- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02425566
Roll av sympatisk aktivitet och slanknisk kapacitans vid hypertoni
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den splanchniska cirkulationen innehåller en mycket följsam venös bädd som normalt lagrar ~25 % av blodvolymen och tar emot upp till 25 % av hjärtminutvolymen i vila. Det är starkt innerverat av det sympatiska nervsystemet, och denna neurala reglering resulterar i stora volymförskjutningar som modulerar blodtrycket (BP). Den splanchniska cirkulationen kan spela en roll vid hypertoni, vilket antyds av studier som visar att kirurgisk splanchnic denervering effektivt sänkte blodtrycket hos hypertonipatienter utan att påverka njurfunktionen. Nyligen har studier i djurmodeller visat att splanchnisk sympatisk aktivering, särskilt för kapacitanskärl, var avgörande för utvecklingen av hypertoni. Den kliniska översättningen av dessa fynd till human hypertoni har släpat efter på grund av begränsningar i tidigare tillgängliga experimentella metoder. Utredarna föreslår att man ska använda splanchnisk radionuklidpletysmografi och sympatiskt tillbakadragande med ganglionblockeraren trimetafan för att övervinna dessa begränsningar.
Flera studier har visat att sympatisk aktivitet bidrar till hypertoni. Följaktligen visade våra tidigare studier att sympatiskt tillbakadragande med ganglionblockeraren trimetafan resulterade i normalisering av blodtrycket hos hypertensiva personer. Intressant nog orsakades detta huvudsakligen av en minskning av strokevolymen, snarare än en minskning av arteriellt vaskulärt motstånd, vilket tyder på att minskat venöst återflöde kan spela en stor roll, och att en sympatiskt medierad sammandragning av splanchnic kapacitans bidrar till upprätthållandet av hypertoni.
Utredarna antar att minskningen av blodtrycket inducerad av autonom blockad med trimetafan beror på en ökning av splanchnisk kapacitans som leder till en minskning av venöst återflöde. För att testa denna hypotes kommer utredarna att jämföra effekten av sympatisk abstinens på splanchnisk kapacitans mellan hypertensiva och normotensiva patienter. Splanchnisk venös kapacitans kommer att mätas med radionuklidpletysmografi. Abdominala blodvolymer kommer att mätas med märkta röda blodkroppar med teknetium-99 samtidigt som olika nivåer av kontinuerligt positivt luftvägstryck appliceras.
Dessutom kommer utredarna att bedöma om förändringar i splanchnic kapacitans mätt med bioimpedans liknar de som mäts med radionuklidavbildning. För detta ändamål kommer utredarna att jämföra effekterna av nitroglycerin på splanchnisk kapacitans mätt med de två teknikerna.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Autonomic Dysfunction Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Magra och feta, manliga och kvinnliga försökspersoner av alla raser mellan 18 och 65 år.
- Normotensiva och hypertensiva patienter kommer att registreras. Hypertoni kommer att definieras som ett systoliskt blodtryck ≥140 mm Hg och/eller ett diastoliskt blodtryck ≥ 90 mm Hg, taget i sittande läge vid minst 2 olika tillfällen. Alla ämnen kommer annars att vara normala volontärer.
- Ämnen kan och vill ge informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Graviditet.
- Försökspersoner med sjuklig fetma (BMI > 40 kg/m2).
- Försökspersoner med någon kronisk sjukdom (förutom högt blodtryck) inklusive diabetes, hjärt-kärlsjukdom, rökhistoria eller om de tar någon medicin som har känd effekt på autonoma funktioner, eller andra faktorer som enligt utredarens åsikt skulle hindra patienten från att fylla i protokollet, inklusive kliniskt signifikanta avvikelser i kliniska, mentala eller laboratorietest.
- Aktuella rökare eller tidigare storrökning (>2 förpackningar/dag)
- Magra normotensiva försökspersoner kommer att exkluderas om de har en stark familjehistoria av hypertoni (båda föräldrarna behandlade eller diagnostiserade), diagnos av sömnapné eller en hög poäng i Berlin-enkäten för sömnapné, eller om de är högutbildade idrottare.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Studiedag med trimetafan
Efter baslinjemätningar kommer autonom blockad att induceras genom kontinuerlig intravenös infusion av trimetafan med start vid 0,5-1,0
mg/min och ökar med 1,0 mg/min var 2:e till 6:e minut upp till en infusionshastighet på 5 mg/min.
|
Trimetafan är en Nn-nikotinreceptorantagonist som blockerar sympatisk och parasympatisk överföring på nivån av de autonoma ganglierna.
Det kommer att administreras som en akut intravenös infusion med doser från 0,5 till 5,0 mg/min.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Radionuklid Studiedag med nitroglycerin
Sublingualt nitroglycerin (0,3-0,6 mg) kommer att ges efter baslinjemätningar.
Resultatmätningar kommer att upprepas inom 10 minuter efter att nitroglycerin har lösts upp
|
Sublingualt nitroglycerin (0,3-0,6 mg) kommer att ges efter baslinjemätningar.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Splanchnisk venös kapacitans
Tidsram: efter 10 minuters autonom blockad
|
Det primära resultatet kommer att vara den splanchniska kapacitansen, definierad som den tryckvenösa kurvan (P-V-kurvan), under trimetafaninfusion justerad för dess baslinjevärden.
För analys kommer Y-avsnittet (volymen) och lutningen av P-V-relationen under autonom blockad justerad med deras motsvarande baslinjevärden att jämföras mellan grupper.
|
efter 10 minuters autonom blockad
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Systoliskt blodtryck
Tidsram: efter 10 minuters autonom blockad
|
Förändringar från baslinjen i blodtryck.
|
efter 10 minuters autonom blockad
|
|
Slagvolymen
Tidsram: efter 10 minuters autonom blockad
|
Förändringar från baslinjen i slagvolym.
|
efter 10 minuters autonom blockad
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Italo Biaggioni, MD, Vanderbilt University
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 141218
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .