- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02425566
Rolle af sympatisk aktivitet og slanknisk kapacitans ved hypertension
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Den splanchniske cirkulation indeholder et meget eftergiveligt venøst leje, som normalt lagrer ~25 % af blodvolumenet og modtager op til 25 % af det hvilende hjertevolumen. Det er stærkt innerveret af det sympatiske nervesystem, og denne neurale regulering resulterer i store volumenforskydninger, der modulerer blodtrykket (BP). Den splanchniske cirkulation kan spille en rolle i hypertension som foreslået af undersøgelser, der viser, at kirurgisk splanchnic denervering effektivt sænkede BP hos hypertensive personer uden at påvirke nyrefunktionen. For nylig har undersøgelser i dyremodeller vist, at splanchnisk sympatisk aktivering, især til kapacitanskar, var afgørende for udviklingen af hypertension. Den kliniske oversættelse af disse resultater til human hypertension er haltet bagud på grund af begrænsninger i tidligere tilgængelige eksperimentelle tilgange. Efterforskerne foreslår at bruge splanchnisk radionuklidplethysmografi og sympatisk abstinens med ganglionblokkeren trimethafan for at overvinde disse begrænsninger.
Adskillige undersøgelser har vist, at sympatisk aktivitet bidrager til hypertension. Følgelig viste vores tidligere undersøgelser, at sympatisk tilbagetrækning med ganglionblokkeren trimethafan resulterede i normalisering af BP hos hypertensive personer. Interessant nok var dette hovedsageligt forårsaget af et fald i slagvolumen snarere end et fald i arteriel vaskulær modstand, hvilket tyder på, at nedsat venøst tilbagevenden kan spille en stor rolle, og at en sympatisk medieret sammentrækning af splanchnic kapacitans bidrager til opretholdelsen af hypertension.
Forskerne antager, at faldet i BP induceret af autonom blokade med trimethafan skyldes en stigning i splanchnisk kapacitans, hvilket fører til en reduktion i venøst tilbagevenden. For at teste denne hypotese vil efterforskerne sammenligne effekten af sympatisk abstinens på splanchnisk kapacitans mellem hypertensive og normotensive forsøgspersoner. Splanchnisk venøs kapacitans vil blive målt ved radionuklid plethysmografi. Abdominale blodvolumener vil blive målt ved hjælp af mærkede røde blodlegemer med technetium-99, mens der påføres forskellige niveauer af kontinuerligt positivt luftvejstryk.
Derudover vil efterforskerne vurdere, om ændringer i splanchnisk kapacitans målt ved bioimpedans svarer til dem, der måles ved radionuklid-billeddannelse. Til dette formål vil efterforskerne sammenligne virkningerne af nitroglycerin på splanchnisk kapacitans målt ved de to teknikker.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Autonomic Dysfunction Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Magre og fede, mandlige og kvindelige forsøgspersoner af alle racer mellem 18 og 65 år.
- Normotensive og hypertensive forsøgspersoner vil blive tilmeldt. Hypertension vil blive defineret som et systolisk BP ≥140 mm Hg og/eller et diastolisk BP ≥ 90 mm Hg, taget i siddende stilling i mindst 2 separate lejligheder. Alle fag vil ellers være normale frivillige.
- Forsøgspersoner, der er i stand til og villige til at give informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet.
- Forsøgspersoner med sygelig overvægt (BMI > 40 kg/m2).
- Forsøgspersoner med en hvilken som helst kronisk sygdom (bortset fra hypertension) inklusive diabetes, hjerte-kar-sygdomme, rygehistorie, eller hvis de tager medicin, der har kendte virkninger af autonome funktioner, eller andre faktorer, som efter investigators mening ville forhindre forsøgspersonen i at udfylde protokollen, herunder klinisk signifikante abnormiteter i kliniske, mentale eller laboratorietests.
- Aktuelle rygere eller historie med stor rygning (>2 pakker/dag)
- Magre normotensive forsøgspersoner vil blive udelukket, hvis de har en stærk familiehistorie med hypertension (begge forældre behandlet eller diagnosticeret), diagnosticering af søvnapnø eller en høj score i Berlin-spørgeskemaet for søvnapnø, eller hvis de er højtuddannede atleter.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Studiedag med trimetafan
Efter baseline målinger vil autonom blokade blive induceret ved kontinuerlig intravenøs infusion af trimethafan startende ved 0,5-1,0
mg/min og stigende med 1,0 mg/min hvert 2. til 6. minut op til en infusionshastighed på 5 mg/min.
|
Trimethaphan er en Nn-nikotinreceptorantagonist, der blokerer sympatisk og parasympatisk transmission på niveauet af de autonome ganglier.
Det vil blive administreret som en akut intravenøs infusion med doser fra 0,5 til 5,0 mg/min.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Radionuklid Studiedag med nitroglycerin
Sublingualt nitroglycerin (0,3-0,6 mg) vil blive givet efter baseline målinger.
Resultatmålinger vil blive gentaget inden for 10 minutter efter at nitroglycerin er opløst
|
Sublingualt nitroglycerin (0,3-0,6 mg) vil blive givet efter baseline målinger.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Splanchnisk venøs kapacitans
Tidsramme: efter 10 minutters autonom blokade
|
Det primære resultat vil være den splanchniske kapacitans, defineret som den trykvenøse kurve (P-V-kurve), under trimetafaninfusion justeret for dens basislinjeværdier.
Til analyse vil Y-skæringspunktet (volumen) og hældningen af P-V-forholdet under autonom blokade justeret med deres tilsvarende basislinjeværdier blive sammenlignet mellem grupper.
|
efter 10 minutters autonom blokade
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Systolisk blodtryk
Tidsramme: efter 10 minutters autonom blokade
|
Ændringer fra baseline i blodtryk.
|
efter 10 minutters autonom blokade
|
|
Slagvolumen
Tidsramme: efter 10 minutters autonom blokade
|
Ændringer fra baseline i slagvolumen.
|
efter 10 minutters autonom blokade
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Italo Biaggioni, MD, Vanderbilt University
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Forhøjet blodtryk
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Neurotransmittermidler
- Adjuvanser, anæstesi
- Vasodilatorer
- Antihypertensive midler
- Kolinerge antagonister
- Kolinerge midler
- Ganglionblokkere
- Nikotiniske antagonister
- Trimetafan
- Trimethafan camsylat
- Nitroglycerin
Andre undersøgelses-id-numre
- 141218
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Forhøjet blodtryk
-
VIVUS LLCIkke rekrutterer endnuPulmonal arteriel hypertension | Pulmonal arteriel hypertension (PAH) (WHO Group 1 PH) | Pulmonal arteriel hypertension (PAH) | Pulmonal arteriel hypertension WHO gruppe I | Pulmonal arteriel hypertension PAH
-
Philipps University MarburgMSD Sharp & Dohme GmbH, GermanyIkke rekrutterer endnu
-
Franz Rischard, DOAcceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc...Ikke rekrutterer endnuPulmonal hypertension | Pulmonal arteriel hypertension (PAH)Forenede Stater
-
BayerAfsluttet
-
National Taiwan University Hospital Hsin-Chu BranchRekrutteringHypertension, essentiel | Hypertension, maskeretTaiwan
-
Stanford UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); University of MichiganIkke rekrutterer endnuPulmonal arteriel hypertension (PAH)Forenede Stater
-
University of Sao Paulo General HospitalRekrutteringPulmonal arteriel hypertension (PAH)Brasilien
-
University Hospital, BrestIkke rekrutterer endnuPulmonal arteriel hypertension (PAH)Frankrig
-
Shanghai Zhongshan HospitalIkke rekrutterer endnuPulmonal arteriel hypertension (PAH)
-
Rutgers, The State University of New JerseyRekrutteringPulmonal arteriel hypertension | Pulmonal hypertension | Pulmonal arteriel hypertension (PAH) (WHO Group 1 PH) | Pulmonal arteriel hypertension af medfødt hjertesygdom | Pulmonal arteriel hypertension forbundet med skistosomiasis (lidelse) | Pulmonal arteriel og kronisk tromboembolisk pulmonal... og andre forholdForenede Stater
Kliniske forsøg med Trimetafan
-
Vanderbilt UniversityAktiv, ikke rekrutterendeMultipel systematrofi | Ortostatisk hypotension | Rygliggende hypertensionForenede Stater