattamento con ribociclib e fulvestrant.
Droga: Fulvestrante
Fulvestrant è stato somministrato tramite iniezioni intramuscolari alla dose di 500 mg ogni 28 giorni, a partire dal giorno 1 di ciascun ciclo. Nel Ciclo 1, è stata somministrata una dose aggiuntiva di Fulvestrant il Giorno 15.
Droga: Placebo
Le capsule di placebo sono state somministrate per via orale per 21 giorni consecutivi in ​​un ciclo di 28 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo la valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla prima progressione documentata o alla morte, valutata fino a circa 26 mesi

La PFS è stata definita come il periodo che va dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione documentata o decesso causato da qualsiasi motivo. Nei casi in cui i pazienti non hanno manifestato alcun evento, la PFS è stata censurata alla data dell’ultima valutazione adeguata del tumore. Il deterioramento clinico senza evidenza radiologica oggettiva non è stato considerato come progressione documentata della malattia.

La PFS è stata valutata tramite valutazione radiologica locale secondo RECIST 1.1. Per stimare la PFS è stato utilizzato il metodo Kaplan-Meier e per ciascun gruppo di trattamento è stata riportata la PFS mediana, insieme agli intervalli di confidenza al 95%.

La distribuzione della PFS tra i due bracci è stata confrontata utilizzando un test log-rank stratificato con un livello di significatività unilaterale del 2,5%. L’hazard ratio della PFS con intervallo di confidenza bilaterale al 95% è stato derivato dal modello dei rischi proporzionali stratificato di Cox.
Dalla randomizzazione alla prima progressione documentata o alla morte, valutata fino a circa 26 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla morte, valutata fino a circa 46 mesi

L'OS è stata definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa. Nei casi in cui la morte del paziente non è stata registrata, il valore dell'OS è stato censurato alla data dell'ultimo stato di sopravvivenza noto del paziente. Come da protocollo, l’analisi finale dell’OS è stata condotta dopo la documentazione di circa 351 decessi.

La OS è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier. Per ciascun gruppo di trattamento è stata riportata l’OS mediana, insieme agli intervalli di confidenza (IC) al 95%.

La distribuzione dell'OS tra i due bracci di trattamento è stata confrontata utilizzando un test dei ranghi logaritmici con un livello di significatività cumulativo unilaterale del 2,5%. Per stimare l’hazard ratio di OS e l’IC al 95% associato è stata utilizzata una regressione di Cox stratificata.
Dalla randomizzazione alla morte, valutata fino a circa 46 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo il comitato di revisione indipendente in cieco (BIRC)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla prima progressione documentata o alla morte, valutata fino a circa 26 mesi

La PFS è stata definita come il periodo che va dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione documentata o decesso causato da qualsiasi motivo. Nei casi in cui i pazienti non hanno manifestato alcun evento, la PFS è stata censurata alla data dell’ultima valutazione adeguata del tumore. Il deterioramento clinico senza evidenza radiologica oggettiva non è stato considerato come progressione documentata della malattia.

La PFS è stata valutata tramite valutazione BIRC secondo RECIST 1.1. Per stimare la PFS è stato utilizzato il metodo Kaplan-Meier e per ciascun gruppo di trattamento è stata riportata la PFS mediana, insieme agli intervalli di confidenza al 95%.
Dalla randomizzazione alla prima progressione documentata o alla morte, valutata fino a circa 26 mesi
Tasso di risposta globale (ORR) secondo la valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a circa 26 mesi

L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo RECIST 1.1 secondo la valutazione dello sperimentatore.

CR: scomparsa di tutte le lesioni con linfonodi < 10 mm. PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma del diametro di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri.
Fino a circa 26 mesi
Tasso di beneficio clinico (CBR) secondo la valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a circa 26 mesi

Il CBR è stato definito come la percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva di CR o PR o malattia stabile (SD) della durata di 24 settimane o più, come definito in RECIST 1.1 secondo la valutazione dello sperimentatore.

CR: scomparsa di tutte le lesioni con linfonodi < 10 mm. PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma del diametro di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri.

SD: né una contrazione sufficiente da qualificarsi per PR o CR, né un aumento delle lesioni che possa qualificare la malattia progressiva.
Fino a circa 26 mesi
Tempo di risposta (TTR) in base alla valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla prima risposta, valutata fino a circa 26 mesi

Il TTR è stato definito come il tempo dalla randomizzazione alla prima risposta documentata e confermata (CR o PR) come definito da RECIST 1.1 secondo la valutazione dello sperimentatore. Per stimare il TTR è stato utilizzato il metodo Kaplan-Meier e per ciascun gruppo di trattamento è stato riportato il TTR mediano, insieme agli intervalli di confidenza al 95%. I partecipanti che non hanno ottenuto una risposta confermata sono stati censurati al massimo tempo di follow-up per i pazienti che hanno avuto un evento di PFS (ad es. sia progredito o sia morto per qualsiasi causa) o altrimenti alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore.

CR: scomparsa di tutte le lesioni con linfonodi < 10 mm. PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma del diametro di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri.
Dalla randomizzazione alla prima risposta, valutata fino a circa 26 mesi
Durata della risposta (DOR) in base alla valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla prima risposta documentata alla progressione o alla morte, valutata fino a circa 26 mesi

Il DOR è stato definito come il tempo trascorso dalla prima risposta documentata (CR o PR) alla prima progressione documentata o alla morte dovuta al cancro sottostante come definito in RECIST 1.1 secondo la valutazione dello sperimentatore. Per stimare il DOR è stato utilizzato il metodo Kaplan-Meier e per ciascun gruppo di trattamento è stato riportato il DOR mediano, insieme agli intervalli di confidenza al 95%. Se un partecipante non aveva avuto un evento, la durata veniva censurata alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore.

CR: scomparsa di tutte le lesioni con linfonodi < 10 mm. PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma del diametro di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri.
Dalla prima risposta documentata alla progressione o alla morte, valutata fino a circa 26 mesi
Tempo al deterioramento definitivo del Performance Status del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG PS) in una categoria di punteggio
Lasso di tempo: Fino a circa 26 mesi
L’ECOG PS ha classificato i pazienti in base alla loro capacità di svolgere attività quotidiane e di prendersi cura di sé, con punteggi compresi tra 0 e 5. Un punteggio pari a 0 non indicava restrizioni nell’attività, mentre punteggi più alti indicavano limitazioni crescenti. Il tempo fino al peggioramento definitivo è stato definito come il tempo trascorso dalla data di randomizzazione alla data dell'evento, definito come un aumento dell'ECOG PS di almeno una categoria rispetto al basale o il decesso. Un peggioramento è stato considerato definitivo se non si osservavano miglioramenti nell’ECOG PS in un momento successivo. Per stimare la distribuzione è stato utilizzato il metodo Kaplan-Meier e per ciascun gruppo di trattamento è stato riportato il tempo mediano fino al peggioramento definitivo, insieme agli intervalli di confidenza al 95%. I pazienti che ricevevano qualsiasi ulteriore terapia prima del peggioramento definitivo sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione prima dell'inizio della terapia. I pazienti che non erano peggiorati al momento del cut-off dei dati sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione.
Fino a circa 26 mesi
Tempo per un peggioramento definitivo del 10% nel punteggio della scala Global Health Status/Quality of Life (GHS/QoL) del questionario principale sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC QLQ-C30)
Lasso di tempo: Fino a circa 26 mesi

L'EORTC QLQ-C30 è un questionario che include 5 scale funzionali, 3 scale dei sintomi, una scala GHS/QoL e 6 singoli item. I punteggi della scala GHS/QoL vanno da 0 a 100. Un punteggio elevato per GHS/QoL rappresenta un migliore funzionamento o QoL.

Il tempo necessario al peggioramento definitivo del 10% è definito come il tempo intercorrente tra la data di randomizzazione e la data dell'evento, definita come almeno il 10% rispetto al peggioramento basale del punteggio QoL (senza ulteriore miglioramento al di sopra della soglia) o al decesso dovuto a qualsiasi causa. Per stimare la distribuzione è stato utilizzato il metodo Kaplan-Meier e per ciascun gruppo di trattamento è stato riportato il tempo mediano fino al peggioramento definitivo del 10%, insieme agli intervalli di confidenza al 95%. Se un paziente non aveva avuto un evento, il tempo al peggioramento veniva censurato alla data dell'ultima valutazione adeguata della QoL.
Fino a circa 26 mesi
Variazione rispetto al basale nel punteggio della scala GHS/QoL dell'EORTC QLQ-C30
Lasso di tempo: Basale, ogni 8 settimane dopo la randomizzazione per 18 mesi, poi ogni 12 settimane fino alla fine del trattamento; fine del trattamento; e ogni 8 o 12 settimane dopo il trattamento fino alla progressione (visite sull'efficacia post-trattamento), valutate fino a circa 26 mesi

L'EORTC QLQ-C30 è un questionario che include 5 scale funzionali, 3 scale dei sintomi, una scala GHS/QoL e 6 singoli item. I punteggi della scala GHS/QoL vanno da 0 a 100. Un punteggio elevato per GHS/QoL rappresenta un migliore funzionamento o QoL.

È stata valutata la variazione rispetto al basale del punteggio GHS/QoL. Una variazione positiva rispetto al basale indica un miglioramento. Per i soggetti che hanno interrotto il trattamento senza progressione della malattia, le visite di efficacia post-trattamento si sono svolte ogni 8 settimane durante i primi 18 mesi dall’inizio del trattamento, seguite da visite ogni 12 settimane fino alla progressione della malattia.
Basale, ogni 8 settimane dopo la randomizzazione per 18 mesi, poi ogni 12 settimane fino alla fine del trattamento; fine del trattamento; e ogni 8 o 12 settimane dopo il trattamento fino alla progressione (visite sull'efficacia post-trattamento), valutate fino a circa 26 mesi
Concentrazioni plasmatiche di ribociclib
Lasso di tempo: Ciclo 1 e Ciclo 2 al giorno 15 prima della dose e a 2, 4 e 6 ore dopo la dose. Ciclo=28 giorni
Sono stati raccolti campioni di sangue per valutare la concentrazione di ribociclib in base al tempo. I partecipanti sono stati classificati nei seguenti gruppi di dosaggio in ciascun momento: 1) ribociclib 600 mg: consisteva in tutti i partecipanti che hanno fornito concentrazioni valutabili dopo aver ricevuto almeno 10 dosi giornaliere consecutive di ribociclib da 600 mg immediatamente prima della raccolta del sangue senza variazione o interruzione della dose . 2) ribociclib 400 mg: era composto da tutti i partecipanti che hanno fornito concentrazioni valutabili dopo aver ricevuto almeno 10 dosi giornaliere consecutive di ribociclib da 400 mg immediatamente prima del prelievo del sangue senza variazione o interruzione della dose. 3) ribociclib 200 mg: era composto da tutti i partecipanti che hanno fornito concentrazioni valutabili dopo aver ricevuto almeno 10 dosi giornaliere consecutive di ribociclib da 200 mg immediatamente prima del prelievo del sangue senza variazione o interruzione della dose.
Ciclo 1 e Ciclo 2 al giorno 15 prima della dose e a 2, 4 e 6 ore dopo la dose. Ciclo=28 giorni
LEQ803 Concentrazioni plasmatiche
Lasso di tempo: Ciclo 1 e Ciclo 2 al giorno 15 prima della dose e a 2, 4 e 6 ore dopo la dose. Ciclo = 28 giorni
Sono stati raccolti campioni di sangue per valutare la concentrazione in base al tempo per LEQ803, un metabolita di ribociclib. I partecipanti sono stati classificati nei seguenti gruppi di dosaggio in ciascun momento: 1) ribociclib 600 mg: consisteva in tutti i partecipanti che hanno fornito concentrazioni valutabili dopo aver ricevuto almeno 10 dosi giornaliere consecutive di ribociclib da 600 mg immediatamente prima della raccolta del sangue senza variazione o interruzione della dose . 2) ribociclib 400 mg: era composto da tutti i partecipanti che hanno fornito concentrazioni valutabili dopo aver ricevuto almeno 10 dosi giornaliere consecutive di ribociclib da 400 mg immediatamente prima del prelievo del sangue senza variazione o interruzione della dose. 3) ribociclib 200 mg: era composto da tutti i partecipanti che hanno fornito concentrazioni valutabili dopo aver ricevuto almeno 10 dosi giornaliere consecutive di ribociclib da 200 mg immediatamente prima del prelievo del sangue senza variazione o interruzione della dose.
Ciclo 1 e Ciclo 2 al giorno 15 prima della dose e a 2, 4 e 6 ore dopo la dose. Ciclo = 28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 giugno 2015

Completamento primario (Effettivo)

3 novembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

11 gennaio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 aprile 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 aprile 2015

Primo Inserito (Stimato)

21 aprile 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLEE011F2301
  • 2015-000617-43 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un gruppo di esperti indipendenti sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questi dati dello studio sono attualmente disponibili secondo il processo descritto su www.clinicalstudydatarequest.com.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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