Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie naar de werkzaamheid en veiligheid van LEE011 bij mannen en postmenopauzale vrouwen met gevorderde borstkanker. (MONALEESA-3)

2 november 2023 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van ribociclib in combinatie met fulvestrant voor de behandeling van mannen en postmenopauzale vrouwen met hormoonreceptorpositieve, HER2-negatieve, gevorderde borstkanker die geen of slechts één lijn van eerdere endocriene behandeling hebben gekregen

Dit is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van ribociclib in combinatie met fulvestrant voor de behandeling van postmenopauzale vrouwen en mannen met hormoonreceptorpositieve, Her2-negatieve, gevorderde borstkanker die geen of slechts één regel hormoonreceptortherapie hebben gekregen. therapie voor gevorderde borstkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie was een gerandomiseerde, fase III, dubbelblinde, placebogecontroleerde internationale studie gericht op het bepalen van de werkzaamheid en veiligheid van de behandeling met fulvestrant in combinatie met ribociclib in vergelijking met fulvestrant met placebo bij mannen en postmenopauzale vrouwen met de diagnose HR+, HER2-negatief. gevorderde borstkanker. Het onderzoek bestond uit vier fasen: screening (tot 28 dagen), gerandomiseerde behandeling, follow-up van de ziekteprogressie na de behandeling en follow-up van de overleving na de behandeling.

Ingeschreven deelnemers werden willekeurig toegewezen om fulvestrant+ribociclib of fulvestrant+placebo te krijgen in een verhouding van 2:1. Het randomisatieproces werd gestratificeerd op basis van de aanwezigheid van lever- en/of longmetastasen (ja versus nee) en eerdere endocriene therapie. De behandeling werd voortgezet tot ziekteprogressie, het optreden van onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting van de onderzoeksbehandeling om andere redenen.

Deelnemers die de behandeling stopzetten om andere redenen dan ziekteprogressie of intrekking van toestemming voor follow-up op de werkzaamheid, werden gevolgd tot ziekteprogressie, overlijden, intrekking van toestemming, verlies voor follow-up of beslissing van de patiënt/voogd.

Alle deelnemers die met de behandeling stopten, werden gevolgd op overleving totdat het vooraf bepaalde aantal totale overlevingsgebeurtenissen (OS) was bereikt.

Protocolwijziging 4 (gedateerd 29 januari 2020) maakte het mogelijk de blindering van de studiedeelnemers op te heffen, en degenen die nog steeds een placebo kregen, hadden de mogelijkheid om over te schakelen naar de ribociclib-arm. De beslissing voor cross-over werd naar goeddunken van de onderzoeker genomen en vereiste toestemming van de patiënt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

726

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australië, 2065
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australië, 4029
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australië, 3002
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • België
      • Aalst, België, 9300
        • Novartis Investigative Site
      • Charleroi, België, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Hasselt, België, 3500
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, België, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, België, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Namur, België, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgarije
      • Sofia, Bulgarije, 1756
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarije, 1606
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarije, 1303
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Canada, V3V 1Z2
        • Novartis Investigative Site
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8R 6V5
        • Novartis Investigative Site
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 8X3
        • Novartis Investigative Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canada, L6R 3J7
        • Novartis Investigative Site
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 5P9
        • Novartis Investigative Site
      • Newmarket, Ontario, Canada, J7Y 2P9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1L5
        • Novartis Investigative Site
      • Rimouski, Quebec, Canada, G5L 5T1
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
      • Trois Rivieres, Quebec, Canada, G8Z 3R9
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Bogota, Colombia, 110221
        • Novartis Investigative Site
      • Monteria, Colombia, 230004
        • Novartis Investigative Site
  • Denemarken
      • Aalborg, Denemarken, DK 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Aarhus, Denemarken, DK-8000
        • Novartis Investigative Site
      • Copenhagen, Denemarken, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
      • Herlev, Denemarken, 2730
        • Novartis Investigative Site
      • Odense C, Denemarken, DK 5000
        • Novartis Investigative Site
      • Vejle, Denemarken, 7100
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Augsburg, Duitsland, 86150
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Duitsland, 10967
        • Novartis Investigative Site
      • Bielefeld, Duitsland, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Duitsland, 53111
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Duitsland, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Fuerth, Duitsland, 90766
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Duitsland, 22081
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Duitsland, 22767
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Duitsland, 30559
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Duitsland, 69115
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Duitsland, 50935
        • Novartis Investigative Site
      • Luebeck, Duitsland, 23538
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Duitsland, 80637
        • Novartis Investigative Site
      • Mühlhausen, Duitsland, 99974
        • Novartis Investigative Site
      • Oldenburg, Duitsland, 26121
        • Novartis Investigative Site
      • Ravensburg, Duitsland, 88214
        • Novartis Investigative Site
      • Saarbruecken, Duitsland, 66113
        • Novartis Investigative Site
      • Troisdorf, Duitsland, 53840
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen, Duitsland, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Velbert, Duitsland, 42551
        • Novartis Investigative Site
      • Weiden, Duitsland, 92637
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Langen, Hessen, Duitsland, 63225
        • Novartis Investigative Site
    • Lower Saxony
      • Georgsmarienhuette, Lower Saxony, Duitsland, 49124
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Besancon Cedex, Frankrijk, 25030
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux Cedex, Frankrijk, 33000
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, Frankrijk, 29200
        • Novartis Investigative Site
      • Creteil, Frankrijk, 94000
        • Novartis Investigative Site
      • Le Mans Cedex, Frankrijk, 72015
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Frankrijk, 59020
        • Novartis Investigative Site
      • Limoges, Frankrijk, 87000
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 13, Frankrijk, 75651
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite, Frankrijk, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Toulon La Seyne Sur Mer, Frankrijk, 83056
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex
      • Strasbourg, Cedex, Frankrijk, 67000
        • Novartis Investigative Site
    • Hauts De Seine
      • Saint-Cloud, Hauts De Seine, Frankrijk, 92210
        • Novartis Investigative Site
    • Marne
      • Reims, Marne, Frankrijk, 51056
        • Novartis Investigative Site
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, H 1122
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Hongarije, 1134
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Hongarije, H-1032
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Hongarije, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Szolnok, Hongarije, H-5000
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
      • Napoli, Italië, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • AQ
      • L'Aquila, AQ, Italië, 67100
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italië, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italië, 95124
        • Novartis Investigative Site
    • LE
      • Lecce, LE, Italië, 73100
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italië, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italië, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pontedera, PI, Italië, 56025
        • Novartis Investigative Site
  • Jordanië
      • Amman, Jordanië, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkoen
      • Istanbul, Kalkoen, 34303
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Kalkoen, 34662
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Kalkoen, 34381
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Kalkoen, 35575
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Ashrafieh, Libanon, 166830
        • Novartis Investigative Site
      • Beirut, Libanon, 1107 2020
        • Novartis Investigative Site
  • Maleisië
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Maleisië, 81100
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Maleisië, 93586
        • Novartis Investigative Site
  • Mexico
      • Oaxaca, Mexico, 68000
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Breda, Nederland, 4819 EV
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag, Nederland, 2545 CH
        • Novartis Investigative Site
      • Deventer, Nederland, 7416 SE
        • Novartis Investigative Site
      • Enschede, Nederland, 7513 ER
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Nederland, 9728 NZ
        • Novartis Investigative Site
      • Hoofddorp, Nederland, 2134 TM
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Nederland, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Nieuwegein, Nederland, 3435 CM
        • Novartis Investigative Site
      • Roermond, Nederland, 6043 CV
        • Novartis Investigative Site
      • Sittard-Geleen, Nederland, 6162 BG
        • Novartis Investigative Site
      • Tilburg, Nederland, 5042 AD
        • Novartis Investigative Site
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen, NO 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk, A-1100
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Oostenrijk, A-1090
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Oostenrijk, 6020
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Konin, Polen, 62 500
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polen, 04-125
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1400-038
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Federatie
      • Arkhangelsk, Russische Federatie, 163045
        • Novartis Investigative Site
      • Tambov, Russische Federatie, 392000
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Granada, Andalucia, Spanje, 18014
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Andalucia, Spanje, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Andalucia, Spanje, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, Spanje, 41014
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Sant Joan Despi, Barcelona, Spanje, 08970
        • Novartis Investigative Site
    • Castilla Y Leon
      • Salamanca, Castilla Y Leon, Spanje, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • A Coruna, Galicia, Spanje, 15009
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • Alcorcon, Madrid, Spanje, 28922
        • Novartis Investigative Site
      • San Sebastian de los Reyes, Madrid, Spanje, 28702
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië, 65653
        • Novartis Investigative Site
      • Prague 8, Tsjechië, 180 81
        • Novartis Investigative Site
      • Praha, Tsjechië, 12808
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Brno Bohunice, Czech Republic, Tsjechië, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Liberec, Czech Republic, Tsjechië, 46063
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Newcastle Upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
        • Novartis Investigative Site
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Verenigd Koninkrijk, PL6 8DH
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Verenigde Staten, 36608
        • Southern Cancer Center PC SC-2
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Verenigde Staten, 85224
        • Ironwood Cancer and Research Centers SC-2
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Verenigde Staten, 72703
        • Highlands Oncology Group .
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Medical Center .
      • Santa Maria, California, Verenigde Staten, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation SC
      • Santa Rosa, California, Verenigde Staten, 94503
        • St Joseph Heritage Healthcare
    • Colorado
      • Fort Collins, Colorado, Verenigde Staten, 80528
        • Poudre Valley Hospital
    • Florida
      • Davie, Florida, Verenigde Staten, 33328
        • Florida Cancer Research Institute Dept of Oncology
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • UF Health Cancer Center at Orlando Health
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute SC
    • Georgia
      • Thomasville, Georgia, Verenigde Staten, 31792
        • John D Archbold Memorial Hospital Main
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96817
        • Moanalua Medical Center. Attn: Oncology Dept SC
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Verenigde Staten, 60068-0736
        • Oncology Specialists, SC Advocate Medical Group-Niles
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39202
        • Jackson Oncology Associates SC
    • New Jersey
      • Neptune, New Jersey, Verenigde Staten, 07753
        • Meridian Health Systems Regulatory
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87131
        • University of New Mexico Cancer Center SC
    • New York
      • Glens Falls, New York, Verenigde Staten, 12801
        • CR Wood Cancer Center SC
      • Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
        • Clinical Research Alliance .
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Langone Med Center CV Research NYU Langone Medical Center
    • Ohio
      • Zanesville, Ohio, Verenigde Staten, 43701
        • Genesis Cancer Services SC
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State University Milton S Hershey Medical Center SC
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77090
        • Millennium Research Clin Develop SC
    • Utah
      • Ogden, Utah, Verenigde Staten, 84403-3105
        • Northern Utah Cancer Associates CFTY720DUS01
    • Washington
      • Everett, Washington, Verenigde Staten, 98201
        • Providence Regional Cancer Partnership .
      • Lacey, Washington, Verenigde Staten, 98503
        • Providence Regional Cancer System SC
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
        • Virginia Mason Medical Center-Oncology SC
  • Zweden
      • Eskilstuna, Zweden, SE-631 88
        • Novartis Investigative Site
      • Sundsvall, Zweden, 851 86
        • Novartis Investigative Site
      • Vaxjo, Zweden, SE-351 85
        • Novartis Investigative Site
  • Zwitserland
      • Aarau, Zwitserland, 5000
        • Novartis Investigative Site
      • Basel, Zwitserland, 4031
        • Novartis Investigative Site
      • Zuerich, Zwitserland, 8038
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënt is een volwassen man/vrouw ≥ 18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming en heeft geïnformeerde toestemming ondertekend voorafgaand aan onderzoeksgerelateerde activiteiten en volgens lokale richtlijnen. Vrouwelijke patiënten moeten postmenopauzaal zijn.
  2. Patiënt heeft een histologisch en/of cytologisch bevestigde diagnose van oestrogeenreceptor-positieve en/of progesteronreceptor-positieve borstkanker door een lokaal laboratorium en heeft HER2-negatieve borstkanker.
  3. De patiënt moet een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1 of ten minste één overwegend lytische botlaesie.

  4. Patiënt is in een vergevorderd stadium (regionaal recidiverend locomotief, niet vatbaar voor curatieve therapie, b.v. operatie en/of radiotherapie, of gemetastaseerde) borstkanker.

    Patiënten kunnen zijn:

    • nieuw gediagnosticeerde gevorderde/gemetastaseerde borstkanker, behandelingsnaïef
    • terugval met gedocumenteerd bewijs van terugval meer dan 12 maanden na voltooiing van (neo)adjuvante endocriene therapie zonder behandeling voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte
    • recidief met gedocumenteerd bewijs van recidief op of binnen 12 maanden na voltooiing van (neo)adjuvante endocriene therapie zonder behandeling voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte
    • terugval met gedocumenteerd bewijs van terugval meer dan 12 maanden na voltooiing van adjuvante endocriene therapie en vervolgens progressie met gedocumenteerd bewijs van progressie na één lijn van endocriene therapie (met een anti-oestrogeen- of een aromataseremmer) voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte
    • nieuw gediagnosticeerde gevorderde/gemetastaseerde borstkanker bij diagnose die progressie vertoonde met gedocumenteerd bewijs van progressie na één lijn van endocriene therapie (met een anti-oestrogeen- of een aromataseremmer)
  5. Patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
  6. Patiënt heeft een adequate beenmerg- en orgaanfunctie

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënt met symptomatische viscerale ziekte of een andere ziektelast waardoor de patiënt naar het beste oordeel van de onderzoeker niet in aanmerking komt voor endocriene therapie.
  2. Patiënt is eerder behandeld met chemotherapie (behalve neoadjuvante/adjuvante chemotherapie), fulvestrant of een CDK4/6-remmer.
  3. Patiënt met inflammatoire borstkanker bij screening.
  4. Patiënt met CZS-betrokkenheid, tenzij ten minste 4 weken verstreken zijn vanaf de voltooiing van de eerdere therapie tot het starten van de onderzoeksbehandeling en een stabiele CZS-tumor hebben op het moment van screening en geen steroïden en/of enzym-inducerende anti-epileptica voor hersenmetastasen krijgen
  5. Klinisch significante, ongecontroleerde hartaandoening en/of cardiale repolarisatieafwijking

  6. Patiënt krijgt momenteel een van de volgende stoffen en kan 7 dagen voor aanvang van de behandeling niet worden stopgezet:

    • Bekende sterke inductoren of remmers van CYP3A4/5,
    • Die een bekend risico hebben om het QT-interval te verlengen of torsades de pointes te veroorzaken.
    • Die hebben een smal therapeutisch venster en worden voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A4/5.
    • Kruidenpreparaten/medicijnen, voedingssupplementen.

Andere in het protocol gedefinieerde opname/uitsluiting kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ribociclib + fulvestrant
Ribociclib werd oraal toegediend in een dagelijkse dosis van 600 mg gedurende 21 opeenvolgende dagen binnen een cyclus van 28 dagen. Deze behandeling werd gecombineerd met fulvestrant, dat elke 28 dagen werd toegediend via intramusculaire injecties van 500 mg, beginnend op dag 1 van elke cyclus. Bovendien werd op dag 15 van cyclus 1 een extra dosis fulvestrant gegeven. Voor deelnemers die het in het protocol gespecificeerde doseringsschema niet verdroegen, waren dosisaanpassingen toegestaan ​​om de patiënt in staat te stellen de onderzoeksbehandeling voort te zetten.
Geneesmiddel: Ribociclib
Ribociclib-capsules werden oraal toegediend in een dagelijkse dosis van 600 mg gedurende 21 opeenvolgende dagen binnen een cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • LEE011
Geneesmiddel: Fulvestrant
Fulvestrant werd toegediend via intramusculaire injecties in een dosis van 500 mg elke 28 dagen, beginnend op dag 1 van elke cyclus. In cyclus 1 werd op dag 15 een extra dosis Fulvestrant gegeven.
Placebo-vergelijker: Placebo + fulvestrant

Placebo werd oraal toegediend gedurende 21 opeenvolgende dagen binnen een cyclus van 28 dagen. Deze behandeling werd gecombineerd met fulvestrant, dat elke 28 dagen werd toegediend via intramusculaire injecties van 500 mg, beginnend op dag 1 van elke cyclus. Bovendien werd op dag 15 van cyclus 1 een extra dosis fulvestrant gegeven. Voor deelnemers die het in het protocol gespecificeerde doseringsschema niet verdroegen, waren dosisaanpassingen toegestaan ​​om de patiënt in staat te stellen de onderzoeksbehandeling voort te zetten.

Deelnemers werden gedeblindeerd na de implementatie van protocolwijziging 4 (29 januari 20) en kregen de optie om over te stappen op behandeling met ribociclib en fulvestrant.
Geneesmiddel: Fulvestrant
Fulvestrant werd toegediend via intramusculaire injecties in een dosis van 500 mg elke 28 dagen, beginnend op dag 1 van elke cyclus. In cyclus 1 werd op dag 15 een extra dosis Fulvestrant gegeven.
Geneesmiddel: Placebo
Placebocapsules werden oraal toegediend gedurende 21 opeenvolgende dagen binnen een cyclus van 28 dagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) volgens beoordeling door de onderzoeker
Tijdsspanne: Van randomisatie tot eerste gedocumenteerde progressie of overlijden, beoordeeld tot ongeveer 26 maanden

PFS werd gedefinieerd als de periode vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden veroorzaakt door welke reden dan ook. In gevallen waarin patiënten geen gebeurtenis ondervonden, werd de PFS gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling. Klinische verslechtering zonder objectief radiologisch bewijs werd niet beschouwd als gedocumenteerde ziekteprogressie.

PFS werd beoordeeld via lokale radiologische beoordeling volgens RECIST 1.1. De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om de PFS te schatten, en de mediane PFS werd, samen met 95% betrouwbaarheidsintervallen, voor elke behandelingsgroep gerapporteerd.

De verdeling van de PFS tussen de twee armen werd vergeleken met behulp van een gestratificeerde log-rank-test met een eenzijdig significantieniveau van 2,5%. De PFS-hazardratio met een tweezijdig betrouwbaarheidsinterval van 95% werd afgeleid van het gestratificeerde Cox-proportionele gevarenmodel.
Van randomisatie tot eerste gedocumenteerde progressie of overlijden, beoordeeld tot ongeveer 26 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden, beoordeeld tot ongeveer 46 maanden

OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. In gevallen waarin het overlijden van de patiënt niet werd geregistreerd, werd de OS-waarde gecensureerd op de datum van de laatst bekende overlevingsstatus van de patiënt. Volgens het protocol werd de uiteindelijke OS-analyse uitgevoerd nadat ongeveer 351 sterfgevallen waren gedocumenteerd.

OS werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. De mediane OS, samen met 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI's), werden voor elke behandelingsgroep gerapporteerd.

De verdeling van de OS tussen de twee behandelarmen werd vergeleken met behulp van een log-rank-test op een eenzijdig cumulatief significantieniveau van 2,5%. Er werd een gestratificeerde Cox-regressie gebruikt om de OS-hazardratio en het bijbehorende 95% BI te schatten.
Van randomisatie tot overlijden, beoordeeld tot ongeveer 46 maanden
Progressievrije overleving (PFS) per geblindeerde onafhankelijke beoordelingscommissie (BIRC)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot eerste gedocumenteerde progressie of overlijden, beoordeeld tot ongeveer 26 maanden

PFS werd gedefinieerd als de periode vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden veroorzaakt door welke reden dan ook. In gevallen waarin patiënten geen gebeurtenis ondervonden, werd de PFS gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling. Klinische verslechtering zonder objectief radiologisch bewijs werd niet beschouwd als gedocumenteerde ziekteprogressie.

PFS werd beoordeeld via BIRC-beoordeling volgens RECIST 1.1. De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om de PFS te schatten, en de mediane PFS werd, samen met 95% betrouwbaarheidsintervallen, voor elke behandelingsgroep gerapporteerd.
Van randomisatie tot eerste gedocumenteerde progressie of overlijden, beoordeeld tot ongeveer 26 maanden
Totaal responspercentage (ORR) per beoordeling door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ongeveer 26 maanden

ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste algehele respons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens RECIST 1.1 volgens beoordeling van de onderzoeker.

CR: Verdwijning van alle laesies met lymfeklieren < 10 mm. PR: Een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van alle doellaesies, waarbij als referentie de som van de basislijndiameters wordt genomen.
Tot ongeveer 26 maanden
Klinisch voordeelpercentage (CBR) per beoordeling door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ongeveer 26 maanden

CBR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste algehele respons van CR of PR of stabiele ziekte (SD) die 24 weken of langer aanhield, zoals gedefinieerd in RECIST 1.1, volgens de beoordeling van de onderzoeker.

CR: Verdwijning van alle laesies met lymfeklieren < 10 mm. PR: Een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van alle doellaesies, waarbij als referentie de som van de basislijndiameters wordt genomen.

SD: Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR of CR, noch een toename van laesies die in aanmerking zouden komen voor progressieve ziekte.
Tot ongeveer 26 maanden
Tijd tot respons (TTR) per beoordeling door de onderzoeker
Tijdsspanne: Van randomisatie tot eerste respons, beoordeeld over een periode van ongeveer 26 maanden

TTR werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde en bevestigde respons (CR of PR) zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 per beoordeling door de onderzoeker. De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om de TTR te schatten, en de mediane TTR werd, samen met 95% betrouwbaarheidsintervallen, voor elke behandelingsgroep gerapporteerd. Deelnemers die geen bevestigde respons bereikten, werden gecensureerd tijdens de maximale follow-uptijd voor patiënten die een PFS-gebeurtenis hadden (d.w.z. ofwel verergerde of stierf door welke oorzaak dan ook) of anderszins op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling.

CR: Verdwijning van alle laesies met lymfeklieren < 10 mm. PR: Een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van alle doellaesies, waarbij als referentie de som van de basislijndiameters wordt genomen.
Van randomisatie tot eerste respons, beoordeeld over een periode van ongeveer 26 maanden
Duur van de respons (DOR) per beoordeling door de onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de eerste gedocumenteerde reactie tot progressie of overlijden, beoordeeld tot ongeveer 26 maanden

DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker zoals gedefinieerd in RECIST 1.1 per beoordeling door de onderzoeker. De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om de DOR te schatten, en de mediane DOR werd, samen met een betrouwbaarheidsinterval van 95%, voor elke behandelingsgroep gerapporteerd. Als een deelnemer geen evenement had gehad, werd de duur gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling.

CR: Verdwijning van alle laesies met lymfeklieren < 10 mm. PR: Een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van alle doellaesies, waarbij als referentie de som van de basislijndiameters wordt genomen.
Vanaf de eerste gedocumenteerde reactie tot progressie of overlijden, beoordeeld tot ongeveer 26 maanden
Tijd tot definitieve verslechtering van de prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) in één scorecategorie
Tijdsspanne: Tot ongeveer 26 maanden
ECOG PS categoriseerde patiënten op basis van hun vermogen om dagelijkse activiteiten en zelfzorg uit te voeren, met scores variërend van 0 tot 5. Een score van 0 duidde op geen beperkingen in activiteit, terwijl hogere scores op toenemende beperkingen duidden. De tijd tot definitieve verslechtering werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de gebeurtenis, gedefinieerd als het ervaren van een toename in ECOG PS met ten minste één categorie ten opzichte van de uitgangswaarde of overlijden. Een verslechtering werd als definitief beschouwd als er op een later tijdstip geen verbeteringen in de ECOG PS werden waargenomen. Om de verdeling te schatten werd de Kaplan-Meier-methode gebruikt, en voor elke behandelingsgroep werd de mediane tijd tot definitieve verslechtering gerapporteerd, samen met 95% betrouwbaarheidsintervallen. Patiënten die verdere therapie kregen voordat er sprake was van een definitieve verslechtering, werden gecensureerd op de datum van de laatste beoordeling vóór aanvang van de therapie. Patiënten die niet verslechterd waren op het data-afkappunt, werden gecensureerd op de datum van de laatste beoordeling.
Tot ongeveer 26 maanden
Tijd tot definitieve verslechtering van 10% in de mondiale gezondheidsstatus/kwaliteit van leven (GHS/QoL) op de schaalscore van de Core Quality of Life Questionnaire van de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker (EORTC QLQ-C30)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 26 maanden

De EORTC QLQ-C30 is een vragenlijst die 5 functionele schalen, 3 symptoomschalen, een GHS/QoL-schaal en 6 afzonderlijke items omvat. GHS/QoL-schaalscores variëren van 0 tot 100. Een hoge score voor GHS/KvL staat voor beter functioneren of KvL.

De tijd tot een definitieve verslechtering van 10% wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de gebeurtenis, die wordt gedefinieerd als ten minste 10% ten opzichte van de uitgangswaarde verslechtering van de kwaliteit van leven (zonder verdere verbetering boven de drempel) of overlijden als gevolg van voor welke oorzaak dan ook. De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om de verdeling te schatten, en de mediane tijd tot definitieve verslechtering van 10%, samen met een betrouwbaarheidsinterval van 95%, werd voor elke behandelingsgroep gerapporteerd. Als een patiënt geen gebeurtenis had gehad, werd de tijd tot verslechtering gecensureerd op de datum van de laatste adequate kwaliteit van leven-evaluatie.
Tot ongeveer 26 maanden
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de GHS/QoL-schaalscore van de EORTC QLQ-C30
Tijdsspanne: Uitgangspunt, elke 8 weken na randomisatie gedurende 18 maanden, daarna elke 12 weken tot het einde van de behandeling; einde van de behandeling; en elke 8 of 12 weken na de behandeling tot progressie (werkzaamheidsbezoeken na de behandeling), beoordeeld tot ongeveer 26 maanden

De EORTC QLQ-C30 is een vragenlijst die 5 functionele schalen, 3 symptoomschalen, een GHS/QoL-schaal en 6 afzonderlijke items omvat. GHS/QoL-schaalscores variëren van 0 tot 100. Een hoge score voor GHS/KvL staat voor beter functioneren of KvL.

De verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de GHS/QoL-score werd beoordeeld. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangssituatie duidt op verbetering. Bij proefpersonen die stopten met de behandeling zonder ziekteprogressie, vonden de werkzaamheidsbezoeken na de behandeling elke 8 weken plaats gedurende de eerste 18 maanden sinds het begin van de behandeling, gevolgd door bezoeken elke 12 weken tot ziekteprogressie.
Uitgangspunt, elke 8 weken na randomisatie gedurende 18 maanden, daarna elke 12 weken tot het einde van de behandeling; einde van de behandeling; en elke 8 of 12 weken na de behandeling tot progressie (werkzaamheidsbezoeken na de behandeling), beoordeeld tot ongeveer 26 maanden
Ribociclib-plasmaconcentraties
Tijdsspanne: Cyclus 1 en cyclus 2 op dag 15 vóór de dosis en 2, 4 en 6 uur na de dosis. Cyclus=28 dagen
Er werden bloedmonsters verzameld om de concentratie voor ribociclib op tijdstip te beoordelen. Deelnemers werden op elk tijdstip ingedeeld in de volgende dosisgroepen: 1) ribociclib 600 mg: bestond uit alle deelnemers die evalueerbare concentraties opleverden na ontvangst van ten minste 10 opeenvolgende dagelijkse doses ribociclib van 600 mg onmiddellijk voorafgaand aan de bloedafname, zonder dosiswijziging of onderbreking . 2) ribociclib 400 mg: bestond uit alle deelnemers die evalueerbare concentraties opleverden na het ontvangen van ten minste 10 opeenvolgende dagelijkse doses ribociclib van 400 mg onmiddellijk voorafgaand aan de bloedafname, zonder dosiswijziging of onderbreking. 3) ribociclib 200 mg: bestond uit alle deelnemers die evalueerbare concentraties opleverden na het ontvangen van ten minste 10 opeenvolgende dagelijkse doses ribociclib van 200 mg onmiddellijk voorafgaand aan de bloedafname, zonder dosiswijziging of onderbreking.
Cyclus 1 en cyclus 2 op dag 15 vóór de dosis en 2, 4 en 6 uur na de dosis. Cyclus=28 dagen
LEQ803 Plasmaconcentraties
Tijdsspanne: Cyclus 1 en cyclus 2 op dag 15 vóór de dosis en 2, 4 en 6 uur na de dosis. Cyclus = 28 dagen
Er werden bloedmonsters verzameld om de concentratie per tijdstip te bepalen voor LEQ803, een metaboliet van ribociclib. Deelnemers werden op elk tijdstip ingedeeld in de volgende dosisgroepen: 1) ribociclib 600 mg: bestond uit alle deelnemers die evalueerbare concentraties opleverden na ontvangst van ten minste 10 opeenvolgende dagelijkse doses ribociclib van 600 mg onmiddellijk voorafgaand aan de bloedafname, zonder dosiswijziging of onderbreking . 2) ribociclib 400 mg: bestond uit alle deelnemers die evalueerbare concentraties opleverden na het ontvangen van ten minste 10 opeenvolgende dagelijkse doses ribociclib van 400 mg onmiddellijk voorafgaand aan de bloedafname, zonder dosiswijziging of onderbreking. 3) ribociclib 200 mg: bestond uit alle deelnemers die evalueerbare concentraties opleverden na het ontvangen van ten minste 10 opeenvolgende dagelijkse doses ribociclib van 200 mg onmiddellijk voorafgaand aan de bloedafname, zonder dosiswijziging of onderbreking.
Cyclus 1 en cyclus 2 op dag 15 vóór de dosis en 2, 4 en 6 uur na de dosis. Cyclus = 28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 juni 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 november 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 januari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 april 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 april 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

21 april 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLEE011F2301
  • 2015-000617-43 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk panel van deskundigen op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze proefgegevens zijn momenteel beschikbaar volgens het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren