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Rôle de l'activité sympathique et de la capacité splanchnique dans l'hypertension

24 août 2026 mis à jour par: Italo Biaggioni, Vanderbilt University
Le but de cette étude est de mieux comprendre le rôle des veines abdominales (capacité splanchnique) et du système nerveux sympathique dans l'hypertension humaine. Les chercheurs testeront l'hypothèse selon laquelle la constriction des veines abdominales due à l'activation sympathique contribue à l'hypertension humaine. La capacitance splanchnique sera évaluée chez les sujets normotendus et hypertendus au départ et pendant le blocage aigu du système nerveux autonome.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Description détaillée

La circulation splanchnique contient un lit veineux hautement compliant qui stocke normalement environ 25 % du volume sanguin et reçoit jusqu'à 25 % du débit cardiaque au repos. Il est fortement innervé par le système nerveux sympathique et cette régulation neuronale entraîne de grands changements de volume qui modulent la pression artérielle (TA). La circulation splanchnique pourrait jouer un rôle dans l'hypertension, comme le suggèrent des études montrant que la dénervation splanchnique chirurgicale abaissait efficacement la PA chez les sujets hypertendus sans affecter la fonction rénale. Récemment, des études sur des modèles animaux ont montré que l'activation sympathique splanchnique, en particulier des vaisseaux capacitifs, était essentielle au développement de l'hypertension. L'application clinique de ces résultats à l'hypertension humaine a pris du retard en raison des limites des approches expérimentales précédemment disponibles. Les chercheurs proposent d'utiliser la pléthysmographie radionucléide splanchnique et le retrait sympathique avec le triméthaphan, un bloqueur ganglionnaire, pour surmonter ces limitations.

Plusieurs études ont montré que l'activité sympathique contribue à l'hypertension. En conséquence, nos études précédentes ont montré que le sevrage sympathique avec le triméthaphan, un bloqueur ganglionnaire, entraînait une normalisation de la pression artérielle chez les sujets hypertendus. Fait intéressant, cela a été causé principalement par une chute du volume d'éjection systolique, plutôt que par une diminution de la résistance vasculaire artérielle, ce qui suggère qu'une diminution du retour veineux peut jouer un rôle majeur et qu'une contraction à médiation sympathique de la capacité splanchnique contribue au maintien de l'hypertension.

Les chercheurs émettent l'hypothèse que la diminution de la PA induite par le blocage autonome avec le triméthaphan résulte d'une augmentation de la capacité splanchnique entraînant une réduction du retour veineux. Pour tester cette hypothèse, les chercheurs compareront l'effet du retrait sympathique sur la capacité splanchnique entre des sujets hypertendus et normotendus. La capacitance veineuse splanchnique sera mesurée par pléthysmographie radionucléide. Les volumes sanguins abdominaux seront mesurés à l'aide de globules rouges marqués au technétium-99 tout en appliquant différents niveaux de pression positive continue dans les voies respiratoires.

De plus, les chercheurs évalueront si les changements de capacité splanchnique mesurés par bioimpédance sont similaires à ceux mesurés par imagerie radionucléide. Pour cela, les chercheurs compareront les effets de la nitroglycérine sur la capacité splanchnique mesurée par les deux techniques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

12

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Autonomic Dysfunction Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets maigres et obèses, hommes et femmes de toutes races entre 18 et 65 ans.
  • Des sujets normotendus et hypertendus seront inscrits. L'hypertension sera définie comme une TA systolique ≥ 140 mm Hg et/ou une TA diastolique ≥ 90 mm Hg, prise en position assise à au moins 2 reprises distinctes. Tous les sujets seront par ailleurs des volontaires normaux.
  • Sujets capables et désireux de fournir un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Grossesse.
  • Sujets souffrant d'obésité morbide (IMC > 40 kg/m2).
  • Sujets atteints d'une maladie chronique (autre que l'hypertension), y compris le diabète, les maladies cardiovasculaires, les antécédents de tabagisme, ou s'ils prennent des médicaments ayant des effets connus sur les fonctions autonomes, ou d'autres facteurs qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient le sujet de terminer le protocole, y compris anomalies cliniquement significatives dans les tests cliniques, mentaux ou de laboratoire.
  • Fumeurs actuels ou antécédents de tabagisme important (>2 paquets/jour)
  • Seront exclus les sujets maigres normotendus s'ils ont de forts antécédents familiaux d'hypertension (les deux parents sont traités ou diagnostiqués), un diagnostic d'apnée du sommeil ou un score élevé au questionnaire de Berlin pour l'apnée du sommeil, ou s'ils sont des sportifs très entraînés.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Journée d'étude avec le triméthaphan
Après les mesures de base, le blocage autonome sera induit par une perfusion intraveineuse continue de triméthaphan à partir de 0,5 à 1,0 mg/min et en augmentant de 1,0 mg/min toutes les 2 à 6 minutes jusqu'à un débit de perfusion de 5 mg/min.
Le triméthaphan est un antagoniste des récepteurs Nn-nicotiniques qui bloque la transmission sympathique et parasympathique au niveau des ganglions autonomes. Il sera administré en perfusion intraveineuse aiguë à des doses allant de 0,5 à 5,0 mg/min.
Autres noms:
  • Camsylate de triméthaphane
Expérimental: Journée d'étude des radionucléides avec de la nitroglycérine
De la nitroglycérine sublinguale (0,3 à 0,6 mg) sera administrée après les mesures de base. Les mesures des résultats seront répétées dans les 10 minutes suivant la dissolution de la nitroglycérine.
La nitroglycérine sublinguale (0,3-0,6 mg) sera administrée après les mesures de base.
Autres noms:
  • Nitroglycérine sublinguale, nitrostat

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Capacité veineuse splanchnique
Délai: après 10 minutes de blocage autonome
Le résultat principal sera la capacité splanchnique, définie comme la courbe pression-veineuse (courbe P-V), pendant la perfusion de triméthaphan ajustée à ses valeurs de base. Pour l'analyse, l'ordonnée à l'origine (volume) et la pente de la relation P-V pendant le blocage autonome ajustée par leurs valeurs de base correspondantes seront comparées entre les groupes.
après 10 minutes de blocage autonome

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Tension artérielle systolique
Délai: après 10 minutes de blocage autonome
Changements par rapport à la ligne de base de la pression artérielle.
après 10 minutes de blocage autonome
Volume de course
Délai: après 10 minutes de blocage autonome
Changements par rapport à la ligne de base du volume d'éjection systolique.
après 10 minutes de blocage autonome

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Italo Biaggioni, MD, Vanderbilt University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2015

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 avril 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2015

Première publication (Estimé)

24 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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