- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02425566
Rola aktywności współczulnej i pojemności trzewnej w nadciśnieniu
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Krążenie trzewne zawiera wysoce podatne łożysko żylne, które normalnie przechowuje ~ 25% objętości krwi i otrzymuje do 25% spoczynkowej pojemności minutowej serca. Jest silnie unerwiony przez współczulny układ nerwowy, a ta regulacja neuronalna powoduje duże zmiany objętości, które modulują ciśnienie krwi (BP). Krążenie trzewne może odgrywać rolę w nadciśnieniu tętniczym, jak sugerują badania wykazujące, że chirurgiczne odnerwienie trzewne skutecznie obniża BP u osób z nadciśnieniem tętniczym bez wpływu na czynność nerek. Niedawno badania na modelach zwierzęcych wykazały, że trzewna aktywacja współczulna, szczególnie naczyń pojemnościowych, była krytyczna dla rozwoju nadciśnienia. Kliniczne przełożenie tych odkryć na nadciśnienie tętnicze u ludzi pozostaje w tyle z powodu ograniczeń dostępnych wcześniej metod eksperymentalnych. Badacze proponują zastosowanie splanchnicznej pletyzmografii radionuklidowej i wycofania współczulnego z blokerem zwojowym trimetafanem, aby przezwyciężyć te ograniczenia.
Kilka badań wykazało, że aktywność współczulna przyczynia się do nadciśnienia. W związku z tym nasze poprzednie badania wykazały, że współczulne wycofanie z blokerem zwojowym trimetafanu spowodowało normalizację BP u pacjentów z nadciśnieniem. Co ciekawe, było to spowodowane głównie spadkiem objętości wyrzutowej, a nie spadkiem tętniczego oporu naczyniowego, co sugeruje, że zmniejszony powrót żylny może odgrywać główną rolę, a współczulny skurcz pojemności trzewnej przyczynia się do utrzymania nadciśnienia.
Badacze wysuwają hipotezę, że spadek BP wywołany blokadą układu autonomicznego trimetafanem wynika ze wzrostu pojemności trzewnej prowadzącego do zmniejszenia powrotu żylnego. Aby przetestować tę hipotezę, badacze porównają wpływ wycofania współczulnego na pojemność trzewną między osobami z nadciśnieniem i normotensją. Pojemność żyły trzewnej zostanie zmierzona za pomocą pletyzmografii radionuklidowej. Objętości krwi w jamie brzusznej będą mierzone przy użyciu znakowanych krwinek czerwonych z technetem-99, stosując różne poziomy ciągłego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych.
Ponadto badacze ocenią, czy zmiany pojemności trzewnej mierzone za pomocą bioimpedancji są podobne do zmian mierzonych za pomocą obrazowania radionuklidów. W tym celu badacze porównają wpływ nitrogliceryny na pojemność trzewną mierzoną dwiema technikami.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Autonomic Dysfunction Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby szczupłe i otyłe, mężczyźni i kobiety wszystkich ras w wieku od 18 do 65 lat.
- Pacjenci z normotensją i nadciśnieniem zostaną włączeni. Nadciśnienie będzie definiowane jako skurczowe BP ≥140 mm Hg i/lub rozkurczowe BP ≥ 90 mm Hg, mierzone w pozycji siedzącej przy co najmniej 2 różnych okazjach. Poza tym wszyscy badani będą normalnymi ochotnikami.
- Osoby zdolne i chętne do wyrażenia świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża.
- Osoby z chorobliwą otyłością (BMI > 40 kg/m2).
- Osoby z jakąkolwiek chorobą przewlekłą (inną niż nadciśnienie), w tym cukrzyca, choroba układu krążenia, palenie w wywiadzie lub przyjmujące jakiekolwiek leki o znanym wpływie na funkcje autonomiczne lub inne czynniki, które w opinii badacza uniemożliwiłyby pacjentowi ukończenie protokołu, w tym klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniach klinicznych, psychicznych lub laboratoryjnych.
- Obecni palacze lub historia intensywnego palenia (> 2 paczki dziennie)
- Osoby o szczupłej sylwetce z prawidłowym ciśnieniem krwi zostaną wykluczone, jeśli w ich rodzinie występowało silne nadciśnienie tętnicze (oboje rodzice byli leczeni lub zdiagnozowani), zdiagnozowano bezdech senny lub wysoki wynik w kwestionariuszu berlińskim dotyczącym bezdechu sennego lub jeśli są dobrze wytrenowanymi sportowcami.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Dzień nauki z trimetafanem
Po pomiarach wyjściowych, blokada autonomiczna zostanie wywołana przez ciągły wlew dożylny trimetafanu, zaczynając od 0,5-1,0
mg/min i zwiększać o 1,0 mg/min co 2 do 6 minut, aż do szybkości infuzji wynoszącej 5 mg/min.
|
Trimetafan jest antagonistą receptora Nn-nikotynowego, który blokuje przekaźnictwo współczulne i przywspółczulne na poziomie zwojów autonomicznych.
Będzie podawany w ostrym wlewie dożylnym w dawkach od 0,5 do 5,0 mg/min.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Dzień badania radionuklidów z nitrogliceryną
Podjęzykowa nitrogliceryna (0,3–0,6 mg) zostanie podana po wykonaniu pomiarów wyjściowych.
Pomiary wyników zostaną powtórzone w ciągu 10 minut po rozpuszczeniu nitrogliceryny
|
Podjęzykowa nitrogliceryna (0,3-0,6 mg) zostanie podana po pomiarach wyjściowych.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Splanchnicka pojemność żylna
Ramy czasowe: po 10 minutach autonomicznej blokady
|
Podstawowym wynikiem będzie pojemność trzewna, zdefiniowana jako krzywa ciśnienie-żylna (krzywa P-V), podczas wlewu trimetafanu skorygowana o wartości wyjściowe.
W celu analizy między grupami porównane zostanie punkt przecięcia z osią Y (objętość) i nachylenie zależności P-V podczas blokady autonomicznej skorygowane o odpowiadające im wartości podstawowe.
|
po 10 minutach autonomicznej blokady
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ciśnienie skurczowe
Ramy czasowe: po 10 minutach autonomicznej blokady
|
Zmiany ciśnienia krwi w stosunku do wartości wyjściowych.
|
po 10 minutach autonomicznej blokady
|
|
Objętość uderzeń
Ramy czasowe: po 10 minutach autonomicznej blokady
|
Zmiany objętości wyrzutowej w stosunku do linii podstawowej.
|
po 10 minutach autonomicznej blokady
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Italo Biaggioni, MD, Vanderbilt University
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Nadciśnienie
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenci autonomiczni
- Czynniki działające na obwodowy układ nerwowy
- Agenci neuroprzekaźników
- Adiuwanty, znieczulenie
- Środki rozszerzające naczynia krwionośne
- Środki przeciwnadciśnieniowe
- Antagoniści cholinergiczni
- Środki cholinergiczne
- Blokery ganglionowe
- Antagoniści nikotynowi
- Trimetafan
- Kamsylan trimetafanu
- Nitrogliceryna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 141218
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Trimetafan
-
Vanderbilt UniversityAktywny, nie rekrutującyAtrofia wielu systemów | Niedociśnienie ortostatyczne | Nadciśnienie w pozycji leżącejStany Zjednoczone