- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02425566
Role sympatické aktivity a splanchnické kapacity u hypertenze
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Splanchnický oběh obsahuje vysoce poddajné žilní řečiště, které normálně ukládá ~25 % objemu krve a přijímá až 25 % klidového srdečního výdeje. Je vysoce inervován sympatickým nervovým systémem a tato nervová regulace má za následek velké objemové posuny, které modulují krevní tlak (BP). Splanchnická cirkulace může hrát roli u hypertenze, jak naznačují studie ukazující, že chirurgická splanchnická denervace účinně snížila TK u hypertoniků bez ovlivnění funkce ledvin. Nedávno studie na zvířecích modelech ukázaly, že aktivace splanchnického sympatiku, zejména kapacitních cév, byla kritická pro rozvoj hypertenze. Klinický překlad těchto zjištění na lidskou hypertenzi zaostává kvůli omezením dříve dostupných experimentálních přístupů. K překonání těchto omezení výzkumníci navrhují použít splanchnickou radionuklidovou pletysmografii a sympatickou abstinenci s gangliovým blokátorem trimethafanem.
Několik studií ukázalo, že aktivita sympatiku přispívá k hypertenzi. V souladu s tím naše předchozí studie ukázaly, že sympatické vysazení s gangliovým blokátorem trimethafanem vedlo k normalizaci TK u hypertoniků. Je zajímavé, že to bylo způsobeno hlavně poklesem tepového objemu, spíše než poklesem arteriální vaskulární rezistence, což naznačuje, že snížený venózní návrat může hrát hlavní roli a že sympaticky zprostředkovaná kontrakce splanchnické kapacity přispívá k udržení hypertenze.
Vyšetřovatelé předpokládají, že pokles TK vyvolaný autonomní blokádou trimethafanem je výsledkem zvýšení splanchnické kapacity vedoucí ke snížení venózního návratu. Pro testování této hypotézy budou výzkumníci porovnávat účinek abstinenčního syndromu sympatiku na splanchnickou kapacitu mezi hypertenzními a normotenzními subjekty. Splanchnická venózní kapacita bude měřena radionuklidovou pletysmografií. Objemy břišní krve budou měřeny pomocí značených červených krvinek s techneciem-99 při aplikaci různých úrovní kontinuálního pozitivního tlaku v dýchacích cestách.
Kromě toho vyšetřovatelé posoudí, zda změny splanchnické kapacity měřené bioimpedancí jsou podobné těm, které byly měřeny radionuklidovým zobrazováním. Za tímto účelem budou výzkumníci porovnávat účinky nitroglycerinu na splanchnickou kapacitu měřenou těmito dvěma technikami.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Autonomic Dysfunction Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Hubené a obézní, muži a ženy všech ras ve věku 18 až 65 let.
- Budou zařazeni normotenzní a hypertenzní jedinci. Hypertenze bude definována jako systolický TK ≥140 mm Hg a/nebo diastolický TK ≥ 90 mm Hg, odebraný v sedě alespoň ve 2 různých příležitostech. Všechny subjekty budou jinak normálními dobrovolníky.
- Subjekty schopné a ochotné poskytnout informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství.
- Subjekty s morbidní obezitou (BMI > 40 kg/m2).
- Subjekty s jakýmkoli chronickým onemocněním (jiným než hypertenze) včetně diabetu, kardiovaskulárního onemocnění, kouření v anamnéze nebo pokud užívají jakýkoli lék, který má známé účinky na autonomní funkce, nebo jiné faktory, které by podle názoru výzkumníka bránily subjektu dokončit protokol, včetně klinicky významné abnormality v klinickém, duševním nebo laboratorním testování.
- Současní kuřáci nebo silné kouření v minulosti (>2 balení/den)
- Štíhlí normotenzní jedinci budou vyloučeni, pokud mají silnou rodinnou anamnézu hypertenze (oba rodiče léčeni nebo diagnostikovaní), diagnózu spánkové apnoe nebo vysoké skóre v berlínském dotazníku pro spánkovou apnoe, nebo pokud jsou vysoce trénovaní sportovci.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Studijní den s trimethafanem
Po základním měření bude autonomní blokáda vyvolána kontinuální intravenózní infuzí trimethafanu počínaje 0,5-1,0
mg/min a zvyšující se o 1,0 mg/min každé 2 až 6 minut až do rychlosti infuze 5 mg/min.
|
Trimethafan je antagonista Nn-nikotinového receptoru, který blokuje sympatický a parasympatický přenos na úrovni autonomních ganglií.
Bude podáván jako akutní intravenózní infuze v dávkách v rozmezí od 0,5 do 5,0 mg/min.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Radionuklidový studijní den s nitroglycerinem
Sublingvální nitroglycerin (0,3-0,6 mg) bude podán po základním měření.
Měření výsledku se bude opakovat do 10 minut po rozpuštění nitroglycerinu
|
Sublingvální nitroglycerin (0,3-0,6 mg) bude podán po základním měření.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Splanchnická venózní kapacita
Časové okno: po 10 minutách autonomní blokády
|
Primárním výsledkem bude splanchnická kapacita, definovaná jako tlakově-žilní křivka (P-V křivka), během infuze trimethafanu upravená na základní hodnoty.
Pro analýzu bude mezi skupinami porovnán průsečík Y (objem) a sklon vztahu P-V během autonomní blokády upravené jejich odpovídajícími základními hodnotami.
|
po 10 minutách autonomní blokády
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Systolický krevní tlak
Časové okno: po 10 minutách autonomní blokády
|
Změny krevního tlaku oproti výchozí hodnotě.
|
po 10 minutách autonomní blokády
|
|
Objem tahu
Časové okno: po 10 minutách autonomní blokády
|
Změny od základní linie v objemu úderů.
|
po 10 minutách autonomní blokády
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Italo Biaggioni, MD, Vanderbilt University
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Hypertenze
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Neurotransmiterové látky
- Adjuvans, anestezie
- Vazodilatační činidla
- Antihypertenziva
- Cholinergní antagonisté
- Cholinergní činidla
- Ganglionové blokátory
- Antagonisté nikotinu
- Trimethafan
- Trimethafan kamsylát
- Nitroglycerin
Další identifikační čísla studie
- 141218
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Trimethafan
-
Vanderbilt UniversityAktivní, ne náborMnohonásobná systémová atrofie | Ortostatická hypotenze | Hypertenze vležeSpojené státy