Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A LEE011 hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata előrehaladott emlőrákos férfiaknál és posztmenopauzás nőknél. (MONALEESA-3)

2023. november 2. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

Véletlenszerű, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat a ribociklibről fulvesztranttal kombinálva hormonreceptor-pozitív, HER2-negatív, előrehaladott emlőrákos férfiak és posztmenopauzás nők kezelésére, akik nem, vagy csak egy sor korábbi endokrin kezelésben részesültek

Ez egy többközpontú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat a ribociklibről fulvesztranttal kombinálva hormonreceptor-pozitív, Her2-negatív, előrehaladott emlőrákban szenvedő posztmenopauzás nők és férfiak kezelésére, akik nem, vagy csak egy vonalban kaptak endokrin kezelést. előrehaladott emlőrák terápiája.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a vizsgálat egy randomizált, III. fázisú, kettős-vak, placebo-kontrollos nemzetközi vizsgálat volt, melynek célja a ribociklib-vel kombinált fulvesztrant-kezelés hatékonyságának és biztonságosságának meghatározása volt a placebóval kombinált fulvesztranttal összehasonlítva HR+-val diagnosztizált, HER2-negatív férfiaknál és posztmenopauzás nőknél. előrehaladott emlőrák. A vizsgálat négy fázisból állt: szűrés (legfeljebb 28 napig), randomizált kezelés, a kezelés utáni betegség progressziójának követése és a kezelés utáni túlélési követés.

A beiratkozott résztvevőket véletlenszerűen 2:1 arányban fulvesztrant+ribociklibe vagy fulvesztrant+placebót kapták. A randomizációs folyamatot a máj- és/vagy tüdőmetasztázisok jelenléte (igen versus nem) és a korábbi endokrin terápia alapján rétegezték. A kezelést a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitás megjelenéséig vagy a vizsgálati kezelés egyéb okokból történő megszakításáig alkalmazták.

Azokat a résztvevőket, akik a betegség progresszióján kívüli okok miatt hagyták abba a kezelést vagy a hatásossági nyomon követéshez adott hozzájárulás visszavonását, a betegség progressziójáig, haláláig, a beleegyezés visszavonásáig, a nyomon követés megszűnéséig vagy az alany/gondviselő döntéséig folyamatosan figyelték.

Minden résztvevőt, aki abbahagyta a kezelést, követték a túlélés szempontjából, amíg el nem érték az összesített túlélési (OS) események előre meghatározott számát.

A 4. protokollmódosítás (2020. január 29-én) lehetővé tette a vizsgálatban résztvevők vakságának feloldását, és azok, akik még mindig placebót kaptak, áttérhettek a ribociklib karra. A keresztezésre vonatkozó döntést a vizsgáló belátása szerint hozta meg, és ehhez a páciens beleegyezése volt szükséges.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

726

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Vienna, Ausztria, A-1100
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Ausztria, A-1090
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Ausztria, 6020
        • Novartis Investigative Site
  • Ausztrália
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Ausztrália, 2065
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Ausztrália, 4029
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3002
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Ausztrália, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Belgium
      • Aalst, Belgium, 9300
        • Novartis Investigative Site
      • Charleroi, Belgium, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Hasselt, Belgium, 3500
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgium, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Belgium, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Namur, Belgium, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgária
      • Sofia, Bulgária, 1756
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgária, 1606
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgária, 1303
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Bogota, Colombia, 110221
        • Novartis Investigative Site
      • Monteria, Colombia, 230004
        • Novartis Investigative Site
  • Csehország
      • Brno, Csehország, 65653
        • Novartis Investigative Site
      • Prague 8, Csehország, 180 81
        • Novartis Investigative Site
      • Praha, Csehország, 12808
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Brno Bohunice, Czech Republic, Csehország, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Liberec, Czech Republic, Csehország, 46063
        • Novartis Investigative Site
  • Dánia
      • Aalborg, Dánia, DK 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Aarhus, Dánia, DK-8000
        • Novartis Investigative Site
      • Copenhagen, Dánia, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
      • Herlev, Dánia, 2730
        • Novartis Investigative Site
      • Odense C, Dánia, DK 5000
        • Novartis Investigative Site
      • Vejle, Dánia, 7100
        • Novartis Investigative Site
  • Egyesült Királyság
      • Newcastle Upon Tyne, Egyesült Királyság, NE7 7DN
        • Novartis Investigative Site
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Egyesült Királyság, PL6 8DH
        • Novartis Investigative Site
  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Egyesült Államok, 36608
        • Southern Cancer Center PC SC-2
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Egyesült Államok, 85224
        • Ironwood Cancer and Research Centers SC-2
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Egyesült Államok, 72703
        • Highlands Oncology Group .
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • UCLA Medical Center .
      • Santa Maria, California, Egyesült Államok, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation SC
      • Santa Rosa, California, Egyesült Államok, 94503
        • St Joseph Heritage Healthcare
    • Colorado
      • Fort Collins, Colorado, Egyesült Államok, 80528
        • Poudre Valley Hospital
    • Florida
      • Davie, Florida, Egyesült Államok, 33328
        • Florida Cancer Research Institute Dept of Oncology
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32806
        • UF Health Cancer Center at Orlando Health
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute SC
    • Georgia
      • Thomasville, Georgia, Egyesült Államok, 31792
        • John D Archbold Memorial Hospital Main
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Egyesült Államok, 96817
        • Moanalua Medical Center. Attn: Oncology Dept SC
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Egyesült Államok, 60068-0736
        • Oncology Specialists, SC Advocate Medical Group-Niles
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Egyesült Államok, 39202
        • Jackson Oncology Associates SC
    • New Jersey
      • Neptune, New Jersey, Egyesült Államok, 07753
        • Meridian Health Systems Regulatory
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Egyesült Államok, 87131
        • University of New Mexico Cancer Center SC
    • New York
      • Glens Falls, New York, Egyesült Államok, 12801
        • CR Wood Cancer Center SC
      • Lake Success, New York, Egyesült Államok, 11042
        • Clinical Research Alliance .
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • NYU Langone Med Center CV Research NYU Langone Medical Center
    • Ohio
      • Zanesville, Ohio, Egyesült Államok, 43701
        • Genesis Cancer Services SC
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17033
        • Penn State University Milton S Hershey Medical Center SC
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77090
        • Millennium Research Clin Develop SC
    • Utah
      • Ogden, Utah, Egyesült Államok, 84403-3105
        • Northern Utah Cancer Associates CFTY720DUS01
    • Washington
      • Everett, Washington, Egyesült Államok, 98201
        • Providence Regional Cancer Partnership .
      • Lacey, Washington, Egyesült Államok, 98503
        • Providence Regional Cancer System SC
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98101
        • Virginia Mason Medical Center-Oncology SC
  • Franciaország
      • Besancon Cedex, Franciaország, 25030
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux, Franciaország, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux Cedex, Franciaország, 33000
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, Franciaország, 29200
        • Novartis Investigative Site
      • Creteil, Franciaország, 94000
        • Novartis Investigative Site
      • Le Mans Cedex, Franciaország, 72015
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Franciaország, 59020
        • Novartis Investigative Site
      • Limoges, Franciaország, 87000
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 13, Franciaország, 75651
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite, Franciaország, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Toulon La Seyne Sur Mer, Franciaország, 83056
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex
      • Strasbourg, Cedex, Franciaország, 67000
        • Novartis Investigative Site
    • Hauts De Seine
      • Saint-Cloud, Hauts De Seine, Franciaország, 92210
        • Novartis Investigative Site
    • Marne
      • Reims, Marne, Franciaország, 51056
        • Novartis Investigative Site
  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Breda, Hollandia, 4819 EV
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag, Hollandia, 2545 CH
        • Novartis Investigative Site
      • Deventer, Hollandia, 7416 SE
        • Novartis Investigative Site
      • Enschede, Hollandia, 7513 ER
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Hollandia, 9728 NZ
        • Novartis Investigative Site
      • Hoofddorp, Hollandia, 2134 TM
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Hollandia, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Nieuwegein, Hollandia, 3435 CM
        • Novartis Investigative Site
      • Roermond, Hollandia, 6043 CV
        • Novartis Investigative Site
      • Sittard-Geleen, Hollandia, 6162 BG
        • Novartis Investigative Site
      • Tilburg, Hollandia, 5042 AD
        • Novartis Investigative Site
  • Jordánia
      • Amman, Jordánia, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Kanada, V3V 1Z2
        • Novartis Investigative Site
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
      • Victoria, British Columbia, Kanada, V8R 6V5
        • Novartis Investigative Site
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Kanada, E1C 8X3
        • Novartis Investigative Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Kanada, L6R 3J7
        • Novartis Investigative Site
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 5P9
        • Novartis Investigative Site
      • Newmarket, Ontario, Kanada, J7Y 2P9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1L5
        • Novartis Investigative Site
      • Rimouski, Quebec, Kanada, G5L 5T1
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
      • Trois Rivieres, Quebec, Kanada, G8Z 3R9
        • Novartis Investigative Site
  • Koreai Köztársaság
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Lengyelország
      • Konin, Lengyelország, 62 500
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Lengyelország, 04-125
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Ashrafieh, Libanon, 166830
        • Novartis Investigative Site
      • Beirut, Libanon, 1107 2020
        • Novartis Investigative Site
  • Magyarország
      • Budapest, Magyarország, H 1122
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Magyarország, 1134
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Magyarország, H-1032
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Magyarország, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Szolnok, Magyarország, H-5000
        • Novartis Investigative Site
  • Malaysia
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malaysia, 81100
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
        • Novartis Investigative Site
  • Mexikó
      • Oaxaca, Mexikó, 68000
        • Novartis Investigative Site
  • Norvégia
      • Oslo, Norvégia, NO 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Németország
      • Augsburg, Németország, 86150
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Németország, 10117
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Németország, 10967
        • Novartis Investigative Site
      • Bielefeld, Németország, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Németország, 53111
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Németország, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Németország, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Fuerth, Németország, 90766
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Németország, 22081
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Németország, 22767
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Németország, 30559
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Németország, 69115
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Németország, 50935
        • Novartis Investigative Site
      • Luebeck, Németország, 23538
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Németország, 80637
        • Novartis Investigative Site
      • Mühlhausen, Németország, 99974
        • Novartis Investigative Site
      • Oldenburg, Németország, 26121
        • Novartis Investigative Site
      • Ravensburg, Németország, 88214
        • Novartis Investigative Site
      • Saarbruecken, Németország, 66113
        • Novartis Investigative Site
      • Troisdorf, Németország, 53840
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen, Németország, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Velbert, Németország, 42551
        • Novartis Investigative Site
      • Weiden, Németország, 92637
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Langen, Hessen, Németország, 63225
        • Novartis Investigative Site
    • Lower Saxony
      • Georgsmarienhuette, Lower Saxony, Németország, 49124
        • Novartis Investigative Site
  • Olaszország
      • Napoli, Olaszország, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • AQ
      • L'Aquila, AQ, Olaszország, 67100
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Olaszország, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Olaszország, 95124
        • Novartis Investigative Site
    • LE
      • Lecce, LE, Olaszország, 73100
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Olaszország, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Olaszország, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pontedera, PI, Olaszország, 56025
        • Novartis Investigative Site
  • Orosz Föderáció
      • Arkhangelsk, Orosz Föderáció, 163045
        • Novartis Investigative Site
      • Tambov, Orosz Föderáció, 392000
        • Novartis Investigative Site
  • Portugália
      • Lisboa, Portugália, 1400-038
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugália, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • Pulyka
      • Istanbul, Pulyka, 34303
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Pulyka, 34662
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Pulyka, 34381
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Pulyka, 35575
        • Novartis Investigative Site
  • Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanyolország, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Granada, Andalucia, Spanyolország, 18014
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Andalucia, Spanyolország, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Andalucia, Spanyolország, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, Spanyolország, 41014
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Sant Joan Despi, Barcelona, Spanyolország, 08970
        • Novartis Investigative Site
    • Castilla Y Leon
      • Salamanca, Castilla Y Leon, Spanyolország, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanyolország, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • A Coruna, Galicia, Spanyolország, 15009
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • Alcorcon, Madrid, Spanyolország, 28922
        • Novartis Investigative Site
      • San Sebastian de los Reyes, Madrid, Spanyolország, 28702
        • Novartis Investigative Site
  • Svájc
      • Aarau, Svájc, 5000
        • Novartis Investigative Site
      • Basel, Svájc, 4031
        • Novartis Investigative Site
      • Zuerich, Svájc, 8038
        • Novartis Investigative Site
  • Svédország
      • Eskilstuna, Svédország, SE-631 88
        • Novartis Investigative Site
      • Sundsvall, Svédország, 851 86
        • Novartis Investigative Site
      • Vaxjo, Svédország, SE-351 85
        • Novartis Investigative Site
  • Szingapúr
      • Singapore, Szingapúr, 119228
        • Novartis Investigative Site
  • Thaiföld
      • Bangkok, Thaiföld, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thaiföld, 10400
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A páciens a beleegyezés időpontjában 18 évesnél idősebb felnőtt férfi/nő, aki a vizsgálattal kapcsolatos tevékenységek előtt és a helyi irányelvek szerint aláírta a beleegyező nyilatkozatát. A női betegeknek posztmenopauzában kell lenniük.
  2. A betegnél szövettanilag és/vagy citológiailag ösztrogénreceptor-pozitív és/vagy progeszteronreceptor-pozitív emlőrákot diagnosztizáltak helyi laboratóriumi vizsgálatok, és HER2-negatív emlőrákja van.
  3. A páciensnek vagy RECIST 1.1-gyel mérhető betegséggel kell rendelkeznie, vagy legalább egy túlnyomórészt litikus csontlézióval kell rendelkeznie.

  4. A beteg előrehaladott állapotban van (a lokálisan visszatérő, gyógyító terápiára nem alkalmas, pl. műtét és/vagy sugárterápia, vagy áttétes) emlőrák.

    A betegek lehetnek:

    • újonnan diagnosztizált előrehaladott/áttétet adó emlőrák, még nem kezelték
    • kiújult a relapszus dokumentált bizonyítékával a (neo)adjuváns endokrin terápia befejezése után több mint 12 hónappal az előrehaladott/metasztatikus betegség kezelés nélkül
    • kiújult a relapszus dokumentált bizonyítékával a (neo)adjuváns endokrin terápia befejezése után vagy az azt követő 12 hónapon belül, előrehaladott/áttétet adó betegség kezelés nélkül
    • kiújult a relapszus dokumentált bizonyítékával több mint 12 hónappal az adjuváns endokrin terápia befejezése után, majd ezt követően a progresszió dokumentált bizonyítékával előrehaladott/metasztatikus betegség egy sor endokrin terápia (antiösztrogén vagy aromatáz inhibitor) után progressziót mutatott
    • újonnan diagnosztizált előrehaladott/metasztatikus emlőrák a diagnóziskor, amely a progresszió dokumentált bizonyítékával előrehaladott egy endokrin terápia után (vagy antiösztrogénnel vagy aromatáz inhibitorral)
  5. A páciens East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1
  6. A beteg megfelelő csontvelő- és szervfunkcióval rendelkezik

Kizárási kritériumok:

  1. Tünetekkel járó zsigeri betegségben szenvedő vagy bármilyen olyan betegségben szenvedő beteg, amely a vizsgáló legjobb megítélése szerint alkalmatlanná teszi endokrin terápiára.
  2. A beteg korábban kemoterápiában részesült (kivéve a neoadjuváns/adjuváns kemoterápiát), fulvesztrantot vagy bármilyen CDK4/6-gátlót.
  3. Gyulladásos emlőrákos beteg a szűréskor.
  4. Központi idegrendszeri érintettségben szenvedő beteg, kivéve, ha legalább 4 hét telt el a terápia befejezésétől a vizsgálati kezelés megkezdéséig, és stabil központi idegrendszeri daganata van a szűrés időpontjában, és nem kap szteroidot és/vagy enzimindukáló epilepszia elleni gyógyszert agyi áttétek miatt.
  5. Klinikailag jelentős, kontrollálatlan szívbetegség és/vagy szív repolarizációs rendellenesség

  6. A beteg jelenleg a következő anyagok bármelyikét kapja, és a kezelés megkezdése előtt 7 nappal nem lehet abbahagyni:

    • A CYP3A4/5 ismert erős induktorai vagy inhibitorai,
    • Ezek ismert kockázatot jelentenek a QT-intervallum megnyúlására vagy Torsades de Pointes kiváltására.
    • Ezek szűk terápiás ablakkal rendelkeznek, és túlnyomórészt a CYP3A4/5-ön keresztül metabolizálódnak.
    • Növényi készítmények/gyógyszerek, étrend-kiegészítők.

Más, a jegyzőkönyvben meghatározott bevonás/kizárás is alkalmazható.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ribociklib + fulvesztrant
A ribociklibot szájon át, 600 mg-os napi adagban adták be 21 egymást követő napon egy 28 napos cikluson belül. Ezt a kezelést fulvesztranttal kombináltuk, amelyet 500 mg-os intramuszkuláris injekciókkal adtunk be 28 naponként, minden ciklus 1. napjától kezdve. Ezenkívül az 1. ciklus 15. napján egy extra adag fulvesztrantot adtak be. Azon résztvevők esetében, akik nem tolerálták a protokollban meghatározott adagolási rendet, megengedett volt a dózismódosítás annak érdekében, hogy a beteg folytathassa a vizsgálati kezelést.
Drog: Ribociclib
A Ribociclib kapszulákat 600 mg-os napi dózisban, 21 egymást követő napon keresztül, 28 napos cikluson belül szájon át adták be.
Más nevek:
  • LEE011
Drog: Fulvestrant
A fulvestrantot intramuszkuláris injekcióban adták be 500 mg-os dózisban 28 naponként, minden ciklus 1. napjától kezdve. Az 1. ciklusban a 15. napon további adag Fulvestrantot adtak be.
Placebo Comparator: Placebo + fulvesztrant

A placebót szájon át adták 21 egymást követő napon egy 28 napos cikluson belül. Ezt a kezelést fulvesztranttal kombináltuk, amelyet 500 mg-os intramuszkuláris injekciókkal adtunk be 28 naponként, minden ciklus 1. napjától kezdve. Ezenkívül az 1. ciklus 15. napján egy extra adag fulvesztrantot adtak be. Azon résztvevők esetében, akik nem tolerálták a protokollban meghatározott adagolási rendet, megengedett volt a dózismódosítás annak érdekében, hogy a beteg folytathassa a vizsgálati kezelést.

A 4. protokollmódosítás (20. január 29.) végrehajtása után a résztvevőket felszabadították, és lehetőséget kaptak a ribociklib- és fulvesztrant-kezelésre való átállásra.
Drog: Fulvestrant
A fulvestrantot intramuszkuláris injekcióban adták be 500 mg-os dózisban 28 naponként, minden ciklus 1. napjától kezdve. Az 1. ciklusban a 15. napon további adag Fulvestrantot adtak be.
Drog: Placebo
A placebo kapszulákat szájon át adták 21 egymást követő napon egy 28 napos cikluson belül.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS) nyomozónkénti értékelés
Időkeret: A véletlen besorolástól az első dokumentált progresszióig vagy halálozásig, körülbelül 26 hónapig értékelve

A PFS-t úgy határozták meg, mint azt az időszakot, amely a randomizálás időpontjától az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig terjed. Azokban az esetekben, amikor a betegek nem tapasztaltak eseményt, a PFS-t az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták. Az objektív radiológiai bizonyíték nélküli klinikai állapotromlást nem tekintették dokumentált betegség progressziójának.

A PFS értékelése helyi radiológiai értékeléssel történt a RECIST 1.1 szerint. A PFS becslésére a Kaplan-Meier módszert alkalmaztuk, és a medián PFS-t 95%-os konfidencia intervallumokkal együtt jelentették minden egyes kezelési csoportban.

A PFS megoszlását a két kar között rétegzett log-rank teszttel hasonlították össze, egyoldalú, 2,5%-os szignifikanciaszinten. A kétoldali, 95%-os konfidencia intervallumú PFS-kockázati arányt a Cox-féle arányos kockázati modellből származtattuk.
A véletlen besorolástól az első dokumentált progresszióig vagy halálozásig, körülbelül 26 hónapig értékelve

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A véletlen besorolástól a halálig, körülbelül 46 hónapig értékelve

Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt időt. Azokban az esetekben, amikor a beteg halálát nem rögzítették, az OS értéket az utolsó ismert beteg túlélési státuszának időpontjában cenzúrázták. A protokoll szerint a végső operációs rendszer elemzést körülbelül 351 haláleset dokumentálása után végezték el.

Az operációs rendszert a Kaplan-Meier módszerrel becsülték meg. A medián OS-t a 95%-os konfidencia intervallumokkal (CI-vel) együtt jelentették minden kezelési csoportban.

Az OS megoszlását a két kezelési kar között log-rank teszttel hasonlították össze, egyoldalú kumulatív 2,5%-os szignifikanciaszinten. Az operációs rendszer kockázati arányának és a kapcsolódó 95%-os CI becsléséhez rétegzett Cox-regressziót alkalmaztunk.
A véletlen besorolástól a halálig, körülbelül 46 hónapig értékelve
Progressziómentes túlélés (PFS) Per Blinded Independent Review Committee (BIRC)
Időkeret: A véletlen besorolástól az első dokumentált progresszióig vagy halálozásig, körülbelül 26 hónapig értékelve

A PFS-t úgy határozták meg, mint azt az időszakot, amely a randomizálás időpontjától az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig terjed. Azokban az esetekben, amikor a betegek nem tapasztaltak eseményt, a PFS-t az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták. Az objektív radiológiai bizonyíték nélküli klinikai állapotromlást nem tekintették dokumentált betegség progressziójának.

A PFS-t BIRC-értékeléssel értékelték a RECIST 1.1 szerint. A PFS becslésére a Kaplan-Meier módszert alkalmaztuk, és a medián PFS-t 95%-os konfidencia intervallumokkal együtt jelentették minden egyes kezelési csoportban.
A véletlen besorolástól az első dokumentált progresszióig vagy halálozásig, körülbelül 26 hónapig értékelve
Teljes válaszarány (ORR) nyomozónkénti értékelés
Időkeret: Körülbelül 26 hónapig

Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akik a RECIST 1.1 szerint a legjobb teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) kaptak a vizsgáló értékelése szerint.

CR: Minden olyan elváltozás eltűnése, amelynek nyirokcsomói mérete < 10 mm. PR: Az összes céllézió átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve.
Körülbelül 26 hónapig
Clinical Benefit Rate (CBR) vizsgálatonkénti értékelés
Időkeret: Körülbelül 26 hónapig

A CBR-t azon résztvevők százalékos arányaként határoztuk meg, akiknél a legjobb általános válasz a CR-re vagy PR-re vagy a stabil betegségre (SD) 24 hétig vagy tovább tart, a RECIST 1.1 szerint a vizsgáló értékelése szerint.

CR: Minden olyan elváltozás eltűnése, amelynek nyirokcsomói mérete < 10 mm. PR: Az összes céllézió átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve.

SD: Sem elegendő zsugorodás a PR-re vagy CR-re való jogosultsághoz, sem a léziók számának növekedése, amely alkalmas lenne progresszív betegségre.
Körülbelül 26 hónapig
A válaszadás ideje (TTR) nyomozói értékelésenként
Időkeret: A véletlen besorolástól az első válaszig, körülbelül 26 hónapig értékelték

A TTR-t úgy határozták meg, mint a randomizálástól az első dokumentált és megerősített válaszig (CR vagy PR) eltelt időt a RECIST 1.1 vizsgálati értékelésenkénti meghatározása szerint. A Kaplan-Meier módszert alkalmaztuk a TTR becslésére, és a medián TTR-t a 95%-os konfidenciaintervallumokkal együtt minden kezelési csoportra vonatkozóan jelentették. Azokat a résztvevőket, akik nem értek el megerősített választ, a maximális követési időpontban cenzúrázták azon betegek esetében, akiknél PFS-esemény volt (pl. előrehaladott vagy bármilyen okból meghalt), vagy az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában más módon.

CR: Minden olyan elváltozás eltűnése, amelynek nyirokcsomói mérete < 10 mm. PR: Az összes céllézió átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve.
A véletlen besorolástól az első válaszig, körülbelül 26 hónapig értékelték
A válasz időtartama (DOR) nyomozói értékelésenként
Időkeret: A progresszióra vagy halálra adott első dokumentált választól számítva körülbelül 26 hónapig tart

A DOR-t úgy határozták meg, mint az első dokumentált választól (CR vagy PR) az első dokumentált progresszióig vagy a mögöttes rák miatti halálozásig eltelt időt a RECIST 1.1 vizsgálatonkénti értékelése szerint. A DOR becslésére a Kaplan-Meier módszert alkalmaztuk, és a medián DOR-t a 95%-os konfidencia intervallumokkal együtt minden kezelési csoportra megadtuk. Ha egy résztvevőnek nem volt eseménye, az időtartamot az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták.

CR: Minden olyan elváltozás eltűnése, amelynek nyirokcsomói mérete < 10 mm. PR: Az összes céllézió átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve.
A progresszióra vagy halálra adott első dokumentált választól számítva körülbelül 26 hónapig tart
A keleti szövetkezeti onkológiai csoport teljesítményállapotának (ECOG PS) végleges romlásáig eltelt idő egy pontszám kategóriában
Időkeret: Körülbelül 26 hónapig
Az ECOG PS a betegeket a napi tevékenységek végzésére és öngondoskodásra való képességük alapján kategorizálta, 0-tól 5-ig terjedő pontszámokkal. A 0-s pontszám nem jelezte az aktivitás korlátozását, míg a magasabb pontszámok növekvő korlátokat jeleztek. A végleges állapotromlásig eltelt időt a véletlenszerű besorolás dátumától az esemény időpontjáig eltelt időként határozták meg, amely az ECOG PS legalább egy kategóriával történő növekedése az alapvonalhoz képest vagy a halálozás. A romlás akkor tekinthető véglegesnek, ha a későbbiekben nem észleltek javulást az ECOG PS-ben. A Kaplan-Meier módszert alkalmaztuk az eloszlás becslésére, és a végleges romlásig eltelt medián időt, valamint a 95%-os konfidencia intervallumokat minden kezelési csoportban megadtuk. Azokat a betegeket, akik további kezelésben részesültek a végleges rosszabbodás előtt, a terápia megkezdése előtti utolsó értékelésük időpontjában cenzúrázták. Azokat a betegeket, akiknél nem volt rosszabb az adatok határideje, az utolsó értékelés időpontjában cenzúrázták.
Körülbelül 26 hónapig
A globális egészségi állapot/életminőség (GHS/QoL) skálájának végleges 10%-os romlásáig eltelt idő az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet alapvető életminőségi kérdőívében (EORTC QLQ-C30)
Időkeret: Körülbelül 26 hónapig

Az EORTC QLQ-C30 egy kérdőív, amely 5 funkcionális skálát, 3 tünetskálát, egy GHS/QoL skálát és 6 egyedi elemet tartalmaz. A GHS/QoL skála pontszámai 0 és 100 között mozognak. A GHS/QoL magas pontszáma jobb működést vagy QoL-t jelent.

A végleges 10%-os romlásig eltelt idő a véletlenszerű besorolás dátumától az esemény időpontjáig eltelt idő, amely legalább 10%-a az életminőség-pontszám kiindulási romlásához (a küszöbérték feletti további javulás nélkül) vagy a halálesethez képest. bármilyen okra. A Kaplan-Meier módszert alkalmaztuk az eloszlás becslésére, és minden kezelési csoportban megadtuk a végleges 10%-os romlásig eltelt medián időt, valamint a 95%-os konfidencia intervallumokat. Ha a betegnek nem volt eseménye, a romlásig eltelt időt az utolsó megfelelő életminőség-értékelés időpontjában cenzúrázták.
Körülbelül 26 hónapig
Változás az alapvonalhoz képest az EORTC QLQ-C30 GHS/QoL skála pontszámában
Időkeret: Kiindulási állapot, a randomizálást követően 8 hetente 18 hónapon keresztül, majd 12 hetente a kezelés végéig; a kezelés vége; és a kezelés után 8 vagy 12 hetente a progresszióig (a kezelés utáni hatékonysági vizit), körülbelül 26 hónapig értékelve

Az EORTC QLQ-C30 egy kérdőív, amely 5 funkcionális skálát, 3 tünetskálát, egy GHS/QoL skálát és 6 egyedi elemet tartalmaz. A GHS/QoL skála pontszámai 0 és 100 között mozognak. A GHS/QoL magas pontszáma jobb működést vagy QoL-t jelent.

A GHS/QoL pontszám kiindulási értékhez viszonyított változását értékelték. Az alapvonalhoz képest pozitív változás javulást jelez. Azoknál az alanyoknál, akik a kezelést a betegség progressziója nélkül hagyták abba, a kezelés megkezdése óta eltelt első 18 hónapban 8 hetente a kezelés utáni hatékonysági vizsgálatra került sor, amelyet 12 hetente követtek a betegség progressziójáig.
Kiindulási állapot, a randomizálást követően 8 hetente 18 hónapon keresztül, majd 12 hetente a kezelés végéig; a kezelés vége; és a kezelés után 8 vagy 12 hetente a progresszióig (a kezelés utáni hatékonysági vizit), körülbelül 26 hónapig értékelve
Ribociclib plazmakoncentráció
Időkeret: Az 1. és a 2. ciklus az adagolás előtti 15. napon, valamint az adagolást követő 2., 4. és 6. órában. Ciklus = 28 nap
A ribociklib koncentrációjának időpont szerinti meghatározásához vérmintákat vettünk. A résztvevőket minden időpontban a következő dóziscsoportokba sorolták be: 1) 600 mg ribociklib: minden résztvevőből állt, akik értékelhető koncentrációkat adtak, miután legalább 10 egymást követő napi 600 mg-os ribociklib dózist kaptak közvetlenül a vérvétel előtt, dózismódosítás vagy megszakítás nélkül. . 2) 400 mg ribociklib: az összes résztvevőből állt, akik értékelhető koncentrációkat adtak, miután legalább 10 egymást követő napi 400 mg-os ribociklib dózist kaptak közvetlenül a vérvétel előtt, dózismódosítás vagy megszakítás nélkül. 3) 200 mg ribociklib: az összes résztvevőből állt, akik értékelhető koncentrációkat adtak, miután legalább 10 egymást követő napi 200 mg-os ribociklib dózist kaptak közvetlenül a vérvétel előtt, dózismódosítás vagy megszakítás nélkül.
Az 1. és a 2. ciklus az adagolás előtti 15. napon, valamint az adagolást követő 2., 4. és 6. órában. Ciklus = 28 nap
LEQ803 plazmakoncentrációk
Időkeret: Az 1. és a 2. ciklus az adagolás előtti 15. napon, valamint az adagolást követő 2., 4. és 6. órában. Ciklus = 28 nap
Vérmintákat vettünk a ribociklib metabolitjának, a LEQ803-nak a koncentrációjának időpont szerinti meghatározásához. A résztvevőket minden időpontban a következő dóziscsoportokba sorolták be: 1) 600 mg ribociklib: minden résztvevőből állt, akik értékelhető koncentrációkat adtak, miután legalább 10 egymást követő napi 600 mg-os ribociklib dózist kaptak közvetlenül a vérvétel előtt, dózismódosítás vagy megszakítás nélkül. . 2) 400 mg ribociklib: az összes résztvevőből állt, akik értékelhető koncentrációkat adtak, miután legalább 10 egymást követő napi 400 mg-os ribociklib dózist kaptak közvetlenül a vérvétel előtt, dózismódosítás vagy megszakítás nélkül. 3) 200 mg ribociklib: az összes résztvevőből állt, akik értékelhető koncentrációkat adtak, miután legalább 10 egymást követő napi 200 mg-os ribociklib dózist kaptak közvetlenül a vérvétel előtt, dózismódosítás vagy megszakítás nélkül.
Az 1. és a 2. ciklus az adagolás előtti 15. napon, valamint az adagolást követő 2., 4. és 6. órában. Ciklus = 28 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. június 9.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. november 3.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. január 11.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. április 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. április 16.

Első közzététel (Becsült)

2015. április 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. november 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. november 2.

Utolsó ellenőrzés

2023. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CLEE011F2301
  • 2015-000617-43 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatokból származó klinikai dokumentumokhoz. Ezeket a kérelmeket tudományos érdemek alapján független szakértői testület vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.

Ezek a vizsgálati adatok jelenleg a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt folyamat szerint állnak rendelkezésre.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel