- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02425566
Sympaattisen toiminnan ja splanchnisen kapasitanssin rooli hypertensiossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Splanchnic-verenkierto sisältää erittäin mukautuvan laskimokerroksen, joka varastoi normaalisti ~25 % veren tilavuudesta ja vastaanottaa jopa 25 % levossa olevan sydämen minuuttitilavuudesta. Sympaattinen hermojärjestelmä hermottaa sitä voimakkaasti, ja tämä hermosäätely johtaa suuriin tilavuusvaihteluihin, jotka moduloivat verenpainetta (BP). Splanchnisella verenkierrolla voi olla merkitystä kohonneessa verenpaineessa, kuten tutkimukset osoittavat, että kirurginen splanchninen denervaatio alensi tehokkaasti verenpainetta verenpainepotilailla vaikuttamatta munuaisten toimintaan. Äskettäin eläinmalleilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että splanchninen sympaattinen aktivaatio, erityisesti kapasitanssisuonissa, oli kriittinen verenpaineen kehittymiselle. Näiden löydösten kliininen muuntaminen ihmisen verenpainetautiksi on jäänyt jäljessä aiemmin saatavilla olevien kokeellisten lähestymistapojen rajoitusten vuoksi. Tutkijat ehdottavat splanknisten radionuklidien pletysmografian ja sympaattisen vetäytymisen käyttöä ganglionisen salpaajan trimetafaanin kanssa näiden rajoitusten voittamiseksi.
Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että sympaattinen aktiivisuus edistää verenpainetautia. Näin ollen aiemmat tutkimuksemme osoittivat, että sympaattinen vetäytyminen ganglionisalpaajalla trimetafaanilla johti verenpaineen normalisoitumiseen verenpainepotilailla. Mielenkiintoista on, että tämä johtui pääasiassa aivohalvauksen tilavuudesta eikä valtimoiden verisuonten vastuksen vähenemisestä, mikä viittaa siihen, että vähentyneellä laskimoiden paluukierrolla voi olla tärkeä rooli ja että sympaattisesti välittynyt splanchnisen kapasitanssin supistuminen edistää verenpaineen ylläpitoa.
Tutkijat olettavat, että trimetafaanin autonomisen salpauksen aiheuttama verenpaineen lasku johtuu splanchnisen kapasitanssin lisääntymisestä, mikä johtaa laskimoiden palautumisen vähenemiseen. Tämän hypoteesin testaamiseksi tutkijat vertaavat sympaattisen vetäytymisen vaikutusta splanchniseen kapasitanssiin hypertensiivisten ja normotensiivisten koehenkilöiden välillä. Splanchninen laskimokapasitanssi mitataan radionuklidipletysmografialla. Vatsan veritilavuudet mitataan käyttämällä leimattuja punasoluja teknetium-99:llä samalla kun käytetään erilaisia jatkuvan positiivisen hengitysteiden paineita.
Lisäksi tutkijat arvioivat, ovatko bioimpedanssilla mitatut splanchnisen kapasitanssin muutokset samanlaisia kuin radionuklidikuvauksella mitatut muutokset. Tätä tarkoitusta varten tutkijat vertaavat nitroglyseriinin vaikutuksia kahdella tekniikalla mitattuun splanchniseen kapasitanssiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Autonomic Dysfunction Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Laihat ja lihavat, 18–65-vuotiaat mies- ja naispuoliset henkilöt kaikista roduista.
- Normotensiiviset ja hypertensiiviset henkilöt otetaan mukaan. Hypertensioksi määritellään systolinen verenpaine ≥ 140 mm Hg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mm Hg mitattuna istuma-asennossa vähintään kahdessa eri yhteydessä. Kaikki aiheet ovat muuten normaaleja vapaaehtoisia.
- Koehenkilöt, jotka pystyvät ja haluavat antaa tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus.
- Potilaat, joilla on sairaalloinen liikalihavuus (BMI > 40 kg/m2).
- Koehenkilöt, joilla on jokin krooninen sairaus (muu kuin verenpainetauti), mukaan lukien diabetes, sydän- ja verisuonisairaus, tupakointi, tai jos he käyttävät lääkkeitä, joilla tiedetään olevan vaikutusta autonomisiin toimintoihin, tai muita tekijöitä, jotka tutkijan mielestä estäisivät tutkittavaa suorittamasta tutkimusta, mukaan lukien kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia kliinisissä, henkisissä tai laboratoriotutkimuksissa.
- Nykyiset tupakoitsijat tai aiempaa runsasta tupakointia (>2 pakkausta/päivä)
- Laihat normotensiiviset koehenkilöt suljetaan pois, jos heillä on vahva suvussa verenpainetauti (molemmat vanhemmat hoidettu tai diagnosoitu), uniapneadiagnoosi tai korkea pistemäärä Berliinin uniapneakyselyssä tai jos he ovat korkeasti koulutettuja urheilijoita.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Opiskelupäivä trimetafaanin kanssa
Perustason mittausten jälkeen autonominen salpaus indusoidaan jatkuvalla trimetafaanin suonensisäisellä infuusiolla alkaen 0,5-1,0
mg/min ja nostetaan 1,0 mg/min 2–6 minuutin välein infuusionopeuteen 5 mg/min asti.
|
Trimethafaani on Nn-nikotiinireseptorin antagonisti, joka estää sympaattisen ja parasympaattisen transmission autonomisten hermosolmujen tasolla.
Se annetaan akuuttina suonensisäisenä infuusiona annoksilla 0,5-5,0 mg/min.
Muut nimet:
|
Kokeellinen: Radionukliditutkimuspäivä nitroglyseriinin kanssa
Sublingvaalista nitroglyseriiniä (0,3-0,6 mg) annetaan lähtötason mittausten jälkeen.
Tulosmittaukset toistetaan 10 minuutin kuluessa nitroglyseriinin liukenemisesta
|
Sublingvaalista nitroglyseriiniä (0,3-0,6 mg) annetaan lähtötason mittausten jälkeen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Laskimokapasitanssi
Aikaikkuna: 10 minuutin autonomisen salpauksen jälkeen
|
Ensisijainen tulos on splanchninen kapasitanssi, joka määritellään paine-laskimokäyränä (P-V-käyrä) trimetafaani-infuusion aikana sen perusarvoihin mukautettuna.
Analyysia varten Y-leikkausta (tilavuus) ja P-V-suhteen kulmakerrointa autonomisen salpauksen aikana verrataan niitä vastaavilla perusarvoilla säädetyllä tavalla ryhmien välillä.
|
10 minuutin autonomisen salpauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Systolinen verenpaine
Aikaikkuna: 10 minuutin autonomisen salpauksen jälkeen
|
Verenpaineen muutokset lähtötasosta.
|
10 minuutin autonomisen salpauksen jälkeen
|
Iskun voimakkuus
Aikaikkuna: 10 minuutin autonomisen salpauksen jälkeen
|
Muutokset iskutilavuudessa lähtötasosta.
|
10 minuutin autonomisen salpauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Italo Biaggioni, MD, Vanderbilt University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Hypertensio
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Vasodilataattorit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Kolinergiset antagonistit
- Kolinergiset aineet
- Adjuvantit, anestesia
- Ganglioniset salpaajat
- Nikotiiniantagonistit
- Nitroglyseriini
- Trimetafaani
- Trimetafaanikamylaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 141218
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Hypertensio
-
National Taiwan University Hospital Hsin-Chu BranchRekrytointiHypertensio, välttämätön | Hypertensio, NaamioituTaiwan
-
University of Alabama at BirminghamTroy UniversityValmisHypertensio | Hypertensio, kestää perinteistä hoitoa | Hallitsematon hypertensio | Hypertensio, valkoinen takkiYhdysvallat
-
Columbia UniversityAgency for Healthcare Research and Quality (AHRQ)Aktiivinen, ei rekrytointiValkoisen turkin hypertensio | Hypertensio, välttämätönYhdysvallat
-
China Academy of Chinese Medical SciencesGuang'anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical SciencesValmisHypertensio, kestää perinteistä hoitoa | Primaarinen hypertensioKiina
-
University Hospital of CologneTuntematonNAFLD; Hypertensio, White-coat-hypertensio, naamioitunut hypertensioSaksa
-
Cytos Biotechnology AGValmisLievä essentiaalinen hypertensio | Kohtalainen essentiaalinen hypertensioSveitsi
-
Inonu UniversityEi vielä rekrytointiaHypertensio, Essential Hypertensio
-
Istituto Auxologico ItalianoRekrytointiHypertensio, välttämätön | Hypertensio, hallitsematonArgentiina, Kiina
-
BayerValmis
-
BackBeat Medical IncRekrytointiHypertensio, välttämätön | Systolinen hypertensioPuola, Tšekki, Unkari