- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02425566
Rôle de l'activité sympathique et de la capacité splanchnique dans l'hypertension
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La circulation splanchnique contient un lit veineux hautement compliant qui stocke normalement environ 25 % du volume sanguin et reçoit jusqu'à 25 % du débit cardiaque au repos. Il est fortement innervé par le système nerveux sympathique et cette régulation neuronale entraîne de grands changements de volume qui modulent la pression artérielle (TA). La circulation splanchnique pourrait jouer un rôle dans l'hypertension, comme le suggèrent des études montrant que la dénervation splanchnique chirurgicale abaissait efficacement la PA chez les sujets hypertendus sans affecter la fonction rénale. Récemment, des études sur des modèles animaux ont montré que l'activation sympathique splanchnique, en particulier des vaisseaux capacitifs, était essentielle au développement de l'hypertension. L'application clinique de ces résultats à l'hypertension humaine a pris du retard en raison des limites des approches expérimentales précédemment disponibles. Les chercheurs proposent d'utiliser la pléthysmographie radionucléide splanchnique et le retrait sympathique avec le triméthaphan, un bloqueur ganglionnaire, pour surmonter ces limitations.
Plusieurs études ont montré que l'activité sympathique contribue à l'hypertension. En conséquence, nos études précédentes ont montré que le sevrage sympathique avec le triméthaphan, un bloqueur ganglionnaire, entraînait une normalisation de la pression artérielle chez les sujets hypertendus. Fait intéressant, cela a été causé principalement par une chute du volume d'éjection systolique, plutôt que par une diminution de la résistance vasculaire artérielle, ce qui suggère qu'une diminution du retour veineux peut jouer un rôle majeur et qu'une contraction à médiation sympathique de la capacité splanchnique contribue au maintien de l'hypertension.
Les chercheurs émettent l'hypothèse que la diminution de la PA induite par le blocage autonome avec le triméthaphan résulte d'une augmentation de la capacité splanchnique entraînant une réduction du retour veineux. Pour tester cette hypothèse, les chercheurs compareront l'effet du retrait sympathique sur la capacité splanchnique entre des sujets hypertendus et normotendus. La capacitance veineuse splanchnique sera mesurée par pléthysmographie radionucléide. Les volumes sanguins abdominaux seront mesurés à l'aide de globules rouges marqués au technétium-99 tout en appliquant différents niveaux de pression positive continue dans les voies respiratoires.
De plus, les chercheurs évalueront si les changements de capacité splanchnique mesurés par bioimpédance sont similaires à ceux mesurés par imagerie radionucléide. Pour cela, les chercheurs compareront les effets de la nitroglycérine sur la capacité splanchnique mesurée par les deux techniques.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Autonomic Dysfunction Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Sujets maigres et obèses, hommes et femmes de toutes races entre 18 et 65 ans.
- Des sujets normotendus et hypertendus seront inscrits. L'hypertension sera définie comme une TA systolique ≥ 140 mm Hg et/ou une TA diastolique ≥ 90 mm Hg, prise en position assise à au moins 2 reprises distinctes. Tous les sujets seront par ailleurs des volontaires normaux.
- Sujets capables et désireux de fournir un consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Grossesse.
- Sujets souffrant d'obésité morbide (IMC > 40 kg/m2).
- Sujets atteints d'une maladie chronique (autre que l'hypertension), y compris le diabète, les maladies cardiovasculaires, les antécédents de tabagisme, ou s'ils prennent des médicaments ayant des effets connus sur les fonctions autonomes, ou d'autres facteurs qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient le sujet de terminer le protocole, y compris anomalies cliniquement significatives dans les tests cliniques, mentaux ou de laboratoire.
- Fumeurs actuels ou antécédents de tabagisme important (>2 paquets/jour)
- Seront exclus les sujets maigres normotendus s'ils ont de forts antécédents familiaux d'hypertension (les deux parents sont traités ou diagnostiqués), un diagnostic d'apnée du sommeil ou un score élevé au questionnaire de Berlin pour l'apnée du sommeil, ou s'ils sont des sportifs très entraînés.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Journée d'étude avec le triméthaphan
Après les mesures de base, le blocage autonome sera induit par une perfusion intraveineuse continue de triméthaphan à partir de 0,5 à 1,0
mg/min et en augmentant de 1,0 mg/min toutes les 2 à 6 minutes jusqu'à un débit de perfusion de 5 mg/min.
|
Le triméthaphan est un antagoniste des récepteurs Nn-nicotiniques qui bloque la transmission sympathique et parasympathique au niveau des ganglions autonomes.
Il sera administré en perfusion intraveineuse aiguë à des doses allant de 0,5 à 5,0 mg/min.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Journée d'étude des radionucléides avec de la nitroglycérine
De la nitroglycérine sublinguale (0,3 à 0,6 mg) sera administrée après les mesures de base.
Les mesures des résultats seront répétées dans les 10 minutes suivant la dissolution de la nitroglycérine.
|
La nitroglycérine sublinguale (0,3-0,6 mg) sera administrée après les mesures de base.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Capacité veineuse splanchnique
Délai: après 10 minutes de blocage autonome
|
Le résultat principal sera la capacité splanchnique, définie comme la courbe pression-veineuse (courbe P-V), pendant la perfusion de triméthaphan ajustée à ses valeurs de base.
Pour l'analyse, l'ordonnée à l'origine (volume) et la pente de la relation P-V pendant le blocage autonome ajustée par leurs valeurs de base correspondantes seront comparées entre les groupes.
|
après 10 minutes de blocage autonome
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Tension artérielle systolique
Délai: après 10 minutes de blocage autonome
|
Changements par rapport à la ligne de base de la pression artérielle.
|
après 10 minutes de blocage autonome
|
|
Volume de course
Délai: après 10 minutes de blocage autonome
|
Changements par rapport à la ligne de base du volume d'éjection systolique.
|
après 10 minutes de blocage autonome
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Italo Biaggioni, MD, Vanderbilt University
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 141218
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .