- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02425566
De rol van sympathische activiteit en splanchnische capaciteit bij hypertensie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De splanchnische circulatie bevat een zeer flexibel veneus bed dat normaal gesproken ~ 25% van het bloedvolume opslaat en tot 25% van het hartminuutvolume in rust ontvangt. Het wordt sterk geïnnerveerd door het sympathische zenuwstelsel en deze neurale regulatie resulteert in grote volumeverschuivingen die de bloeddruk (BP) moduleren. De splanchnische circulatie kan een rol spelen bij hypertensie, zoals gesuggereerd door studies die aantonen dat chirurgische splanchnische denervatie de bloeddruk effectief verlaagde bij hypertensieve personen zonder de nierfunctie te beïnvloeden. Onlangs hebben studies in diermodellen aangetoond dat splanchnische sympathische activatie, met name van capacitieve vaten, van cruciaal belang was voor de ontwikkeling van hypertensie. De klinische vertaling van deze bevindingen naar hypertensie bij de mens is achtergebleven vanwege beperkingen in eerder beschikbare experimentele benaderingen. De onderzoekers stellen voor om splanchnische radionuclideplethysmografie en sympathische terugtrekking te gebruiken met de ganglionblokker trimethaphan om deze beperkingen te overwinnen.
Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat sympathische activiteit bijdraagt aan hypertensie. Dienovereenkomstig toonden onze eerdere studies aan dat sympathische terugtrekking met de ganglionblokker trimethaphan resulteerde in normalisatie van BP bij hypertensieve personen. Interessant is dat dit voornamelijk werd veroorzaakt door een daling van het slagvolume, in plaats van een afname van de arteriële vasculaire weerstand, wat suggereert dat een verminderde veneuze terugstroom een belangrijke rol kan spelen, en dat een sympathisch gemedieerde samentrekking van de splanchnische capaciteit bijdraagt aan het in stand houden van hypertensie.
De onderzoekers veronderstellen dat de daling van de bloeddruk veroorzaakt door autonome blokkade met trimetafan het gevolg is van een toename van de splanchnische capaciteit die leidt tot een vermindering van de veneuze terugstroom. Om deze hypothese te testen, zullen de onderzoekers het effect van sympathische terugtrekking op de splanchnische capaciteit tussen hypertensieve en normotensieve proefpersonen vergelijken. De splanchnische veneuze capaciteit zal worden gemeten door middel van radionuclideplethysmografie. Abdominale bloedvolumes zullen worden gemeten met behulp van gelabelde rode bloedcellen met technetium-99 terwijl verschillende niveaus van continue positieve luchtwegdruk worden toegepast.
Bovendien zullen de onderzoekers beoordelen of veranderingen in splanchnische capaciteit gemeten door bio-impedantie vergelijkbaar zijn met die gemeten door radionuclidebeeldvorming. Voor dit doel zullen de onderzoekers de effecten van nitroglycerine op de splanchnische capaciteit, gemeten door de twee technieken, vergelijken.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Autonomic Dysfunction Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Magere en zwaarlijvige, mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van alle rassen tussen 18 en 65 jaar oud.
- Normotensieve en hypertensieve proefpersonen zullen worden ingeschreven. Hypertensie wordt gedefinieerd als een systolische bloeddruk ≥ 140 mm Hg en/of een diastolische bloeddruk ≥ 90 mm Hg, gemeten in zittende positie bij ten minste 2 afzonderlijke gelegenheden. Alle proefpersonen zullen anders normale vrijwilligers zijn.
- Onderwerpen die in staat en bereid zijn om geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap.
- Proefpersonen met morbide obesitas (BMI > 40 kg/m2).
- Proefpersonen met een chronische ziekte (anders dan hypertensie), waaronder diabetes, hart- en vaatziekten, een voorgeschiedenis van roken, of als ze medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze effecten hebben op autonome functies, of andere factoren die naar de mening van de onderzoeker zouden voorkomen dat de proefpersoon het protocol voltooit, inclusief klinisch significante afwijkingen in klinische, mentale of laboratoriumtesten.
- Huidige rokers of geschiedenis van zwaar roken (>2 pakjes/dag)
- Magere normotensieve proefpersonen worden uitgesloten als ze een sterke familiegeschiedenis hebben van hypertensie (beide ouders zijn behandeld of gediagnosticeerd), de diagnose slaapapneu of een hoge score op de Berlijnse vragenlijst voor slaapapneu, of als ze goed getrainde atleten zijn.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Studiedag met trimethaphan
Na nulmetingen zal een autonome blokkade worden geïnduceerd door een continue intraveneuze infusie van trimethafan, beginnend bij 0,5-1,0
mg/min en elke 2 tot 6 minuten verhoogd met 1,0 mg/min tot een infusiesnelheid van 5 mg/min.
|
Trimethaphan is een Nn-nicotinereceptorantagonist die de sympathische en parasympathische transmissie op het niveau van de autonome ganglia blokkeert.
Het zal worden toegediend als een acuut intraveneus infuus met doses variërend van 0,5 tot 5,0 mg/min.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Radionucliden Studiedag met nitroglycerine
Sublinguale nitroglycerine (0,3-0,6 mg) zal worden toegediend na nulmetingen.
Resultaatmetingen worden herhaald binnen 10 minuten nadat de nitroglycerine is opgelost
|
Sublinguaal nitroglycerine (0,3-0,6 mg) wordt gegeven na nulmetingen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Splanchnische veneuze capaciteit
Tijdsspanne: na 10 minuten autonome blokkade
|
Het primaire resultaat is de splanchnische capaciteit, gedefinieerd als de druk-veneuze curve (P-V-curve), tijdens trimetafan-infusie, aangepast voor de basiswaarden.
Voor analyse zullen het Y-intercept (volume) en de helling van de PV-relatie tijdens autonome blokkade aangepast door hun overeenkomstige basislijnwaarden tussen groepen worden vergeleken.
|
na 10 minuten autonome blokkade
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Systolische bloeddruk
Tijdsspanne: na 10 minuten autonome blokkade
|
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in bloeddruk.
|
na 10 minuten autonome blokkade
|
|
Slagvolume
Tijdsspanne: na 10 minuten autonome blokkade
|
Veranderingen ten opzichte van baseline in slagvolume.
|
na 10 minuten autonome blokkade
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Italo Biaggioni, MD, Vanderbilt University
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 141218
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .