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Ruolo dell'attività simpatica e della capacità splancnica nell'ipertensione

15 agosto 2025 aggiornato da: Italo Biaggioni, Vanderbilt University
Lo scopo di questo studio è comprendere meglio il ruolo delle vene addominali (capacità splancnica) e del sistema nervoso simpatico nell'ipertensione umana. Gli investigatori verificheranno l'ipotesi che la costrizione delle vene addominali dovuta all'attivazione simpatica contribuisca all'ipertensione umana. La capacità splancnica sarà valutata in soggetti normotesi e ipertesi al basale e durante il blocco acuto del sistema nervoso autonomo.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Descrizione dettagliata

La circolazione splancnica contiene un letto venoso altamente cedevole che normalmente immagazzina circa il 25% del volume sanguigno e riceve fino al 25% della gittata cardiaca a riposo. È altamente innervato dal sistema nervoso simpatico e questa regolazione neurale si traduce in grandi spostamenti di volume che modulano la pressione sanguigna (BP). La circolazione splancnica può svolgere un ruolo nell'ipertensione, come suggerito da studi che dimostrano che la denervazione splancnica chirurgica ha effettivamente abbassato la pressione arteriosa nei soggetti ipertesi senza influire sulla funzione renale. Recentemente, studi su modelli animali hanno dimostrato che l'attivazione del simpatico splancnico, in particolare dei vasi capacitivi, era fondamentale per lo sviluppo dell'ipertensione. La traduzione clinica di questi risultati nell'ipertensione umana è rimasta indietro a causa delle limitazioni negli approcci sperimentali precedentemente disponibili. Gli investigatori propongono di utilizzare la pletismografia con radionuclide splancnico e il ritiro simpatico con il trimetafano bloccante gangliare per superare queste limitazioni.

Diversi studi hanno dimostrato che l'attività simpatica contribuisce all'ipertensione. Di conseguenza, i nostri studi precedenti hanno dimostrato che l'astinenza simpatica con il trimetafano bloccante gangliare ha portato alla normalizzazione della pressione arteriosa nei soggetti ipertesi. È interessante notare che ciò è stato causato principalmente da una diminuzione della gittata sistolica, piuttosto che da una diminuzione della resistenza vascolare arteriosa, suggerendo che la riduzione del ritorno venoso può svolgere un ruolo importante e che una contrazione simpaticamente mediata della capacità splancnica contribuisce al mantenimento dell'ipertensione.

I ricercatori ipotizzano che la diminuzione della pressione arteriosa indotta dal blocco autonomico con trimetafano derivi da un aumento della capacità splancnica che porta a una riduzione del ritorno venoso. Per verificare questa ipotesi, i ricercatori confronteranno l'effetto del ritiro simpatico sulla capacità splancnica tra soggetti ipertesi e normotesi. La capacità venosa splancnica sarà misurata mediante pletismografia con radionuclidi. I volumi ematici addominali saranno misurati utilizzando globuli rossi marcati con tecnezio-99 applicando diversi livelli di pressione positiva continua delle vie aeree.

Inoltre, i ricercatori valuteranno se i cambiamenti nella capacità splancnica misurati dalla bioimpedenza sono simili a quelli misurati dall'imaging del radionuclide. A tal fine, i ricercatori confronteranno gli effetti della nitroglicerina sulla capacità splancnica misurata dalle due tecniche.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

12

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Autonomic Dysfunction Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti magri e obesi, maschi e femmine di tutte le razze tra i 18 ei 65 anni.
  • Saranno arruolati soggetti normotesi e ipertesi. L'ipertensione sarà definita come una pressione arteriosa sistolica ≥140 mm Hg e/o una pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mm Hg, rilevata in posizione seduta in almeno 2 occasioni separate. Tutti i soggetti saranno altrimenti normali volontari.
  • Soggetti in grado e disposti a fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza.
  • Soggetti con obesità patologica (BMI > 40 kg/m2).
  • Soggetti con qualsiasi malattia cronica (diversa dall'ipertensione) inclusi diabete, malattie cardiovascolari, storia di fumo o se assumono farmaci con effetti noti sulle funzioni autonomiche o altri fattori che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbero al soggetto di completare il protocollo incluso anomalie clinicamente significative nei test clinici, mentali o di laboratorio.
  • Fumatori attuali o storia di fumo intenso (>2 pacchetti/giorno)
  • I soggetti normotesi magri saranno esclusi se hanno una forte storia familiare di ipertensione (entrambi i genitori trattati o diagnosticati), diagnosi di apnea notturna o un punteggio elevato nel questionario di Berlino per l'apnea notturna, o se sono atleti altamente allenati.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Giornata di studio con trimetafano
Dopo le misurazioni basali, il blocco autonomico sarà indotto mediante infusione endovenosa continua di trimetafano a partire da 0,5-1,0 mg/min e aumentando di 1,0 mg/min ogni 2-6 minuti fino a una velocità di infusione di 5 mg/min.
Il trimetafano è un antagonista del recettore Nn-nicotinico che blocca la trasmissione simpatica e parasimpatica a livello dei gangli autonomici. Verrà somministrato come infusione endovenosa acuta con dosi comprese tra 0,5 e 5,0 mg/min.
Altri nomi:
  • Trimetafano camsilato
Sperimentale: Giornata di studio sui radionuclidi con nitroglicerina
Dopo le misurazioni basali verrà somministrata nitroglicerina sublinguale (0,3-0,6 mg). Le misurazioni dei risultati verranno ripetute entro 10 minuti dalla dissoluzione della nitroglicerina
La nitroglicerina sublinguale (0,3-0,6 mg) verrà somministrata dopo le misurazioni basali.
Altri nomi:
  • Nitroglicerina sublinguale, nitrostat

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Capacità venosa splancnica
Lasso di tempo: dopo 10 minuti di blocco autonomico
L'esito primario sarà la capacità splancnica, definita come la curva pressione-venosa (curva P-V), durante l'infusione di trimetafano aggiustata per i suoi valori basali. Per l'analisi, l'intercetta Y (volume) e la pendenza della relazione P-V durante il blocco autonomico regolate dai corrispondenti valori di base saranno confrontate tra i gruppi.
dopo 10 minuti di blocco autonomico

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Pressione sanguigna sistolica
Lasso di tempo: dopo 10 minuti di blocco autonomico
Variazioni rispetto al basale della pressione sanguigna.
dopo 10 minuti di blocco autonomico
Volume della corsa
Lasso di tempo: dopo 10 minuti di blocco autonomico
Variazioni rispetto al basale della gittata sistolica.
dopo 10 minuti di blocco autonomico

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Italo Biaggioni, MD, Vanderbilt University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 aprile 2015

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 agosto 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 aprile 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 aprile 2015

Primo Inserito (Stimato)

24 aprile 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Trimetafano

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