Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Role sympatické aktivity a splanchnické kapacity u hypertenze

15. srpna 2025 aktualizováno: Italo Biaggioni, Vanderbilt University
Účelem této studie je lépe pochopit roli břišních žil (splanchnická kapacita) a sympatického nervového systému u lidské hypertenze. Vyšetřovatelé budou testovat hypotézu, že zúžení břišních žil v důsledku aktivace sympatiku přispívá k lidské hypertenzi. Splanchnická kapacita bude hodnocena u normotenzních a hypertoniků na počátku studie a během akutní blokády autonomního nervového systému.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Detailní popis

Splanchnický oběh obsahuje vysoce poddajné žilní řečiště, které normálně ukládá ~25 % objemu krve a přijímá až 25 % klidového srdečního výdeje. Je vysoce inervován sympatickým nervovým systémem a tato nervová regulace má za následek velké objemové posuny, které modulují krevní tlak (BP). Splanchnická cirkulace může hrát roli u hypertenze, jak naznačují studie ukazující, že chirurgická splanchnická denervace účinně snížila TK u hypertoniků bez ovlivnění funkce ledvin. Nedávno studie na zvířecích modelech ukázaly, že aktivace splanchnického sympatiku, zejména kapacitních cév, byla kritická pro rozvoj hypertenze. Klinický překlad těchto zjištění na lidskou hypertenzi zaostává kvůli omezením dříve dostupných experimentálních přístupů. K překonání těchto omezení výzkumníci navrhují použít splanchnickou radionuklidovou pletysmografii a sympatickou abstinenci s gangliovým blokátorem trimethafanem.

Několik studií ukázalo, že aktivita sympatiku přispívá k hypertenzi. V souladu s tím naše předchozí studie ukázaly, že sympatické vysazení s gangliovým blokátorem trimethafanem vedlo k normalizaci TK u hypertoniků. Je zajímavé, že to bylo způsobeno hlavně poklesem tepového objemu, spíše než poklesem arteriální vaskulární rezistence, což naznačuje, že snížený venózní návrat může hrát hlavní roli a že sympaticky zprostředkovaná kontrakce splanchnické kapacity přispívá k udržení hypertenze.

Vyšetřovatelé předpokládají, že pokles TK vyvolaný autonomní blokádou trimethafanem je výsledkem zvýšení splanchnické kapacity vedoucí ke snížení venózního návratu. Pro testování této hypotézy budou výzkumníci porovnávat účinek abstinenčního syndromu sympatiku na splanchnickou kapacitu mezi hypertenzními a normotenzními subjekty. Splanchnická venózní kapacita bude měřena radionuklidovou pletysmografií. Objemy břišní krve budou měřeny pomocí značených červených krvinek s techneciem-99 při aplikaci různých úrovní kontinuálního pozitivního tlaku v dýchacích cestách.

Kromě toho vyšetřovatelé posoudí, zda změny splanchnické kapacity měřené bioimpedancí jsou podobné těm, které byly měřeny radionuklidovým zobrazováním. Za tímto účelem budou výzkumníci porovnávat účinky nitroglycerinu na splanchnickou kapacitu měřenou těmito dvěma technikami.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

12

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Autonomic Dysfunction Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Hubené a obézní, muži a ženy všech ras ve věku 18 až 65 let.
  • Budou zařazeni normotenzní a hypertenzní jedinci. Hypertenze bude definována jako systolický TK ≥140 mm Hg a/nebo diastolický TK ≥ 90 mm Hg, odebraný v sedě alespoň ve 2 různých příležitostech. Všechny subjekty budou jinak normálními dobrovolníky.
  • Subjekty schopné a ochotné poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství.
  • Subjekty s morbidní obezitou (BMI > 40 kg/m2).
  • Subjekty s jakýmkoli chronickým onemocněním (jiným než hypertenze) včetně diabetu, kardiovaskulárního onemocnění, kouření v anamnéze nebo pokud užívají jakýkoli lék, který má známé účinky na autonomní funkce, nebo jiné faktory, které by podle názoru výzkumníka bránily subjektu dokončit protokol, včetně klinicky významné abnormality v klinickém, duševním nebo laboratorním testování.
  • Současní kuřáci nebo silné kouření v minulosti (>2 balení/den)
  • Štíhlí normotenzní jedinci budou vyloučeni, pokud mají silnou rodinnou anamnézu hypertenze (oba rodiče léčeni nebo diagnostikovaní), diagnózu spánkové apnoe nebo vysoké skóre v berlínském dotazníku pro spánkovou apnoe, nebo pokud jsou vysoce trénovaní sportovci.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Studijní den s trimethafanem
Po základním měření bude autonomní blokáda vyvolána kontinuální intravenózní infuzí trimethafanu počínaje 0,5-1,0 mg/min a zvyšující se o 1,0 mg/min každé 2 až 6 minut až do rychlosti infuze 5 mg/min.
Trimethafan je antagonista Nn-nikotinového receptoru, který blokuje sympatický a parasympatický přenos na úrovni autonomních ganglií. Bude podáván jako akutní intravenózní infuze v dávkách v rozmezí od 0,5 do 5,0 mg/min.
Ostatní jména:
  • Trimethafan kamsylát
Experimentální: Radionuklidový studijní den s nitroglycerinem
Sublingvální nitroglycerin (0,3-0,6 mg) bude podán po základním měření. Měření výsledku se bude opakovat do 10 minut po rozpuštění nitroglycerinu
Sublingvální nitroglycerin (0,3-0,6 mg) bude podán po základním měření.
Ostatní jména:
  • Nitroglycerin sublingvální, nitrostat

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Splanchnická venózní kapacita
Časové okno: po 10 minutách autonomní blokády
Primárním výsledkem bude splanchnická kapacita, definovaná jako tlakově-žilní křivka (P-V křivka), během infuze trimethafanu upravená na základní hodnoty. Pro analýzu bude mezi skupinami porovnán průsečík Y (objem) a sklon vztahu P-V během autonomní blokády upravené jejich odpovídajícími základními hodnotami.
po 10 minutách autonomní blokády

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Systolický krevní tlak
Časové okno: po 10 minutách autonomní blokády
Změny krevního tlaku oproti výchozí hodnotě.
po 10 minutách autonomní blokády
Objem tahu
Časové okno: po 10 minutách autonomní blokády
Změny od základní linie v objemu úderů.
po 10 minutách autonomní blokády

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Italo Biaggioni, MD, Vanderbilt University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2015

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. dubna 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

24. dubna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Trimethafan

Předplatit