- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02425566
Ruolo dell'attività simpatica e della capacità splancnica nell'ipertensione
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La circolazione splancnica contiene un letto venoso altamente cedevole che normalmente immagazzina circa il 25% del volume sanguigno e riceve fino al 25% della gittata cardiaca a riposo. È altamente innervato dal sistema nervoso simpatico e questa regolazione neurale si traduce in grandi spostamenti di volume che modulano la pressione sanguigna (BP). La circolazione splancnica può svolgere un ruolo nell'ipertensione, come suggerito da studi che dimostrano che la denervazione splancnica chirurgica ha effettivamente abbassato la pressione arteriosa nei soggetti ipertesi senza influire sulla funzione renale. Recentemente, studi su modelli animali hanno dimostrato che l'attivazione del simpatico splancnico, in particolare dei vasi capacitivi, era fondamentale per lo sviluppo dell'ipertensione. La traduzione clinica di questi risultati nell'ipertensione umana è rimasta indietro a causa delle limitazioni negli approcci sperimentali precedentemente disponibili. Gli investigatori propongono di utilizzare la pletismografia con radionuclide splancnico e il ritiro simpatico con il trimetafano bloccante gangliare per superare queste limitazioni.
Diversi studi hanno dimostrato che l'attività simpatica contribuisce all'ipertensione. Di conseguenza, i nostri studi precedenti hanno dimostrato che l'astinenza simpatica con il trimetafano bloccante gangliare ha portato alla normalizzazione della pressione arteriosa nei soggetti ipertesi. È interessante notare che ciò è stato causato principalmente da una diminuzione della gittata sistolica, piuttosto che da una diminuzione della resistenza vascolare arteriosa, suggerendo che la riduzione del ritorno venoso può svolgere un ruolo importante e che una contrazione simpaticamente mediata della capacità splancnica contribuisce al mantenimento dell'ipertensione.
I ricercatori ipotizzano che la diminuzione della pressione arteriosa indotta dal blocco autonomico con trimetafano derivi da un aumento della capacità splancnica che porta a una riduzione del ritorno venoso. Per verificare questa ipotesi, i ricercatori confronteranno l'effetto del ritiro simpatico sulla capacità splancnica tra soggetti ipertesi e normotesi. La capacità venosa splancnica sarà misurata mediante pletismografia con radionuclidi. I volumi ematici addominali saranno misurati utilizzando globuli rossi marcati con tecnezio-99 applicando diversi livelli di pressione positiva continua delle vie aeree.
Inoltre, i ricercatori valuteranno se i cambiamenti nella capacità splancnica misurati dalla bioimpedenza sono simili a quelli misurati dall'imaging del radionuclide. A tal fine, i ricercatori confronteranno gli effetti della nitroglicerina sulla capacità splancnica misurata dalle due tecniche.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Autonomic Dysfunction Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti magri e obesi, maschi e femmine di tutte le razze tra i 18 ei 65 anni.
- Saranno arruolati soggetti normotesi e ipertesi. L'ipertensione sarà definita come una pressione arteriosa sistolica ≥140 mm Hg e/o una pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mm Hg, rilevata in posizione seduta in almeno 2 occasioni separate. Tutti i soggetti saranno altrimenti normali volontari.
- Soggetti in grado e disposti a fornire il consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Gravidanza.
- Soggetti con obesità patologica (BMI > 40 kg/m2).
- Soggetti con qualsiasi malattia cronica (diversa dall'ipertensione) inclusi diabete, malattie cardiovascolari, storia di fumo o se assumono farmaci con effetti noti sulle funzioni autonomiche o altri fattori che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbero al soggetto di completare il protocollo incluso anomalie clinicamente significative nei test clinici, mentali o di laboratorio.
- Fumatori attuali o storia di fumo intenso (>2 pacchetti/giorno)
- I soggetti normotesi magri saranno esclusi se hanno una forte storia familiare di ipertensione (entrambi i genitori trattati o diagnosticati), diagnosi di apnea notturna o un punteggio elevato nel questionario di Berlino per l'apnea notturna, o se sono atleti altamente allenati.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Giornata di studio con trimetafano
Dopo le misurazioni basali, il blocco autonomico sarà indotto mediante infusione endovenosa continua di trimetafano a partire da 0,5-1,0
mg/min e aumentando di 1,0 mg/min ogni 2-6 minuti fino a una velocità di infusione di 5 mg/min.
|
Il trimetafano è un antagonista del recettore Nn-nicotinico che blocca la trasmissione simpatica e parasimpatica a livello dei gangli autonomici.
Verrà somministrato come infusione endovenosa acuta con dosi comprese tra 0,5 e 5,0 mg/min.
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Giornata di studio sui radionuclidi con nitroglicerina
Dopo le misurazioni basali verrà somministrata nitroglicerina sublinguale (0,3-0,6 mg).
Le misurazioni dei risultati verranno ripetute entro 10 minuti dalla dissoluzione della nitroglicerina
|
La nitroglicerina sublinguale (0,3-0,6 mg) verrà somministrata dopo le misurazioni basali.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Capacità venosa splancnica
Lasso di tempo: dopo 10 minuti di blocco autonomico
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L'esito primario sarà la capacità splancnica, definita come la curva pressione-venosa (curva P-V), durante l'infusione di trimetafano aggiustata per i suoi valori basali.
Per l'analisi, l'intercetta Y (volume) e la pendenza della relazione P-V durante il blocco autonomico regolate dai corrispondenti valori di base saranno confrontate tra i gruppi.
|
dopo 10 minuti di blocco autonomico
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Pressione sanguigna sistolica
Lasso di tempo: dopo 10 minuti di blocco autonomico
|
Variazioni rispetto al basale della pressione sanguigna.
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dopo 10 minuti di blocco autonomico
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Volume della corsa
Lasso di tempo: dopo 10 minuti di blocco autonomico
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Variazioni rispetto al basale della gittata sistolica.
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dopo 10 minuti di blocco autonomico
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Italo Biaggioni, MD, Vanderbilt University
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie vascolari
- Malattia cardiovascolare
- Ipertensione
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti neurotrasmettitori
- Coadiuvanti, Anestesia
- Agenti vasodilatatori
- Agenti antipertensivi
- Antagonisti colinergici
- Agenti colinergici
- Bloccanti gangliari
- Antagonisti nicotinici
- Trimetafano
- Trimetafano camsilato
- Nitroglicerina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 141218
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Prove cliniche su Trimetafano
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