Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Roll av sympatisk aktivitet och slanknisk kapacitans vid hypertoni

24 augusti 2026 uppdaterad av: Italo Biaggioni, Vanderbilt University
Syftet med denna studie är att bättre förstå rollen av bukvenerna (splanchnic capacitance) och det sympatiska nervsystemet i human hypertoni. Utredarna kommer att testa hypotesen att sammandragning av bukvener på grund av sympatisk aktivering bidrar till högt blodtryck hos människor. Splanchnic kapacitans kommer att bedömas hos normotensiva och hypertensiva patienter vid baslinjen och under akut blockad av det autonoma nervsystemet.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Den splanchniska cirkulationen innehåller en mycket följsam venös bädd som normalt lagrar ~25 % av blodvolymen och tar emot upp till 25 % av hjärtminutvolymen i vila. Det är starkt innerverat av det sympatiska nervsystemet, och denna neurala reglering resulterar i stora volymförskjutningar som modulerar blodtrycket (BP). Den splanchniska cirkulationen kan spela en roll vid hypertoni, vilket antyds av studier som visar att kirurgisk splanchnic denervering effektivt sänkte blodtrycket hos hypertonipatienter utan att påverka njurfunktionen. Nyligen har studier i djurmodeller visat att splanchnisk sympatisk aktivering, särskilt för kapacitanskärl, var avgörande för utvecklingen av hypertoni. Den kliniska översättningen av dessa fynd till human hypertoni har släpat efter på grund av begränsningar i tidigare tillgängliga experimentella metoder. Utredarna föreslår att man ska använda splanchnisk radionuklidpletysmografi och sympatiskt tillbakadragande med ganglionblockeraren trimetafan för att övervinna dessa begränsningar.

Flera studier har visat att sympatisk aktivitet bidrar till hypertoni. Följaktligen visade våra tidigare studier att sympatiskt tillbakadragande med ganglionblockeraren trimetafan resulterade i normalisering av blodtrycket hos hypertensiva personer. Intressant nog orsakades detta huvudsakligen av en minskning av strokevolymen, snarare än en minskning av arteriellt vaskulärt motstånd, vilket tyder på att minskat venöst återflöde kan spela en stor roll, och att en sympatiskt medierad sammandragning av splanchnic kapacitans bidrar till upprätthållandet av hypertoni.

Utredarna antar att minskningen av blodtrycket inducerad av autonom blockad med trimetafan beror på en ökning av splanchnisk kapacitans som leder till en minskning av venöst återflöde. För att testa denna hypotes kommer utredarna att jämföra effekten av sympatisk abstinens på splanchnisk kapacitans mellan hypertensiva och normotensiva patienter. Splanchnisk venös kapacitans kommer att mätas med radionuklidpletysmografi. Abdominala blodvolymer kommer att mätas med märkta röda blodkroppar med teknetium-99 samtidigt som olika nivåer av kontinuerligt positivt luftvägstryck appliceras.

Dessutom kommer utredarna att bedöma om förändringar i splanchnic kapacitans mätt med bioimpedans liknar de som mäts med radionuklidavbildning. För detta ändamål kommer utredarna att jämföra effekterna av nitroglycerin på splanchnisk kapacitans mätt med de två teknikerna.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

12

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Autonomic Dysfunction Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Magra och feta, manliga och kvinnliga försökspersoner av alla raser mellan 18 och 65 år.
  • Normotensiva och hypertensiva patienter kommer att registreras. Hypertoni kommer att definieras som ett systoliskt blodtryck ≥140 mm Hg och/eller ett diastoliskt blodtryck ≥ 90 mm Hg, taget i sittande läge vid minst 2 olika tillfällen. Alla ämnen kommer annars att vara normala volontärer.
  • Ämnen kan och vill ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Graviditet.
  • Försökspersoner med sjuklig fetma (BMI > 40 kg/m2).
  • Försökspersoner med någon kronisk sjukdom (förutom högt blodtryck) inklusive diabetes, hjärt-kärlsjukdom, rökhistoria eller om de tar någon medicin som har känd effekt på autonoma funktioner, eller andra faktorer som enligt utredarens åsikt skulle hindra patienten från att fylla i protokollet, inklusive kliniskt signifikanta avvikelser i kliniska, mentala eller laboratorietest.
  • Aktuella rökare eller tidigare storrökning (>2 förpackningar/dag)
  • Magra normotensiva försökspersoner kommer att exkluderas om de har en stark familjehistoria av hypertoni (båda föräldrarna behandlade eller diagnostiserade), diagnos av sömnapné eller en hög poäng i Berlin-enkäten för sömnapné, eller om de är högutbildade idrottare.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Studiedag med trimetafan
Efter baslinjemätningar kommer autonom blockad att induceras genom kontinuerlig intravenös infusion av trimetafan med start vid 0,5-1,0 mg/min och ökar med 1,0 mg/min var 2:e till 6:e minut upp till en infusionshastighet på 5 mg/min.
Trimetafan är en Nn-nikotinreceptorantagonist som blockerar sympatisk och parasympatisk överföring på nivån av de autonoma ganglierna. Det kommer att administreras som en akut intravenös infusion med doser från 0,5 till 5,0 mg/min.
Andra namn:
  • Trimetafan kamsylat
Experimentell: Radionuklid Studiedag med nitroglycerin
Sublingualt nitroglycerin (0,3-0,6 mg) kommer att ges efter baslinjemätningar. Resultatmätningar kommer att upprepas inom 10 minuter efter att nitroglycerin har lösts upp
Sublingualt nitroglycerin (0,3-0,6 mg) kommer att ges efter baslinjemätningar.
Andra namn:
  • Nitroglycerin sublingualt, nitrostat

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Splanchnisk venös kapacitans
Tidsram: efter 10 minuters autonom blockad
Det primära resultatet kommer att vara den splanchniska kapacitansen, definierad som den tryckvenösa kurvan (P-V-kurvan), under trimetafaninfusion justerad för dess baslinjevärden. För analys kommer Y-avsnittet (volymen) och lutningen av P-V-relationen under autonom blockad justerad med deras motsvarande baslinjevärden att jämföras mellan grupper.
efter 10 minuters autonom blockad

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Systoliskt blodtryck
Tidsram: efter 10 minuters autonom blockad
Förändringar från baslinjen i blodtryck.
efter 10 minuters autonom blockad
Slagvolymen
Tidsram: efter 10 minuters autonom blockad
Förändringar från baslinjen i slagvolym.
efter 10 minuters autonom blockad

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Italo Biaggioni, MD, Vanderbilt University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2015

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juli 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 augusti 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 april 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 april 2015

Första postat (Beräknad)

24 april 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera