- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02425566
Роль симпатической активности и емкости внутренних органов при артериальной гипертензии
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Внутреннее кровообращение содержит очень податливое венозное русло, которое в норме хранит около 25% объема крови и получает до 25% сердечного выброса в покое. Он сильно иннервируется симпатической нервной системой, и эта нервная регуляция приводит к большим сдвигам объема, которые модулируют артериальное давление (АД). Внутреннее кровообращение может играть роль в гипертонии, как предполагают исследования, показывающие, что хирургическая внутренностная денервация эффективно снижает АД у пациентов с гипертонией, не влияя на функцию почек. Недавние исследования на животных моделях показали, что активация симпатической нервной системы, особенно емкостных сосудов, имеет решающее значение для развития гипертонии. Клинический перевод этих результатов на гипертензию человека отстает из-за ограничений ранее доступных экспериментальных подходов. Исследователи предлагают использовать внутрисуставную радионуклидную плетизмографию и симпатическое отведение с ганглиоблокатором триметафаном для преодоления этих ограничений.
Несколько исследований показали, что симпатическая активность способствует гипертонии. Соответственно, наши предыдущие исследования показали, что симпатическая абстиненция с ганглиоблокатором триметафаном приводила к нормализации АД у пациентов с артериальной гипертензией. Интересно, что это было вызвано главным образом падением ударного объема, а не снижением артериального сосудистого сопротивления, что свидетельствует о том, что снижение венозного возврата может играть главную роль и что симпатически-опосредованное сокращение емкости внутренних органов способствует поддержанию артериальной гипертензии.
Исследователи предполагают, что снижение АД, вызванное вегетативной блокадой триметафаном, является результатом увеличения емкости внутренних органов, что приводит к снижению венозного возврата. Чтобы проверить эту гипотезу, исследователи сравнили влияние симпатического отторжения на внутренностную емкость у гипертензивных и нормотензивных субъектов. Емкость чревных вен будет измеряться с помощью радионуклидной плетизмографии. Объемы абдоминальной крови будут измеряться с использованием эритроцитов, меченных технецием-99, при различных уровнях постоянного положительного давления в дыхательных путях.
Кроме того, исследователи оценят, сходны ли изменения емкости внутренних органов, измеренные с помощью биоимпеданса, с изменениями, измеренными с помощью радионуклидной визуализации. С этой целью исследователи сравнит влияние нитроглицерина на внутренностную емкость, измеренную двумя методами.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Autonomic Dysfunction Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Худощавые и тучные, мужчины и женщины всех рас в возрасте от 18 до 65 лет.
- Будут зачислены нормотензивные и гипертоники. Артериальная гипертензия будет определяться как систолическое АД ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое АД ≥90 мм рт.ст., измеренное в положении сидя как минимум 2 раза. В остальном все субъекты будут нормальными добровольцами.
- Субъекты, способные и желающие дать информированное согласие.
Критерий исключения:
- Беременность.
- Субъекты с патологическим ожирением (ИМТ > 40 кг/м2).
- Субъекты с любым хроническим заболеванием (кроме гипертонии), включая диабет, сердечно-сосудистые заболевания, курение в анамнезе, или если они принимают какие-либо лекарства, которые имеют известные эффекты вегетативных функций, или другие факторы, которые, по мнению исследователя, могут помешать субъекту завершить протокол, включая клинически значимые отклонения в клинических, психических или лабораторных тестах.
- Текущие курильщики или заядлые курильщики в анамнезе (> 2 пачек в день)
- Худощавые субъекты с нормальным артериальным давлением будут исключены, если у них есть семейный анамнез гипертонии (лечены или диагностированы оба родителя), диагноз апноэ во сне или высокий балл по Берлинскому опроснику для апноэ во сне, или если они хорошо тренированные спортсмены.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Учебный день с триметафаном
После исходных измерений вегетативная блокада будет вызвана непрерывной внутривенной инфузией триметафана, начиная с 0,5-1,0.
мг/мин и увеличивая ее на 1,0 мг/мин каждые 2–6 минут до скорости инфузии 5 мг/мин.
|
Триметафан является антагонистом Nn-никотиновых рецепторов, который блокирует симпатическую и парасимпатическую передачу на уровне вегетативных ганглиев.
Его будут вводить в виде острой внутривенной инфузии в дозах от 0,5 до 5,0 мг/мин.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Радионуклидный день исследования с нитроглицерином
Нитроглицерин сублингвально (0,3–0,6 мг) будет вводиться после исходных измерений.
Измерения результатов будут повторены в течение 10 минут после растворения нитроглицерина.
|
Сублингвальный нитроглицерин (0,3-0,6 мг) будет дан после исходных измерений.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Емкость чревных вен
Временное ограничение: через 10 минут вегетативной блокады
|
Первичным результатом будет емкость внутренних органов, определяемая как кривая давление-венозная (кривая PV) во время инфузии триметафана с поправкой на исходные значения.
Для анализа между группами будут сравнивать Y-пересечение (объем) и наклон отношения PV во время вегетативной блокады с поправкой на их соответствующие исходные значения.
|
через 10 минут вегетативной блокады
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Систолическое артериальное давление
Временное ограничение: через 10 минут вегетативной блокады
|
Изменения артериального давления по сравнению с исходным уровнем.
|
через 10 минут вегетативной блокады
|
|
Ударный объем
Временное ограничение: через 10 минут вегетативной блокады
|
Изменения ударного объема по сравнению с исходным уровнем.
|
через 10 минут вегетативной блокады
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Italo Biaggioni, MD, Vanderbilt University
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 141218
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .