Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skuteczności i bezpieczeństwa LEE011 u mężczyzn i kobiet po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi. (MONALEESA-3)

2 listopada 2023 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie rybocyklibu w skojarzeniu z fulwestrantem w leczeniu mężczyzn i kobiet po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym, HER2-ujemnym, u których nie zastosowano wcześniej żadnej lub tylko jedną linię leczenia hormonalnego

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie rybocyklibu w skojarzeniu z fulwestrantem w leczeniu kobiet po menopauzie i mężczyzn z zaawansowanym rakiem piersi z ekspresją receptorów hormonalnych, Her2-ujemnym, którzy nie otrzymywali żadnej lub tylko jednej linii leczenia hormonalnego. terapii zaawansowanego raka piersi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie to było randomizowanym, międzynarodowym badaniem fazy III, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanym placebo, mającym na celu określenie skuteczności i bezpieczeństwa leczenia fulwestrantem w skojarzeniu z rybocyklibem w porównaniu z fulwestrantem z placebo u mężczyzn i kobiet po menopauzie ze zdiagnozowanym HR+, HER2-ujemnym zaawansowany rak piersi. Badanie składało się z czterech faz: badania przesiewowego (do 28 dni), leczenia randomizowanego, obserwacji progresji choroby po leczeniu i obserwacji przeżycia po leczeniu.

Włączeni uczestnicy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej fulwestrant + rybocyklib lub fulwestrant + placebo w stosunku 2:1. Proces randomizacji był stratyfikowany na podstawie obecności przerzutów do wątroby i/lub płuc (tak lub nie) oraz wcześniejszej terapii hormonalnej. Leczenie prowadzono do czasu progresji choroby, wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności lub przerwania leczenia z innych powodów.

Uczestnicy, którzy przerwali leczenie z powodów innych niż progresja choroby lub wycofanie zgody na obserwację skuteczności, byli nadal monitorowani do czasu progresji choroby, śmierci, wycofania zgody, utraty możliwości obserwacji lub podjęcia decyzji przez uczestnika/opiekuna.

Wszystkich uczestników, którzy przerwali leczenie, obserwowano pod kątem przeżycia aż do osiągnięcia wcześniej określonej liczby zdarzeń całkowitego przeżycia (OS).

Poprawka nr 4 do protokołu (z dnia 29 stycznia 2020 r.) umożliwiła odślepienie uczestników badania, a ci, którzy nadal otrzymywali placebo, mieli możliwość przejścia na grupę otrzymującą rybocyklib. Decyzja o skrzyżowaniu została podjęta według uznania badacza i wymagała zgody pacjenta.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

726

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Austria
      • Vienna, Austria, A-1100
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Austria, A-1090
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Austria, 6020
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Aalst, Belgia, 9300
        • Novartis Investigative Site
      • Charleroi, Belgia, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Hasselt, Belgia, 3500
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Belgia, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Namur, Belgia, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Bułgaria
      • Sofia, Bułgaria, 1756
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bułgaria, 1606
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bułgaria, 1303
        • Novartis Investigative Site
  • Czechy
      • Brno, Czechy, 65653
        • Novartis Investigative Site
      • Prague 8, Czechy, 180 81
        • Novartis Investigative Site
      • Praha, Czechy, 12808
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Brno Bohunice, Czech Republic, Czechy, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Liberec, Czech Republic, Czechy, 46063
        • Novartis Investigative Site
  • Dania
      • Aalborg, Dania, DK 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Aarhus, Dania, DK-8000
        • Novartis Investigative Site
      • Copenhagen, Dania, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
      • Herlev, Dania, 2730
        • Novartis Investigative Site
      • Odense C, Dania, DK 5000
        • Novartis Investigative Site
      • Vejle, Dania, 7100
        • Novartis Investigative Site
  • Federacja Rosyjska
      • Arkhangelsk, Federacja Rosyjska, 163045
        • Novartis Investigative Site
      • Tambov, Federacja Rosyjska, 392000
        • Novartis Investigative Site
  • Francja
      • Besancon Cedex, Francja, 25030
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux, Francja, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux Cedex, Francja, 33000
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, Francja, 29200
        • Novartis Investigative Site
      • Creteil, Francja, 94000
        • Novartis Investigative Site
      • Le Mans Cedex, Francja, 72015
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Francja, 59020
        • Novartis Investigative Site
      • Limoges, Francja, 87000
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 13, Francja, 75651
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite, Francja, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Toulon La Seyne Sur Mer, Francja, 83056
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex
      • Strasbourg, Cedex, Francja, 67000
        • Novartis Investigative Site
    • Hauts De Seine
      • Saint-Cloud, Hauts De Seine, Francja, 92210
        • Novartis Investigative Site
    • Marne
      • Reims, Marne, Francja, 51056
        • Novartis Investigative Site
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Hiszpania, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Granada, Andalucia, Hiszpania, 18014
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Andalucia, Hiszpania, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Andalucia, Hiszpania, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, Hiszpania, 41014
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Sant Joan Despi, Barcelona, Hiszpania, 08970
        • Novartis Investigative Site
    • Castilla Y Leon
      • Salamanca, Castilla Y Leon, Hiszpania, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Hiszpania, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • A Coruna, Galicia, Hiszpania, 15009
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • Alcorcon, Madrid, Hiszpania, 28922
        • Novartis Investigative Site
      • San Sebastian de los Reyes, Madrid, Hiszpania, 28702
        • Novartis Investigative Site
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Breda, Holandia, 4819 EV
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag, Holandia, 2545 CH
        • Novartis Investigative Site
      • Deventer, Holandia, 7416 SE
        • Novartis Investigative Site
      • Enschede, Holandia, 7513 ER
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Holandia, 9728 NZ
        • Novartis Investigative Site
      • Hoofddorp, Holandia, 2134 TM
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Holandia, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Nieuwegein, Holandia, 3435 CM
        • Novartis Investigative Site
      • Roermond, Holandia, 6043 CV
        • Novartis Investigative Site
      • Sittard-Geleen, Holandia, 6162 BG
        • Novartis Investigative Site
      • Tilburg, Holandia, 5042 AD
        • Novartis Investigative Site
  • Indyk
      • Istanbul, Indyk, 34303
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Indyk, 34662
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Indyk, 34381
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Indyk, 35575
        • Novartis Investigative Site
  • Jordania
      • Amman, Jordania, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Kanada, V3V 1Z2
        • Novartis Investigative Site
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
      • Victoria, British Columbia, Kanada, V8R 6V5
        • Novartis Investigative Site
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Kanada, E1C 8X3
        • Novartis Investigative Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Kanada, L6R 3J7
        • Novartis Investigative Site
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 5P9
        • Novartis Investigative Site
      • Newmarket, Ontario, Kanada, J7Y 2P9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1L5
        • Novartis Investigative Site
      • Rimouski, Quebec, Kanada, G5L 5T1
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
      • Trois Rivieres, Quebec, Kanada, G8Z 3R9
        • Novartis Investigative Site
  • Kolumbia
      • Bogota, Kolumbia, 110221
        • Novartis Investigative Site
      • Monteria, Kolumbia, 230004
        • Novartis Investigative Site
  • Liban
      • Ashrafieh, Liban, 166830
        • Novartis Investigative Site
      • Beirut, Liban, 1107 2020
        • Novartis Investigative Site
  • Malezja
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malezja, 81100
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malezja, 93586
        • Novartis Investigative Site
  • Meksyk
      • Oaxaca, Meksyk, 68000
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Augsburg, Niemcy, 86150
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Niemcy, 10117
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Niemcy, 10967
        • Novartis Investigative Site
      • Bielefeld, Niemcy, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Niemcy, 53111
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Niemcy, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Niemcy, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Fuerth, Niemcy, 90766
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Niemcy, 22081
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Niemcy, 22767
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Niemcy, 30559
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Niemcy, 69115
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Niemcy, 50935
        • Novartis Investigative Site
      • Luebeck, Niemcy, 23538
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Niemcy, 80637
        • Novartis Investigative Site
      • Mühlhausen, Niemcy, 99974
        • Novartis Investigative Site
      • Oldenburg, Niemcy, 26121
        • Novartis Investigative Site
      • Ravensburg, Niemcy, 88214
        • Novartis Investigative Site
      • Saarbruecken, Niemcy, 66113
        • Novartis Investigative Site
      • Troisdorf, Niemcy, 53840
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen, Niemcy, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Velbert, Niemcy, 42551
        • Novartis Investigative Site
      • Weiden, Niemcy, 92637
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Langen, Hessen, Niemcy, 63225
        • Novartis Investigative Site
    • Lower Saxony
      • Georgsmarienhuette, Lower Saxony, Niemcy, 49124
        • Novartis Investigative Site
  • Norwegia
      • Oslo, Norwegia, NO 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Polska
      • Konin, Polska, 62 500
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polska, 04-125
        • Novartis Investigative Site
  • Portugalia
      • Lisboa, Portugalia, 1400-038
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugalia, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Republika Korei, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Republika Korei, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Stany Zjednoczone, 36608
        • Southern Cancer Center PC SC-2
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Stany Zjednoczone, 85224
        • Ironwood Cancer and Research Centers SC-2
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72703
        • Highlands Oncology Group .
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Medical Center .
      • Santa Maria, California, Stany Zjednoczone, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation SC
      • Santa Rosa, California, Stany Zjednoczone, 94503
        • St Joseph Heritage Healthcare
    • Colorado
      • Fort Collins, Colorado, Stany Zjednoczone, 80528
        • Poudre Valley Hospital
    • Florida
      • Davie, Florida, Stany Zjednoczone, 33328
        • Florida Cancer Research Institute Dept of Oncology
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
        • UF Health Cancer Center at Orlando Health
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute SC
    • Georgia
      • Thomasville, Georgia, Stany Zjednoczone, 31792
        • John D Archbold Memorial Hospital Main
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96817
        • Moanalua Medical Center. Attn: Oncology Dept SC
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Stany Zjednoczone, 60068-0736
        • Oncology Specialists, SC Advocate Medical Group-Niles
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39202
        • Jackson Oncology Associates SC
    • New Jersey
      • Neptune, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07753
        • Meridian Health Systems Regulatory
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87131
        • University of New Mexico Cancer Center SC
    • New York
      • Glens Falls, New York, Stany Zjednoczone, 12801
        • CR Wood Cancer Center SC
      • Lake Success, New York, Stany Zjednoczone, 11042
        • Clinical Research Alliance .
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • NYU Langone Med Center CV Research NYU Langone Medical Center
    • Ohio
      • Zanesville, Ohio, Stany Zjednoczone, 43701
        • Genesis Cancer Services SC
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
        • Penn State University Milton S Hershey Medical Center SC
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77090
        • Millennium Research Clin Develop SC
    • Utah
      • Ogden, Utah, Stany Zjednoczone, 84403-3105
        • Northern Utah Cancer Associates CFTY720DUS01
    • Washington
      • Everett, Washington, Stany Zjednoczone, 98201
        • Providence Regional Cancer Partnership .
      • Lacey, Washington, Stany Zjednoczone, 98503
        • Providence Regional Cancer System SC
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98101
        • Virginia Mason Medical Center-Oncology SC
  • Szwajcaria
      • Aarau, Szwajcaria, 5000
        • Novartis Investigative Site
      • Basel, Szwajcaria, 4031
        • Novartis Investigative Site
      • Zuerich, Szwajcaria, 8038
        • Novartis Investigative Site
  • Szwecja
      • Eskilstuna, Szwecja, SE-631 88
        • Novartis Investigative Site
      • Sundsvall, Szwecja, 851 86
        • Novartis Investigative Site
      • Vaxjo, Szwecja, SE-351 85
        • Novartis Investigative Site
  • Tajlandia
      • Bangkok, Tajlandia, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Tajlandia, 10400
        • Novartis Investigative Site
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, H 1122
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Węgry, 1134
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Węgry, H-1032
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Węgry, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Szolnok, Węgry, H-5000
        • Novartis Investigative Site
  • Włochy
      • Napoli, Włochy, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • AQ
      • L'Aquila, AQ, Włochy, 67100
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Włochy, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Włochy, 95124
        • Novartis Investigative Site
    • LE
      • Lecce, LE, Włochy, 73100
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Włochy, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Włochy, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pontedera, PI, Włochy, 56025
        • Novartis Investigative Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Newcastle Upon Tyne, Zjednoczone Królestwo, NE7 7DN
        • Novartis Investigative Site
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Zjednoczone Królestwo, PL6 8DH
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjent jest dorosłym mężczyzną/kobietą w wieku ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody i podpisał świadomą zgodę przed jakimikolwiek czynnościami związanymi z badaniem i zgodnie z lokalnymi wytycznymi. Pacjentki muszą być po menopauzie.
  2. Pacjent ma histologicznie i/lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie raka piersi z dodatnim receptorem estrogenowym i/lub progesteronowym przez lokalne laboratorium i ma raka piersi HER2-ujemnego.
  3. Pacjent musi mieć chorobę mierzalną wg RECIST 1.1 lub przynajmniej jedną zmianę kostną głównie lityczną.

  4. Pacjent zaawansowany (loco regionalnie nawracający, nie nadający się do terapii leczniczej, np. chirurgiczny i/lub radioterapia lub rak piersi z przerzutami.

    Pacjenci mogą być:

    • nowo zdiagnozowany zaawansowany/przerzutowy rak piersi, wcześniej nieleczony
    • nawrót z udokumentowanymi dowodami nawrotu ponad 12 miesięcy od zakończenia (neo)adiuwantowej terapii hormonalnej bez leczenia zaawansowanej/przerzutowej choroby
    • nawrót z udokumentowanymi dowodami nawrotu w trakcie lub w ciągu 12 miesięcy od zakończenia (neo)adjuwantowej terapii hormonalnej bez leczenia zaawansowanej/przerzutowej choroby
    • nawrót z udokumentowanymi dowodami nawrotu po ponad 12 miesiącach od zakończenia adjuwantowej terapii hormonalnej, a następnie progresja z udokumentowanymi dowodami progresji po jednej linii terapii hormonalnej (antyestrogenem lub inhibitorem aromatazy) z powodu zaawansowanej/przerzutowej choroby
    • nowo zdiagnozowany zaawansowany/przerzutowy rak piersi w momencie rozpoznania, który wykazał progresję z udokumentowanymi dowodami progresji po jednej linii terapii hormonalnej (antyestrogenem lub inhibitorem aromatazy)
  5. Pacjent ma status sprawności 0 lub 1 według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  6. Pacjent ma prawidłową czynność szpiku kostnego i narządów

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjent z objawową chorobą trzewną lub jakimkolwiek obciążeniem chorobowym, które według najlepszej oceny badacza nie kwalifikuje pacjenta do leczenia hormonalnego.
  2. Pacjent był wcześniej leczony chemioterapią (z wyjątkiem chemioterapii neoadiuwantowej/adiuwantowej), fulwestrantem lub jakimkolwiek inhibitorem CDK4/6.
  3. Pacjentka z zapalnym rakiem piersi podczas badania przesiewowego.
  4. Pacjenci z zajęciem OUN, chyba że minęły co najmniej 4 tygodnie od zakończenia wcześniejszej terapii do rozpoczęcia leczenia w ramach badania i mają stabilny guz OUN w czasie badania przesiewowego i nie otrzymują sterydów i/lub leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy z powodu przerzutów do mózgu
  5. Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba serca i/lub nieprawidłowa repolaryzacja serca

  6. Pacjent aktualnie otrzymuje którąkolwiek z poniższych substancji i nie można jej odstawić na 7 dni przed rozpoczęciem leczenia:

    • Znane silne induktory lub inhibitory CYP3A4/5,
    • Które mają znane ryzyko wydłużenia odstępu QT lub wywołania Torsades de Pointes.
    • Mają one wąskie okno terapeutyczne i są metabolizowane głównie przez CYP3A4/5.
    • Preparaty/leki ziołowe, suplementy diety.

Mogą mieć zastosowanie inne włączenia/wyłączenia zdefiniowane w protokole.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Rybocyklib + fulwestrant
Rybocyklib podawano doustnie w dawce dziennej 600 mg przez 21 kolejnych dni w 28-dniowym cyklu. Leczenie to skojarzono z fulwestrantem, który podawano we wstrzyknięciach domięśniowych po 500 mg co 28 dni, począwszy od 1. dnia każdego cyklu. Dodatkowo w 15. dniu pierwszego cyklu podano dodatkową dawkę fulwestrantu. W przypadku uczestników, którzy nie tolerowali schematu dawkowania określonego w protokole, zezwolono na dostosowanie dawki, aby umożliwić pacjentowi kontynuację leczenia objętego badaniem.
Lek: Rybocyklib
Kapsułki rybocyklibu podawano doustnie w dawce dziennej 600 mg przez 21 kolejnych dni w 28-dniowym cyklu.
Inne nazwy:
  • LEE011
Lek: Fulwestrant
Fulwestrant podawano we wstrzyknięciach domięśniowych w dawce 500 mg co 28 dni, począwszy od 1. dnia każdego cyklu. W Cyklu 1 w 15. dniu podano dodatkową dawkę fulwestrantu.
Komparator placebo: Placebo + fulwestrant

Placebo podawano doustnie przez 21 kolejnych dni w 28-dniowym cyklu. Leczenie to skojarzono z fulwestrantem, który podawano we wstrzyknięciach domięśniowych po 500 mg co 28 dni, począwszy od 1. dnia każdego cyklu. Dodatkowo w 15. dniu pierwszego cyklu podano dodatkową dawkę fulwestrantu. W przypadku uczestników, którzy nie tolerowali schematu dawkowania określonego w protokole, zezwolono na dostosowanie dawki, aby umożliwić pacjentowi kontynuację leczenia objętego badaniem.

Uczestnikom odślepiono po wprowadzeniu poprawki 4 do protokołu (29 stycznia 20) i dano im możliwość przejścia na leczenie rybocyklibem i fulwestrantem.
Lek: Fulwestrant
Fulwestrant podawano we wstrzyknięciach domięśniowych w dawce 500 mg co 28 dni, począwszy od 1. dnia każdego cyklu. W Cyklu 1 w 15. dniu podano dodatkową dawkę fulwestrantu.
Lek: Placebo
Kapsułki placebo podawano doustnie przez 21 kolejnych dni w 28-dniowym cyklu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas przeżycia bez progresji (PFS) według oceny badacza
Ramy czasowe: Od randomizacji do pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu, oceniany do około 26 miesięcy

PFS zdefiniowano jako okres rozpoczynający się od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci spowodowanej jakąkolwiek przyczyną. W przypadkach, gdy u pacjentów nie wystąpiło żadne zdarzenie, PFS cenzurowano na dzień ostatniej odpowiedniej oceny guza. Pogorszenia stanu klinicznego bez obiektywnych dowodów radiologicznych nie uznawano za udokumentowaną progresję choroby.

PFS oceniano na podstawie lokalnej oceny radiologicznej zgodnie z RECIST 1.1. Do oszacowania PFS wykorzystano metodę Kaplana-Meiera, a dla każdej grupy terapeutycznej podano medianę PFS wraz z 95% przedziałami ufności.

Rozkład PFS pomiędzy obiema grupami porównano za pomocą stratyfikowanego testu log-rank przy jednostronnym poziomie istotności 2,5%. Współczynnik ryzyka PFS z dwustronnym 95% przedziałem ufności wyprowadzono ze stratyfikowanego modelu proporcjonalnych hazardów Coxa.
Od randomizacji do pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu, oceniany do około 26 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do śmierci, oceniany do około 46 miesięcy

OS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny. W przypadkach, w których nie odnotowano zgonu pacjenta, wartość OS cenzurowano na dzień ostatniego znanego stanu przeżycia pacjenta. Zgodnie z protokołem ostateczną analizę OS przeprowadzono po udokumentowaniu około 351 zgonów.

OS oszacowano metodą Kaplana-Meiera. Dla każdej grupy leczenia podano medianę OS wraz z 95% przedziałami ufności (CI).

Rozkład OS pomiędzy dwoma ramionami leczenia porównano za pomocą testu log-rank przy jednostronnym skumulowanym poziomie istotności 2,5%. Do oszacowania współczynnika ryzyka OS i powiązanego 95% CI wykorzystano stratyfikowaną regresję Coxa.
Od randomizacji do śmierci, oceniany do około 46 miesięcy
Przeżycie bez progresji (PFS) według niezależnej komisji oceniającej zaślepionej (BIRC)
Ramy czasowe: Od randomizacji do pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu, oceniany do około 26 miesięcy

PFS zdefiniowano jako okres rozpoczynający się od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci spowodowanej jakąkolwiek przyczyną. W przypadkach, gdy u pacjentów nie wystąpiło żadne zdarzenie, PFS cenzurowano na dzień ostatniej odpowiedniej oceny guza. Pogorszenia stanu klinicznego bez obiektywnych dowodów radiologicznych nie uznawano za udokumentowaną progresję choroby.

PFS oceniano za pomocą oceny BIRC zgodnie z RECIST 1.1. Do oszacowania PFS wykorzystano metodę Kaplana-Meiera, a dla każdej grupy terapeutycznej podano medianę PFS wraz z 95% przedziałami ufności.
Od randomizacji do pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu, oceniany do około 26 miesięcy
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) według oceny badacza
Ramy czasowe: Do około 26 miesięcy

ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR) zgodnie z RECIST 1.1, zgodnie z oceną badacza.

CR: Zanik wszystkich zmian o wielkości węzłów chłonnych < 10 mm. PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
Do około 26 miesięcy
Wskaźnik korzyści klinicznej (CBR) według oceny badacza
Ramy czasowe: Do około 26 miesięcy

CBR zdefiniowano jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci CR lub PR lub stabilnej choroby (SD) trwającą 24 tygodnie lub dłużej, zgodnie z oceną badacza, zgodnie z RECIST 1.1.

CR: Zanik wszystkich zmian o wielkości węzłów chłonnych < 10 mm. PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.

SD: Ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR lub CR, ani wzrost zmian, który kwalifikowałby się do postępującej choroby.
Do około 26 miesięcy
Czas reakcji (TTR) według oceny badacza
Ramy czasowe: Od randomizacji do pierwszej odpowiedzi, ocenianej do około 26 miesięcy

TTR zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszej udokumentowanej i potwierdzonej odpowiedzi (CR lub PR), zgodnie z oceną badacza według RECIST 1.1. Do oszacowania TTR wykorzystano metodę Kaplana-Meiera, a dla każdej grupy terapeutycznej podano medianę TTR wraz z 95% przedziałami ufności. Uczestnicy, którzy nie uzyskali potwierdzonej odpowiedzi, zostali ocenzurowani w maksymalnym czasie obserwacji dla pacjentów, u których wystąpiło zdarzenie PFS (tj. rozwinął się lub zmarł z jakiejkolwiek przyczyny) lub w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza.

CR: Zanik wszystkich zmian o wielkości węzłów chłonnych < 10 mm. PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
Od randomizacji do pierwszej odpowiedzi, ocenianej do około 26 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR) według oceny badacza
Ramy czasowe: Od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi na progresję lub zgon, oceniany do około 26 miesięcy

DOR zdefiniowano jako czas od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR) do pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu z powodu nowotworu podstawowego, zgodnie z oceną badacza w RECIST 1.1. Do oszacowania DOR wykorzystano metodę Kaplana-Meiera, a dla każdej grupy terapeutycznej podano medianę DOR wraz z 95% przedziałami ufności. Jeśli u uczestnika nie wystąpiło zdarzenie, czas jego trwania był cenzurowany w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza.

CR: Zanik wszystkich zmian o wielkości węzłów chłonnych < 10 mm. PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
Od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi na progresję lub zgon, oceniany do około 26 miesięcy
Czas do ostatecznego pogorszenia statusu wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) w jednej kategorii punktowej
Ramy czasowe: Do około 26 miesięcy
ECOG PS kategoryzował pacjentów na podstawie ich zdolności do wykonywania codziennych czynności i samoopieki, przyznając im punktację od 0 do 5. Wynik 0 oznaczał brak ograniczeń w aktywności, podczas gdy wyższe wyniki wskazywały na rosnące ograniczenia. Czas do ostatecznego pogorszenia zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty zdarzenia, zdefiniowanego jako wzrost PS ECOG o co najmniej jedną kategorię w stosunku do wartości wyjściowych lub zgon. Pogorszenie uznawano za ostateczne, jeśli w późniejszym czasie nie zaobserwowano poprawy w ECOG PS. Do oszacowania rozkładu zastosowano metodę Kaplana-Meiera, a dla każdej grupy leczonej podano medianę czasu do ostatecznego pogorszenia wraz z 95% przedziałami ufności. Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek dalszą terapię przed ostatecznym pogorszeniem zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny przed rozpoczęciem terapii. Pacjenci, u których stan nie uległ pogorszeniu w punkcie odcięcia danych, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny.
Do około 26 miesięcy
Czas do ostatecznego 10% pogorszenia w ogólnym kwestionariuszu jakości życia/jakości życia (GHS/QoL) Europejskiej Organizacji ds. Badań i Leczenia Nowotworów (EORTC QLQ-C30)
Ramy czasowe: Do około 26 miesięcy

EORTC QLQ-C30 to kwestionariusz zawierający 5 skal funkcjonalnych, 3 skale objawów, skalę GHS/QoL i 6 pojedynczych pozycji. Wyniki skali GHS/QoL mieszczą się w przedziale od 0 do 100. Wysoki wynik w skali GHS/QoL oznacza lepsze funkcjonowanie lub QoL.

Czas do ostatecznego pogorszenia się o 10% definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty zdarzenia, który definiuje się jako co najmniej 10% w stosunku do wyjściowego pogorszenia wyniku QoL (bez dalszej poprawy powyżej progu) lub zgonu z powodu z jakiejkolwiek przyczyny. Do oszacowania rozkładu zastosowano metodę Kaplana-Meiera, a dla każdej grupy leczonej podano medianę czasu do ostatecznego pogorszenia o 10% wraz z 95% przedziałami ufności. Jeśli u pacjenta nie wystąpiło zdarzenie, czas do pogorszenia był cenzurowany w dniu ostatniej odpowiedniej oceny jakości życia.
Do około 26 miesięcy
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową wyniku w skali GHS/QoL w skali EORTC QLQ-C30
Ramy czasowe: Na początku leczenia co 8 tygodni po randomizacji przez 18 miesięcy, następnie co 12 tygodni aż do zakończenia leczenia; koniec leczenia; i co 8 lub 12 tygodni po leczeniu aż do progresji (wizyty skuteczności po leczeniu), oceniane do około 26 miesięcy

EORTC QLQ-C30 to kwestionariusz zawierający 5 skal funkcjonalnych, 3 skale objawów, skalę GHS/QoL i 6 pojedynczych pozycji. Wyniki skali GHS/QoL mieszczą się w przedziale od 0 do 100. Wysoki wynik w skali GHS/QoL oznacza lepsze funkcjonowanie lub QoL.

Oceniono zmianę wyniku GHS/QoL w stosunku do wartości wyjściowych. Pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych oznacza poprawę. W przypadku pacjentów, którzy przerwali leczenie bez progresji choroby, wizyty po leczeniu dotyczące oceny skuteczności odbywały się co 8 tygodni w ciągu pierwszych 18 miesięcy od rozpoczęcia leczenia, a następnie wizyty co 12 tygodni aż do progresji choroby.
Na początku leczenia co 8 tygodni po randomizacji przez 18 miesięcy, następnie co 12 tygodni aż do zakończenia leczenia; koniec leczenia; i co 8 lub 12 tygodni po leczeniu aż do progresji (wizyty skuteczności po leczeniu), oceniane do około 26 miesięcy
Stężenia rybocyklibu w osoczu
Ramy czasowe: Cykl 1 i Cykl 2 w 15. dniu przed podaniem dawki oraz 2, 4 i 6 godzin po podaniu dawki. Cykl = 28 dni
Pobrano próbki krwi w celu oceny stężenia rybocyklibu w określonym punkcie czasowym. Uczestników podzielono na następujące grupy dawek w każdym punkcie czasowym: 1) rybocyklib w dawce 600 mg: składał się z wszystkich uczestników, którzy zapewnili dające się ocenić stężenia po otrzymaniu co najmniej 10 kolejnych dziennych dawek rybocyklibu po 600 mg bezpośrednio przed pobraniem krwi, bez zmiany dawki lub przerwy . 2) rybocyklib 400 mg: włączono wszystkich uczestników, którzy zapewnili dające się ocenić stężenia po otrzymaniu co najmniej 10 kolejnych dziennych dawek rybocyklibu po 400 mg bezpośrednio przed pobraniem krwi, bez zmiany dawki lub przerwy. 3) rybocyklib 200 mg: włączono wszystkich uczestników, którzy zapewnili dające się ocenić stężenia po otrzymaniu co najmniej 10 kolejnych dziennych dawek rybocyklibu po 200 mg bezpośrednio przed pobraniem krwi, bez zmiany dawki lub przerwy.
Cykl 1 i Cykl 2 w 15. dniu przed podaniem dawki oraz 2, 4 i 6 godzin po podaniu dawki. Cykl = 28 dni
LEQ803 Stężenia w osoczu
Ramy czasowe: Cykl 1 i Cykl 2 w 15. dniu przed podaniem dawki oraz 2, 4 i 6 godzin po podaniu dawki. Cykl = 28 dni
Pobrano próbki krwi w celu oceny stężenia w danym momencie LEQ803, metabolitu rybocyklibu. Uczestników podzielono na następujące grupy dawek w każdym punkcie czasowym: 1) rybocyklib w dawce 600 mg: składał się z wszystkich uczestników, którzy zapewnili dające się ocenić stężenia po otrzymaniu co najmniej 10 kolejnych dziennych dawek rybocyklibu po 600 mg bezpośrednio przed pobraniem krwi, bez zmiany dawki lub przerwy . 2) rybocyklib 400 mg: włączono wszystkich uczestników, którzy zapewnili dające się ocenić stężenia po otrzymaniu co najmniej 10 kolejnych dziennych dawek rybocyklibu po 400 mg bezpośrednio przed pobraniem krwi, bez zmiany dawki lub przerwy. 3) rybocyklib 200 mg: włączono wszystkich uczestników, którzy zapewnili dające się ocenić stężenia po otrzymaniu co najmniej 10 kolejnych dziennych dawek rybocyklibu po 200 mg bezpośrednio przed pobraniem krwi, bez zmiany dawki lub przerwy.
Cykl 1 i Cykl 2 w 15. dniu przed podaniem dawki oraz 2, 4 i 6 godzin po podaniu dawki. Cykl = 28 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 czerwca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 listopada 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 stycznia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 kwietnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 kwietnia 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

21 kwietnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLEE011F2301
  • 2015-000617-43 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Wnioski te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny panel ekspertów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.

Te dane próbne są obecnie dostępne zgodnie z procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaawansowany rak piersi

Badania kliniczne na Rybocyklib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Benin

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj